Papel de una proglumida antagonista del receptor CCK en el tratamiento de la pancreatitis crónica (ProCP)

Parte 1 abierta etiquetada:

En la selección, se realizarán pruebas de laboratorio que incluyen: perfil hepático, química básica con perfil renal, CBC y plaquetas, niveles de lipasa sérica, HgbA1C y PCR. Se proporcionará una historia y un examen físico, y el diario de la escala numérica del dolor. Se les pedirá a los sujetos que registren su peor puntaje de dolor en una escala de 0 a 10 por cada 24 horas durante un período de siete días. Se requiere una puntuación de dolor promedio de 5 para la elegibilidad. Aquellos que cumplan con los criterios de inscripción de acuerdo con los criterios clínicos y de laboratorio pasarán a la siguiente fase.

Fase de observación: dentro de 14 días ± 3 días, los sujetos que cumplan con los criterios de inclusión tendrán encuestas de dolor de referencia (Sistemas de información de medición de resultados informados por el paciente - PROMIS y COMPAT-SF) y llevarán un diario usando la escala numérica del dolor (NPS) diariamente para registrar su puntaje máximo de dolor para cada día. El período de observación será de 4 semanas. Después de completar la fase de observación, los sujetos acudirán a la CRU para la visita inicial. Las encuestas de dolor pueden entregarse a los sujetos en la visita de selección o enviarse a los sujetos y completarse en su hogar o con la asistencia del Coordinador del estudio por teléfono.

Línea de base: en la visita de línea de base en la CRU, se recopilarán diarios de dolor de la fase de observación y se realizarán encuestas de dolor repetidas (consulte los resultados a continuación) y química básica con perfil renal, CBC y plaquetas, niveles de lipasa sérica, HgbA1C y CRP será dibujado. Se realizará un historial y un examen físico y se recolectará un tubo de sangre con tapa roja y se congelará el suero para un biomarcador y paneles de citoquinas. Se entregará un suministro para 32 días de proglumida (#96) con instrucciones para administrar 400 mg po TID. Se entregará un diario de registro del dolor, diario de medicación, registro de consumo de proglumida y efectos adversos y cita de seguimiento a las 4 semanas ± 4 días.

Visitas de seguimiento: (intervalos de 4 semanas ± 3 días) Los sujetos regresarán en las semanas 4, 8, 12 y 16 y traerán sus diarios NPS diarios y registros y frascos de medicamentos para revisión y rendición de cuentas. Las encuestas de dolor se completarán en las visitas con la ayuda del coordinador del estudio. Se revisarán los medicamentos concomitantes y los eventos adversos. Se repetirán las pruebas de laboratorio (igual que las pruebas de detección). En las semanas 4 y 8 se dispensará el suministro de proglumida para otro mes y nuevos diarios. En la semana 12, se recolectará un tubo de sangre de investigación repetido para la investigación de biomarcadores y para el análisis del nivel de proglumida en sangre, si es necesario. En las semanas 12 y 16 no se dispensará ningún medicamento. La semana 16 es la visita de seguridad de seguimiento sin medicación. En cada visita de seguimiento, los sujetos también deben ser evaluados para detectar signos y síntomas de patología de la vesícula biliar.

Parte 2 Pseudocruce aleatorio controlado con placebo:

La segunda parte será un estudio pseudocruzado controlado con placebo aleatorizado con N = 12 sujetos en cada brazo. La Parte 2 no comenzará hasta que todos los sujetos completen la Parte 1 y no haya problemas de seguridad. Nota: Los sujetos que participaron en la Parte 1 pueden ser elegibles para participar en la Parte 2 si cumplen con todos los criterios de inclusión. Se requiere un lavado de 90 días sin proglumida.

Evaluación: La evaluación para el estudio de la Parte 2 será la misma que para la Parte 1 anterior. No habrá ninguna fase de observación no tratada en esta Parte.

Visita de referencia: dentro de los 14 ± 3 días posteriores a que los sujetos hayan dado su consentimiento, evaluado y cumplido los criterios de inclusión, el sujeto acudirá a la Unidad de investigación clínica (CRU) en 1 PHC para la visita de referencia. Los sujetos se someterán a imágenes de resonancia magnética en esta visita o después de que el sujeto cumpla con los criterios de inclusión dentro de los 14 días. Si se realizó una resonancia magnética abdominal en los últimos 3 meses con contraste e imágenes del páncreas, no se repetirá una resonancia magnética repetida. En la visita inicial, el farmacéutico en investigación realizará la aleatorización ciega y se entregará un suministro de proglumida para 45 días (n.° 135) con instrucciones para administrar 400 mg po TID o un suministro de placebo para 45 días para tomar po TID. Se realizarán encuestas de dolor (consulte los resultados a continuación) y se extraerá la química básica con perfil renal, CBC y plaquetas, niveles de lipasa sérica, HgbA1C y PCR. Se realizará un historial y un examen físico y se recolectará un tubo de sangre con tapa roja y se congelará el suero para un biomarcador y paneles de citoquinas. Se entregará un diario de registro del dolor, diario de medicación, registro de consumo de proglumida y efectos adversos y cita de seguimiento a las 6 semanas ± 4 días.

Visitas de seguimiento: (cada 6 semanas ± 3 días); las visitas de seguimiento se realizarán en las semanas 6, 12, 18 y 24. Las encuestas de dolor se completarán en las visitas con la ayuda del coordinador del estudio. Se revisarán los medicamentos concomitantes y los eventos adversos. Se hará la rendición de cuentas de drogas. Se realizarán pruebas de laboratorio repetidas: perfil hepático, química básica con perfil renal, CBC y plaquetas, niveles de lipasa sérica, HgbA1C y PCR. En la semana 6, la farmacia dispensará proglumida o placebo de acuerdo con la aleatorización del sujeto. Las cápsulas sobrantes se pueden volver a dispensar al sujeto. En la semana 12, todos los medicamentos se devolverán a la farmacia y se dispensará una nueva receta a todos los sujetos que contengan el fármaco activo, proglumida 400 mg para tomar po TID. En la semana 12, se recolectará otro biomarcador de investigación / tubo de sangre de proglumida y se realizará una resonancia magnética (preferiblemente en el mismo lugar que la línea de base) para evaluar el páncreas. En la semana 18, se recolectará otro tubo de investigación para el análisis de sangre del panel de biomarcadores/proglumida de investigación y se devolverá todo el medicamento.

Visita de terminación de seguridad: cuatro semanas después de completar la fase de tratamiento, los sujetos regresarán para un control de seguridad. Se revisarán los síntomas; la puntuación numérica del dolor evaluada; y Se extraerán pruebas de laboratorio (perfil hepático, química básica con perfil renal, CBC y plaquetas, niveles de lipasa sérica, HgbA1C y PCR).