경증에서 중등도의 외상성 뇌손상(TBI) 환자에서 심바스타틴 사용의 효과. 차이를 만들 수 있습니까?

TBI는 외부 힘에 의해 발생하는 뇌 기능의 변화 또는 뇌 병리의 다른 증거로 정의됩니다.

[A] 뇌 기능의 변화는 다음 임상 징후 중 하나로 정의됩니다.

• 의식 상실 또는 감소된 수준의 모든 기간.
• 부상 직전(역행성 기억상실) 또는 부상 직후(외상 후 기억상실) 사건에 대한 기억 상실
• 신경학적 결함(쇠약, 균형 상실, 시력 변화, 운동 장애 마비/마비[마비], 감각 상실, 실어증 등)
• 손상 당시 정신 상태의 변화(혼돈, 방향 감각 상실, 느린 사고 등)[B] 또는 뇌 병리의 다른 증거: 그러한 증거에는 뇌 손상에 대한 시각, 신경방사선학적 또는 검사실 확인이 포함될 수 있습니다.

외상성 뇌손상은 젊은이들의 사망 및 장애의 가장 흔한 원인입니다.

외상성 뇌 손상은 소생술 후 의식 수준 또는 글래스고 혼수 척도(GCS) 점수를 기준으로 경도, 중등도 또는 중증으로 등급이 매겨집니다. 경미한 외상성 뇌손상(GCS 13-15)은 대부분의 경우 뇌진탕이며 완전한 신경학적 회복이 있지만 이러한 환자 중 다수는 단기 기억 및 집중력 장애가 있습니다. 중등도의 외상성 뇌손상(GCS9-13)에서 환자는 기면 또는 혼미 상태이며, 중증 손상(GCS 3-8)에서는 환자가 혼수상태에 빠져 눈을 뜨거나 명령을 따를 수 없습니다.

세계보건기구(WHO)는 부상으로 인한 사망의 거의 90%가 인구의 85%가 살고 있는 저소득 및 중간 소득 국가(LMIC)에서 발생하며 이러한 상황은 계속해서 중요한 글로벌 건강 문제를 나타낼 것으로 추정합니다. 다가오는 해. 이러한 외상 관련 사망 중 TBI는 1/3에서 1/2의 주요 원인이며 40세 미만(15-20/연간 인구 100,000명) 장애의 주요 원인입니다.

TBI와 관련된 가장 중요한 장애 중 하나는 단기 및 장기 인지 결함입니다. 중등도에서 중증 TBI 환자의 약 65%는 인지 기능에 장기적인 문제를 보고하고, 경미한 TBI 환자의 15%는 종종 인지 결함을 포함하는 지속적인 문제를 가지고 있습니다. 이러한 결함은 업무 및 일상 생활 활동을 방해하여 개인적인 정량화하기 어려운 경제적 비용. 그러나 상당한 노력에도 불구하고 인간의 TBI 후 인지 기능 장애를 예방하거나 완화하기 위한 치료 옵션이 거의 없습니다.

"스타틴"으로도 알려진 3-하이드록시-3-메틸글루타릴 조효소 A(HMG CoA) 환원 효소 억제제는 급성 뇌 손상에 대한 이상적인 후보 치료법입니다. 스타틴은 급성 및 이차 신경 손상의 여러 메커니즘에 영향을 미칩니다. 그들은 내피 및 혈관 활성 특성뿐만 아니라 항산화제, 항염증제, 항흥분독성 및 항혈전 효과를 가지고 있습니다. 스타틴은 광범위하게 이용 가능하고, 식품의약국(FDA) 승인을 받았고, 유리한 부작용 프로필이 있고, 중환자 집단에서 안전성에 대한 추적 기록이 있기 때문에 TBI에서 스타틴 치료를 시행하는 것이 실용적일 것입니다.

스타틴의 분류 모든 스타틴에는 HMG-CoA 환원효소에 결합하는 HMG 유사 성분이 포함되어 있습니다.other 효능, 친유성, 대사 및 약동학을 포함하여 분자 특성은 클래스에 따라 다릅니다. 로바스타틴, 프라바스타틴 및 심바스타틴은 균류에서 얻습니다. 아토르바스타틴, 로수바스타틴, 플루바스타틴 및 프라바스타틴은 합성입니다. 스타틴 효능은 HMG-CoA 환원 효소 억제 정도를 나타냅니다. 스타틴은 HMG-CoA 환원 효소 억제를 통해 콜레스테롤 생합성의 강력한 억제제입니다. 스타틴은 저밀도 지단백(LDL) 수치를 낮추고 심혈관 사건의 위험을 낮추는 데 널리 사용됩니다. 스타틴에 대한 임상 경험이 증가함에 따라 심혈관 이점이 콜레스테롤 저하에만 관련이 있는 것이 아니라 전신 및 혈관 항염증 효과와도 관련이 있을 수 있다는 증거가 있습니다. 스타틴이 혈청 콜레스테롤 효과와 무관하게 신경 보호적인 추가 특성을 가지고 있다는 증거가 증가하고 있습니다. 뇌 손상에 대한 스타틴의 치료 효과는 가장 급성에서 더 만성에 이르기까지 메커니즘에 따라 분류될 수 있습니다: 급성 병변 효과, 항염증 및 항흥분독성 효과, 혈관 및 내피 효과, 항세포사멸 효과, 신경발생 및 혈관신생에 대한 효과 스타틴은 콜레스테롤 생합성 억제제이며 다능성 신경 보호 약물로 매력적인 추가 다발성 특성을 가지고 있습니다. 스타틴은 내피 유래 산화질소 생성을 증가시키고 혈관 염증을 감소시켜 외상 후 미세혈관을 개선합니다. 시험관내 모델에서 스타틴은 NMDA로 유발된 흥분독성 사망으로부터 피질 뉴런을 보호하고 스타틴 치료는 TBI 후 신경 생존을 크게 향상시킵니다. 스타틴은 또한 뇌 손상 후 새로운 뉴런의 성장과 분화를 촉진할 수 있으며 신경 발생을 증가시키는 능력은 신경영양 인자(예: BDNF) 특히, 스타틴은 부분적으로 이소프레노이드의 형성을 감소시킴으로써 강력한 항염증 효과를 발휘합니다. TBI 모델에서 스타틴은 BBB 완전성을 증가시키면서 전염증성 사이토카인 생성을 상당히 감소시키고 소교세포 활성화 및 뇌부종 형성을 약화시키는 것으로 나타났습니다. 실험 연구에 따르면 스타틴은 여러 이차 손상 경로를 표적으로 삼고 TBI 후 기능 회복을 크게 향상시킵니다. 또한, 이 계열의 약물에 대한 치료 범위는 상대적으로 커서 TBI 24시간 후 치료를 통해 장기적인 기능 개선과 신경 세포 손실 감소를 가져왔습니다. 이와 같이 스타틴은 임상 번역에 적합한 후보가 되는 핵심 전임상 신경 보호 특성을 가지고 있습니다. 중요한 것은 스타틴이 중환자에서 오랜 임상 기록을 가지고 있다는 것입니다. 그들은 관리하기 쉽고 잘 견디며 잘 정의된 부작용이 있습니다. 스타틴 약물인 로수바스타틴을 사용하여 TBI에 대한 소규모 전향적, 무작위, 이중 맹검 임상 시험이 수행되었으며 치료 결과 TBI 관련 기억 상실 및 방향 감각 상실 시간 결과가 완만하게 개선되었습니다.