1기 NK 환자에 대한 DEFENDO 장기 추적 연구 (DEFENDO)

그룹 장기 추적 관찰

모든 적격 환자는 원래의 DEFENDO 연구에 등록을 완료한 후, 포함 및 제외 기준에 따라 DEFENDO 장기 추적 연구(모든 표준 치료 허용)에 참여하도록 초대되었습니다.

의약품: DEFENDO 연구에서의 세네제민

원래 DEFENDO 연구에서 투여된 세네게르민. 원래 DEFENDO 연구(NGF0120 / NCT04485546)에 등록된 1단계 신경이영양성 각막염(NK) 환자에게 투여된 OXERVATE® 0.002%(20 mcg/mL) 세네게르민-bkbj 안약의 장기간 안전성 및 효능.

이 추적/연장 연구에서는 어떠한 중재도 수행되지 않았습니다.

다른 이름들:

• OXERVATE®

NGF0120 연구 8주차(종료 시점 NGF0120=NGF0122 연구 기준 시점)에 각막 상피 치유를 달성하고 NGF0122 연구의 24개월 및 30개월 시점에도 치유 상태를 유지한 환자의 수/비율

NGF0122 연구의 24개월 및 30개월 시점의 각막 상피는 중앙 판독 센터(CRC)에 의해 결정된 대로 NGF0120 연구의 8주차에 각막 상피 치유를 달성한 환자 하위 집단을 기반으로 이진 목표 달성 변수(예/아니오)로 요약되었습니다.

치유는 질병과 관련된 지속적인 상피 염색 이상이 없는 것으로 정의되었습니다.

동일한 각막 영역에서 염색 패턴의 지속(또는 악화)은 치유 측면에서 실패로 간주되었습니다.

NGF0120 연구 8주차(종점 NGF0120=NGF0122 연구 기준선)에서 각막 상피 치유를 달성하지 못한 환자의 수/비율 중 NGF0122 연구 24개월 및 30개월에서 각막 상피가 치유된 환자

전체 추적 관찰 24개월 및 30개월에서의 각막 상피 치유는 NGF0120의 8주차에서 각막 상피 치유를 달성하지 못한 환자의 하위 집단을 기반으로 중앙 판독 센터(CRC)에 의해 결정된 이진 목표 달성 변수(예/아니오)로 요약되었습니다. 치유는 질병과 관련된 지속적인 상피 염색 이상이 없는 것으로 정의되었습니다.

상피 치유는 각 환자의 기준선 상피 염색 패턴과 시간 경과에 따른 변화를 고려하였습니다. 동일한 각막 영역에서 염색 패턴의 지속(또는 악화)은 치유 측면에서 실패로 간주되었습니다.

NGF0120 연구 8주차(EoT NGF0120=NGF0122 기준선)에서 각막 감각 개선이 있었던 환자의 수/백분율 중 NGF0122 연구 24개월 및 30개월 시점에서 여전히 각막 감각 개선이 유지된 환자의 수/백분율

전체 추적 관찰 24개월 및 30개월 시점에서의 각막 감각 개선은 NGF0120 연구 8주차에서 각막 감각 개선을 달성한 환자 하위 집단을 기반으로 이진 목표 달성 변수(예/아니오)로 평가되었습니다. 개선은 연구 안구에서 기준선 대비 변화 > 0 cm로 정의되었습니다. 각막 감각은 동공 확장 또는 마취 점안액 점안 전에 코셰-보네 감각 측정기를 사용하여 중심 국립안연구소(NEI) 영역에서 측정되었습니다. 실을 최대 길이(6 cm)까지 확장한 후, 환자가 접촉 감지를 보고할 때까지 0.5 cm씩 후퇴시켰습니다. 감각이 보고된 실 길이가 기록되었습니다. 더 높은 값은 더 나은 감각을 나타냅니다. 참고로, 예/아니오 응답을 사용할 수 없는 환자(=결측 데이터)는 분석에서 고려되지 않습니다. 보다 자세히는, 이러한 결측 환자는 24개월 시점에 4명, 30개월 시점에 3명입니다.

NGF0120 연구 8주차(EoT NGF0120=NGF0122 기준선)에서 각막 감각이 개선되지 않은 환자의 수/비율과 NGF0122 연구의 24개월 및 30개월차에 각막 감각이 개선된 환자의 수/비율

전체 추적 관찰 24개월 및 30개월에서 각막 민감도 개선은 NGF0120 연구의 8주차에 각막 민감도 개선을 달성하지 못한 환자 하위 집단을 기반으로 이진 목표 달성 변수(예/아니오)로 평가되었습니다. 개선은 연구 눈에서 기준선 대비 변화 > 0 cm로 정의되었습니다. 각막 민감도는 마취제나 산동제 점안액을 투여하기 전에 중심 NEI 영역에서 Cochet-Bonnet 감각 측정기를 사용하여 측정되었습니다. 필라멘트는 6 cm까지 연장된 후 환자가 접촉 시 감각을 보고할 때까지 0.5 cm 간격으로 후퇴되었습니다. 높은 값은 더 나은 민감도를 나타냅니다. 분석에서는 예/아니오 응답을 사용할 수 없는 환자(=결측 데이터)는 고려되지 않습니다. 보다 상세하게, 이러한 결측 환자는 30개월에만 1명입니다.

NGF0120 기준 시점 및 NGF0120 8주차(NGF0120 종료 시점=NGF0122 기준 시점)부터 NGF0122 연구의 24개월차 및 30개월차까지의 각막 감각 변화 평균

자격을 갖춘 NEI(국립안과연구소) 구역에서 연구 대상 안구의 전반적인 추적 관찰 24개월 및 30개월 시점에서, 마취제 또는 산동제 점안 전에 Cochet-Bonnet 감각 측정기를 사용하여 측정한 각막 민감도(단위: cm).

개선은 연구 대상 안구에서 기준선 대비 변화가 > 0 cm인 경우로 정의되었습니다. 높은 값은 더 나은 민감도를 나타냅니다.

NGF0122 연구의 24개월 및 30개월까지의 Schirmer I 점수에서 NGF0120 기준선 및 NGF0120 8주차(NGF0120 EoT=NGF0122 기준선)로부터의 변화.

Schirmer I 검사 점수의 변화는 기준선과 NGF0120의 8주차에서 24개월차 및 30개월차까지 연구 대상 안구에서 연속 결과로 평가되었습니다.

Schirmer I 검사는 각 눈의 하측 측두 안검 가장자리에 표준화된 종이 검사 스트립을 배치하여 마취하지 않은 눈에서 수행되었습니다. 5분 후 스트립을 제거하고 적신 부분의 길이(밀리미터 단위)를 기록했습니다. 이 검사는 수성 눈물 생산을 측정합니다. 평균 점수의 0보다 큰 모든 변화는 건성 안구의 개선으로 간주되었습니다. 높은 점수는 더 나은 눈물 생산을 나타내는 반면, 낮은 값은 더 심한 건성 안구와 관련이 있습니다. 기준선에서의 양의 변화는 개선으로 해석되었습니다.

NGF0120 기준치 및 NGF0120 8주차(NGF0120 종료 시점 = NGF0122 기준치)부터 NGF0122의 24개월 및 30개월까지의 눈물막 파괴 시간(TFBUT) 변화

연구 안구에서 눈물막 파괴 시간의 변화를 평가하였습니다. 형광소 염료를 사용하여 코발트 블루 조명 하에서 눈물막 파괴 시간을 초 단위로 측정하였습니다. 형광소 점안 후, 환자는 한두 번 깜빡인 후 눈을 뜨고 유지하였으며, 첫 번째 건조 부위가 나타나는 시간을 기록하였습니다. 두 측정값을 평균하였으며, 2초 이상 차이가 나는 경우 세 번째 측정값을 추가하여 평균하였습니다. 눈물막 파괴 시간 값은 0초(눈물막 불안정성)에서 ≥10초(정상 안정성) 범위였습니다. 5초 미만의 값은 임상적으로 관련된 눈물막 기능 장애를 시사합니다. 기저선 또는 8주차에서의 양의 변화(>0초)는 눈물막 안정성의 개선으로 해석되었습니다.

NGF0120 기준선 및 NGF0120 주 8(NGF0120 EoT=NGF0122 기준선)부터 NGF0122 연구의 24개월 및 30개월까지 BCDVA에서 15문자 개선을 달성한 환자의 수/비율

전체 추적 관찰 24개월 및 30개월 시점에서의 최대 교정 원거리 시력(BCDVA)은 연구 대상 안에서 ETDRS 시력 차트를 사용하여 4미터(13.1피트) 거리에서 평가되었으며, 이는 마취제 또는 산동제 안약 투여 전에 수행되었습니다. 결과는 차트에서 정확하게 인식된 글자 수로 기록되었습니다. 이 결과 지표는 DEFENDO 기준 시점 및 8주차 대비 BCDVA에서 최소 15글자 이상 향상된 환자의 수와 백분율을 24개월 및 30개월 시점에서 평가하였습니다. ≥15글자 향상은 ETDRS 차트에서 약 3줄에 해당하는 임상적으로 의미 있는 개선으로 간주됩니다. 이 종단점은 이분형 변수(예/아니오)로 분석되었습니다.

NGF0120 기준선 및 NGF0120 8주차(NGF0120 종료 시점 = NGF0122 기준선)부터 NGF0122 연구의 24개월 및 30개월까지의 변화.

24개월 및 30개월 시점의 최대 교정 원거리 시력(BCDVA)은 마취제 또는 산동제 안약이나 안과 시술 전에 4미터(13.1피트) 거리에서 ETDRS 시력표를 사용하여 연구 대상 안구에서 평가되었습니다.
점수는 -0.3(더 나은 시력)에서 1.0(더 나쁜 시력) 범위의 logMAR 단위로 기록되었습니다.
더 높은 logMAR 값은 더 나쁜 시력을 나타냅니다.
logMAR의 음수 변화(즉, <0)는 시력 개선을 나타냈습니다.
각 시점에서 평균값과 표준편차가 기술적으로 요약되었습니다.

NGF0120 기준 및 NGF0120 8주차(NGF0120 EoT = NGF0122 기준)부터 NGF0122 연구의 24개월 및 30개월까지 IDEEL로 표현된 삶의 질(QoL) 변화

"일상 생활에 미치는 건성안의 영향"(IDEEL)은 건성안 영향(및 이로 인한 삶의 질)을 평가하는 57개 항목의 설문지로, 6개 영역으로 구성됩니다:

• 일상 활동: 점수가 높을수록 영향이 적음
• 정서적 영향: 점수가 높을수록 정서에 미치는 영향이 적음
• 직장 생활 영향: 점수가 높을수록 직장 생활에 미치는 영향이 적음
• 증상 성가심: 점수가 높을수록 증상 성가심이 큼
• 치료 성가심: 점수가 높을수록 치료 관련 성가심이 적음
• 치료 효과성: 점수가 높을수록 치료 효과성에 대한 만족도가 높음 6개 영역 중 5개(증상 성가심 제외)의 경우, 0-100 척도에서 높은 점수는 건성안 증상에 비해 개선된 삶의 질을 나타냅니다. "증상 성가심" 영역의 경우, 높은 점수는 더 큰 증상 성가심을 나타냅니다. 이러한 이유로 총점은 계산되지 않고 하위 점수만 계산됩니다.

NGF0120 기준 및 NGF0120 8주차(종료 NGF0120=기준 NGF0122) 대비 유로콸 5차원 5수준(EQ-5D-5L)으로 측정된 삶의 질의 변화를 NGF0122 연구의 24개월 및 30개월까지 평가.

EQ-5D-5L은 이동성, 자기관리, 일상 활동, 통증/불편함, 불안/우울증의 5개 영역에서 건강 상태를 측정하는 표준화된 설문지로, 1(문제 없음)부터 5(극심한 문제)까지의 평점 척도를 사용하며, 점수가 높을수록 더 심각한 문제를 나타냅니다.

이 설문지는 또한 환자에게 현재 건강 상태("오늘 당신의 건강 상태가 얼마나 좋거나 나쁜지")를 0(상상할 수 있는 최악의 건강)부터 100(상상할 수 있는 최고의 건강)까지의 척도로 평가하도록 요청합니다. 0-100 척도에서 "오늘의 건강 상태" 점수가 높을수록 더 나은 건강을 나타냅니다. EQ-5D-5L 설문지는 각 방문 시 안과 시술 전에 환자가 직접 작성했습니다.

보고된 중증도 수준은 환자가 경험한 최대 수준에 해당합니다(예: 환자가 한 건의 경미한 이상반응과 한 건의 중등도 이상반응을 경험한 경우, 중등도 범주로 집계됨).

부작용(AE)을 보고한 대상자 수/백분율

AE는 약물을 투여받은 환자나 임상 연구 환자에서 발생한 모든 의학적 이상 반응으로, 이 치료와 반드시 인과 관계가 있는 것은 아닙니다. 따라서 AE는 약물(연구용) 제품 사용과 시간적으로 관련된 모든 불리하고 의도하지 않은 징후(이상 검사 결과 포함), 증상 또는 질병으로, 연구 제품과 관련되었는지 여부와 관계없이 포함됩니다.

중증도(경증, 중등도, 중증으로 분류) 및 관련성(관련 있음 및 관련 없음으로 분류)에 따른 AE는 각 단일 대상자별로 치료와의 더 큰 중증도 및 가장 가까운 관련성을 기준으로 한 번만 고려됩니다. 연구용 의약품이 투여되지 않았고 모든 표준 치료가 허용되었음을 고려할 때, FU 연구 기간 중 투여된 모든 표준 치료와 관련된 것으로 AE를 해석해야 합니다.

NGF0120 연구의 기준선 및 8주차와 NGF0122 연구의 24개월 및 30개월차에서 연구안의 세극등 검사 매개변수에 대한 정상 및 임상적으로 유의한 이상 소견 발생 빈도

슬릿램프 생체현미경 검사는 NGF0120 연구의 기준 시점과 8주차, 그리고 24개월 및 30개월에 연구 대상 안구에서 수행되었습니다. 전안부는 표준 슬릿램프 조명을 사용하여 확대 하에 평가되었습니다. 평가 항목에는 눈꺼풀 부종 및 홍반, 속눈썹, 결막 부종 및 공막 홍반, 각막 부종, 내피 및 상피 변화, 수정체, 공막, 홍채, 전방 염증세포 및 섬광이 포함되었습니다. 소견은 임상적 판단과 표준 안과 기준에 따라 정상, 임상적으로 의미 없는 이상, 또는 임상적으로 의미 있는 이상으로 육안으로 평가되었습니다. 정상 및 임상적으로 의미 있는 이상 결과를 보고한 참가자만 표시됩니다(각 시점별 "분석 대상 수" 대비 백분율과 함께). 임상적으로 의미 없는 이상 결과를 가진 참가자 수는 각 항목 및 시점별로 상기 두 범주의 합계와 "분석 대상 수" 간의 차이로 도출할 수 있습니다.