DEFENDO langsiktig oppfølgingsstudie i fase 1 NK-pasienter (DEFENDO)

Gruppe Langtidsoppfølging

Alle kvalifiserte pasienter, etter å ha fullført inkluderingen i den opprinnelige DEFENDO-studien, ble invitert til å delta i DEFENDO Langtidsfølgestudien (all standardbehandling tillatt), i henhold til inklusjons- og eksklusjonskriterier.

Legemiddel: Cenegemin i DEFENDO-studien

Cenegemin som ble administrert i den opprinnelige DEFENDO-studien. Langtids sikkerhet og effekt av OXERVATE® 0,002 % (20 mcg/mL) cenegermin-bkbj øyedråper administrert til pasienter med stadium 1 nevrotrofisk keratitt (NK) som ble inkludert i den opprinnelige DEFENDO-studien (NGF0120 / NCT04485546).

Ingen intervensjon ble utført i denne oppfølgings-/utvidelsesstudien.

Andre navn:

• OXERVATE®

Antall/Prosentandel pasienter som oppnådde leget hornhinnens epitel ved NGF0120 uke 8 (EoT NGF0120=Baseline NGF0122) og forble helbredet ved måned 24 og måned 30 i NGF0122-studien

Korneal epitel ved måned 24 og måned 30 i NGF0122-studien ble oppsummert som en binær måloppnåelsesvariabel (Ja/Nei) basert på delmengden av pasienter som oppnådde korneal epitelhelbredelse ved uke 8 i NGF0120, som fastsatt av Central Reading Center (CRC).

Helbredelse ble definert som fravær av vedvarende epitelfargningsavvik relatert til sykdom.

Vedvaren (eller forverring) av et fargningsmønster i samme korneale område ble ansett som en fiasko med hensyn til helbredelse.

Antall/Prosentandel av Pasienter som Ikke Oppnådde Hornhinnens Epitelhelbredelse ved NGF0120 Uke 8 (EoT NGF0120=Baseline NGF0122) som Hadde en Helbredet Hornhinneepitel ved Måned 24 og 30 i NGF0122-studien.

Heling av hornhinnens epitel ved total oppfølging måned 24 og måned 30 ble oppsummert som en binær måloppnåelsesvariabel (Ja/Nei) basert på undergruppen av pasienter som ikke oppnådde heling av hornhinnens epitel ved uke 8 i NGF0120, som bestemt av Central Reading Center (CRC). Heling ble definert som fravær av vedvarende epitelfargestningsavvik relatert til sykdom.

Epitelheling tok hensyn til basislinjeepitelfargestningsmønstrene til hver pasient og deres utvikling over tid. Vedvaren (eller forverring) av et fargestningsmønster i samme hornhinnområde ble ansett som en fiasko når det gjelder heling.

Antall/prosentandel pasienter med forbedring i hornhinnefølsomhet ved NGF0120 uke 8 (EoT NGF0120=baseline NGF0122) som fremdeles hadde forbedring i hornhinnefølsomhet ved måned 24 og 30 i NGF0122-studien.

Forbedring i hornhinnsensitivitet ved den samlede oppfølgingsmåneden 24 og 30 ble vurdert som en binær måloppnåelsesvariabel (Ja/Nei), basert på undergruppen av pasienter som oppnådde en forbedring i hornhinnsensitivitet ved uke 8 av NGF0120. Forbedring ble definert som en endring fra utgangspunkt > 0 cm i studieøyet. Hornhinnsensitivitet ble målt i den sentrale National Eye Institute (NEI)-sonen ved bruk av Cochet-Bonnet aesthesiometer, før instillasjon av noen dilaterende eller anestetiske dråper. Filamentet ble forlenget til sin fulle lengde (6 cm), deretter trukket tilbake i 0,5 cm trinn inntil pasienten rapporterte å føle kontakt. Filamentlengden der følelsen ble rapportert ble registrert. Høyere verdier indikerer bedre sensitivitet. Vær oppmerksom på at pasienter uten en Ja/Nei-respons tilgjengelig (=manglende data) ikke blir tatt med i analysen. Mer detaljert, disse manglende pasientene er 4 ved måned 24 og 3 ved måned 30.

Antall/Prosentandel av Pasienter som Ikke Forbedret Hornhinnenfølsomhet ved NGF0120 Uke 8 (EoT NGF0120=Baseline NGF0122) og Forbedret Hornhinnenfølsomhet ved Måned 24 og 30 i NGF0122-studien.

Forbedring i hornhinnenes følsomhet ved den samlede oppfølgingen i måned 24 og 30 ble vurdert som en binær måloppnåelsesvariabel (Ja/Nei), basert på undergruppen av pasienter som ikke oppnådde en forbedring i hornhinnenes følsomhet i uke 8 av NGF0120. Forbedring ble definert som en endring fra utgangspunkt > 0 cm i studieøyet. Hornhinnenes følsomhet ble målt ved hjelp av Cochet-Bonnet aesthesiometer i den sentrale NEI-sonen før instillasjon av eventuelle bedøvende eller dilaterende dråper. Filamentet ble forlenget til 6 cm og trukket tilbake i trinn på 0,5 cm inntil pasienten rapporterte følelse ved kontakt. Høyere verdier indikerer bedre følsomhet. Vær oppmerksom på at pasienter uten en Ja/Nei-respons tilgjengelig (=manglende data) ikke er inkludert i analysen. Nærmere detaljert er disse manglende pasientene 1 kun ved måned 30.

Gjennomsnittlig endring i hornhinnenes følsomhet fra NGF0120 utgangspunkt og NGF0120 uke 8 (EoT NGF0120=utgangspunkt NGF0122) til måned 24 og måned 30 i NGF0122-studien.

Hornhinnen følsomhet ved den samlede oppfølgingsmåneden 24 og måned 30 målt (i cm) i den kvalifiserende NEI (National Eye Institute) sonen i studieøyet ved bruk av Cochet-Bonnet aesthesiometer før instillasjon av eventuelle anestetiske eller dilaterende dråper.

Forbedring ble definert som en endring fra baseline > 0 cm i studieøyet. Høyere verdier indikerer bedre følsomhet.

Endring fra NGF0120 utgangspunkt og NGF0120 uke 8 (EoT NGF0120=Utgangspunkt NGF0122) i Schirmer I-score til måned 24 og måned 30 i NGF0122-studien.

Endring i Schirmer I-testresultater ble vurdert som en kontinuerlig utfallsparameter i studieøyet fra utgangspunktet og ved uke 8 i NGF0120 til måned 24 og måned 30.

Schirmer I-testen ble utført på øyne uten bedøvelse ved hjelp av standardiserte papirteststrimler plassert i den nedre temporale øyelokkekanten på hvert øye. Etter 5 minutter ble strimlen fjernet, og lengden på det fuktige området (i millimeter) ble registrert. Denne testen måler produksjonen av vannrike tårer. Enhver endring i gjennomsnittlig score >0 ble ansett som en forbedring ved tørre øyne. Høyere score indikerer bedre tåreproduksjon, mens lavere verdier er assosiert med mer alvorlig tørre øyne. En positiv endring fra utgangspunktet ble tolket som forbedring.

Endring fra NGF0120-baseline og NGF0120 uke 8 (EoT NGF0120=baseline NGF0122) i TFBUT til måned 24 og 30 av NGF0122.

Endring i tårefilmbruddtid ble evaluert i studieøyet. TFBUT ble målt i sekunder ved bruk av fluoresceinfarge under koboltblå belysning. Etter fluoresceininstillasjon blunket pasienten en eller to ganger, deretter holdt de øyet åpent; tiden til første tørre flekk ble registrert. To verdier ble gjennomsnittet, eller tre hvis de avvek med >2 sekunder. TFBUT-verdier varierte fra 0 sekunder (tårefilmustabilitet) til ≥10 sekunder (normal stabilitet). Verdier <5 sekunder tyder på klinisk relevant tårefilmfunksjonssvikt. En positiv endring fra baseline eller uke 8 (>0 sekunder) ble tolket som forbedring i tårefilmstabiliteten.

Antall/Prosentandel pasienter som oppnådde en 15-bokstavs forbedring i BCDVA fra NGF0120 utgangspunkt og NGF0120 uke 8 (EoT NGF0120=Utgangspunkt NGF0122) til måned 24 og måned 30 i NGF0122-studien.

Best Corrected Distance Visual Acuity (BCDVA) ved den samlede oppfølgingen måned 24 og måned 30 ble vurdert i studieøyet ved bruk av ETDRS synsskarphetskart på en avstand på 4 meter (13,1 fot), før administrering av eventuelle anestetiske eller mydriatiske øyedråper. Resultatene ble registrert som antall bokstaver korrekt identifisert på kartet. Denne utfallsmålingen evaluerte antall og prosentandel pasienter som oppnådde minst 15 bokstaver i BCDVA fra DEFENDO baseline og uke 8, ved måned 24 og måned 30. En økning på ≥15 bokstaver anses som en klinisk meningsfull forbedring som tilsvarer omtrent tre linjer på ETDRS-kartet. Endepunktet ble analysert som en binær variabel (Ja/Nei).

Endring fra NGF0120 utgangspunkt og NGF0120 uke 8 (EoT NGF0120 = Utgangspunkt NGF0122) til måned 24 og måned 30 i NGF0122-studien.

Best Corrected Distance Visual Acuity (BCDVA) ved måned 24 og måned 30 ble vurdert i studieøyet ved bruk av ETDRS synsskarphetskart på 4 meter (13,1 fot), før eventuelle anestetiske eller mydriatiske øyedråper eller okulære prosedyrer. Skårer ble registrert i logMAR-enheter, fra -0,3 (bedre synsskarphet) til 1,0 (dårligere skarphet). Høyere logMAR-verdier indikerer dårligere syn. En negativ endring i logMAR (dvs. <0) indikerte en forbedring i synsskarphet. Gjennomsnittsverdier og standardavvik ble oppsummert beskrivende ved hvert tidspunkt.

Endring fra NGF0120-baseline og NGF0120 uke 8 (EoT NGF0120 = Baseline NGF0122) i livskvalitet (QoL) uttrykt ved IDEEL til måned 24 og 30 i NGF0122-studien.

"Innvirkning av tørre øyne på hverdagslivet" (IDEEL) er et spørreskjema med 57 elementer som vurderer innvirkningen av tørre øyne (og dermed livskvalitet), sammensatt av 6 domener:

• Daglige aktiviteter; Høyere poengsum = mindre innvirkning
• Følelsesmessig innvirkning: Høyere poengsum = mindre innvirkning på følelser
• Innvirkning på arbeid: Høyere poengsum = mindre innvirkning på arbeid
• Symptomplager: Høyere poengsum = større symptomplager
• Behandlingsplager: Høyere poengsum = mindre behandlingsrelaterte plager
• Behandlingseffektivitet: Høyere poengsum = større tilfredshet med behandlingseffektiviteten For 5 av 6 domener (Symptomplager), indikerte høyere poengsummer på en skala fra 0-100 forbedret livskvalitet i forhold til symptomer på tørre øyne. For domenet "symptomplager", indikerte en høyere poengsum større symptomplager. Av denne grunn beregnes det ikke noen totalsum, men kun delsummer.

Endring fra NGF0120 utgangspunkt og NGF0120 uke 8 (EoT NGF0120=Utgangspunkt NGF0122) i livskvalitet målt med EuroQol 5-dimensjon 5-nivå (EQ-5D-5L) til måned 24 og 30 i NGF0122-studien.

EQ-5D-5L er en standardisert spørreskjema som måler helsetilstand i 5 områder - mobilitet, egenomsorg, vanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depresjon - med en vurderingsskala fra 1 (ingen problemer) til 5 (ekstreme problemer), der høyere poeng indikerte verre problemer.

Spørreskjemet ber også pasienten om å vurdere sin nåværende helse («hvor god eller dårlig helsen din er i dag») på en skala fra 0 (dårligst tenkelige helse) til 100 (best tenkelige helse). På en 0-100 skala indikerte et høyere «helsen din i dag»-poeng bedre helse. EQ-5D-5L-spørreskjemet ble selvadministrert av pasienten før noen oftalmologiske prosedyrer ved begge besøk.

Vær oppmerksom på at rapportert alvorlighetsgrad tilsvarer det maksimale pasienten har opplevd (for eksempel, hvis en pasient har en mild bivirkning og en moderat bivirkning, telles de i den moderate kategorien).

Antall/prosent deltakere som rapporterte bivirkninger

En bivirkning ble definert som enhver uheldig medisinsk hendelse hos en pasient eller klinisk undersøkelsespasient som ble gitt et farmasøytisk produkt, som ikke nødvendigvis hadde en årsakssammenheng med denne behandlingen. En bivirkning kan derfor være ethvert ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn), symptom eller sykdom som er tidsmessig assosiert med bruk av det medisinske (undersøkelses)produktet, uavhengig av om det er relatert til studiemiddelet.

Bivirkninger etter alvorlighetsgrad (kategorisert som mild, moderat og alvorlig) og relaterthet (kategorisert som relatert og ikke relatert) vurderes - for hver enkelt pasient - bare én gang, ved den høyeste alvorlighetsgraden og nærmeste relasjon til behandlingen. Med tanke på at ingen studiemidler ble administrert og at all standardbehandling var tillatt, må bivirkninger leses som relatert til enhver standardbehandling som ble gitt under oppfølgingstudien.

Frekvens av normale og klinisk signifikante unormale funn for spaltelampeundersøkelsesparametere i studieøyet ved baseline og uke 8 i NGF0120 og ved måned 24 og 30 i NGF0122

Spaltelampe biomikroskopi ble utført i studieøyet ved baseline og uke 8 i NGF0120-studien, og ved måned 24 og 30. Forreste segment ble evaluert under forstørrelse ved bruk av standard spaltelampe belysning. Parametere inkluderte øyelokksødem og erytem, øyevipper, konjunktivaødem og bulbært erytem, corneaødem, endoteliale og epiteliale endringer, linse, sklera, iris og forreste kammer celler og flare. Funn ble vurdert visuelt som normalt, unormalt ikke klinisk signifikant, eller unormalt klinisk signifikant, basert på klinisk skjønn og standard oftalmologiske kriterier. Kun deltakerne som rapporterte normale og unormale klinisk signifikante resultater vises (sammen med prosenten vs. "Antall analysert", for hvert tidspunkt) Antall deltakere med unormale ikke klinisk signifikante resultater kan utledes som differansen mellom summen av de nevnte to kategoriene og "Antall analysert", per hver parameter og tidspunkt