DEFENDO langtidsopfølgningsundersøgelse i trin 1 NK-patienter (DEFENDO)

Gruppe Langtidsopfølgning

Alle kvalificerede patienter blev efter afsluttet tilmelding i det oprindelige DEFENDO-studie inviteret til at deltage i DEFENDO Langtidsopfølgningsstudiet (al standardbehandling tilladt), i henhold til inklusions- og eksklusionskriterier.

Medicin: Cenegemin i DEFENDO-studiet

Cenegemin som administreret i den originale DEFENDO-undersøgelse. Langtids sikkerhed og effektivitet af OXERVATE® 0,002% (20 mcg/mL) cenegermin-bkbj øjendråber administreret til patienter med Stadium 1 Neurotrofisk Keratitis (NK) indskrevet i den originale DEFENDO-undersøgelse (NGF0120 / NCT04485546).

Ingen intervention blev udført i denne opfølgende / forlængelsesundersøgelse.

Andre navne:

• OXERVATE®

Antal/Procentdel af Patienter, der Opnåede Korneal Epitelhelbredelse ved NGF0120 Uge 8 (EoT NGF0120=Baseline NGF0122) og Forblev Helet ved Måned 24 og Måned 30 i NGF0122-studiet

Hornhindeepitel ved måned 24 og måned 30 i NGF0122-studiet blev sammenfattet som en binær målnåelsesvariabel (Ja/Nej) baseret på undersættet af patienter, der opnåede hornhindeepitelheling i uge 8 af NGF0120, som bestemt af Central Reading Center (CRC).

Healing blev defineret som fravær af vedvarende epitelfarveabnormiteter relateret til sygdommen.

Vedbliven (eller forværring) af et farvemønster i det samme hornhindeområde blev betragtet som en fiasko i forhold til healing.

Antal/procentdel af patienter, der ikke opnåede lægning af hornhindeepitel ved NGF0120 uge 8 (EoT NGF0120=baseline NGF0122), som havde en læget hornhindeepitel ved måned 24 og 30 i NGF0122-studiet.

Healing af hornhindeepitel ved den samlede opfølgning efter 24 måneder og 30 måneder blev sammenfattet som en binær variabel for målopfyldelse (Ja/Nej) baseret på delmængden af patienter, der ikke opnåede healing af hornhindeepitel ved uge 8 i NGF0120, som fastlagt af Central Reading Center (CRC). Healing blev defineret som fravær af vedvarende abnormiteter i epitelfarve relateret til sygdommen.

Epitelhealing tog hensyn til baseline-epitelfarvebillederne for hver patient og deres udvikling over tid. Vedvarende (eller forværring af) et farvebillede i det samme hornhindeområde blev anset for en fiasko i forhold til healing.

Antal/procentdel af patienter med en forbedring i hornhindefølsomhed ved NGF0120 uge 8 (EoT NGF0120=baseline NGF0122), som stadig havde forbedring i hornhindefølsomhed ved måned 24 og 30 i NGF0122-studiet.

Forbedring i hornhindefølsomhed ved den samlede opfølgningsmåned 24 og 30 blev vurderet som en binær opnåelsesvariabel (Ja/Nej), baseret på delmængden af patienter, der opnåede en forbedring i hornhindefølsomhed ved uge 8 i NGF0120. Forbedring blev defineret som en ændring fra baseline > 0 cm i undersøgelsesøjet. Hornhindefølsomhed blev målt i den centrale National Eye Institute (NEI) zone ved hjælp af Cochet-Bonnet æsthesiometer, før inddrypning af nogen dilaterende eller anæstetiske dråber. Filamentet blev forlænget til sin fulde længde (6 cm), derefter trukket tilbage i trin på 0,5 cm indtil patienten rapporterede at føle kontakt. Filamentlængden, hvor følelsen blev rapporteret, blev registreret. Højere værdier indikerer bedre følsomhed. Bemærk venligst, at patienter uden en Ja/Nej-respons tilgængelig (=manglende data) ikke er inkluderet i analysen. Mere detaljeret er disse manglende patienter 4 ved måned 24 og 3 ved måned 30.

Antal/procentdel af patienter, der ikke forbedrede hornhinde følsomhed ved NGF0120 uge 8 (EoT NGF0120 = Baseline NGF0122) og forbedrede hornhinde følsomhed ved måned 24 og 30 i NGF0122-studiet.

Forbedring i hornhindefølsomhed ved den samlede opfølgningsmåned 24 og 30 blev vurderet som en binær målnåelsesvariabel (Ja/Nej), baseret på delmængden af patienter, der ikke opnåede en forbedring i hornhindefølsomhed i uge 8 af NGF0120. Forbedring blev defineret som en ændring fra baseline > 0 cm i undersøgelsesøjet. Hornhindefølsomhed blev målt ved hjælp af Cochet-Bonnet æsthesiometer i den centrale NEI-zone før inddrypning af eventuelle anæstetiske eller dilaterende dråber. Filamentet blev forlænget til 6 cm og trukket tilbage i trin på 0,5 cm, indtil patienten rapporterede fornemmelse ved kontakt. Højere værdier indikerer bedre følsomhed. Bemærk venligst, at patienter uden en Ja/Nej-respons tilgængelig (=manglende data) ikke indgår i analysen. Mere detaljeret er disse manglende patienter 1 kun ved måned 30.

Gennemsnitlig ændring i hornhindeømfintlighed fra NGF0120-baseline og NGF0120-uge 8 (EoT NGF0120=baseline NGF0122) til måned 24 og måned 30 i NGF0122-studiet.

Hornhindefølsomhed ved den samlede opfølgning måned 24 og måned 30 målt (i cm) i den kvalificerende NEI (National Eye Institute) zone af studieøjet ved hjælp af Cochet-Bonnet æsthesiometer før installation af eventuelle anæstetiske eller dilaterende dråber.

Forbedring blev defineret som en ændring fra baseline > 0 cm i studieøjet. Højere værdier indikerer bedre følsomhed.

Ændring fra NGF0120 baseline og NGF0120 uge 8 (EoT NGF0120=Baseline NGF0122) i Schirmer I-score til måned 24 og måned 30 i NGF0122-studiet.

Ændring i Schirmer I-testresultater blev vurderet som et kontinuerligt udfald i undersøgelsesøjet fra baseline og ved uge 8 i NGF0120 til måned 24 og måned 30.

Schirmer I-testen blev udført på ubedøvede øjne ved hjælp af standardiserede papirteststrimler placeret i den nedre temporale øjenlågskant på hvert øje. Efter 5 minutter blev strimlen fjernet, og længden af det fugtede område (i millimeter) blev registreret. Denne test måler den vandige tåreproduktion. Enhver ændring i gennemsnitsscore >0 blev betragtet som en forbedring i tørre øjne. Højere scores indikerer bedre tåreproduktion, mens lavere værdier er forbundet med mere alvorlige tørre øjne. En positiv ændring fra baseline blev fortolket som forbedring.

Ændring fra NGF0120 baseline og NGF0120 uge 8 (EoT NGF0120=Baseline NGF0122) i TFBUT til måneder 24 og 30 af NGF0122.

Ændring i Tårefilmens Brudtid blev evalueret i undersøgelsesøjet. TFBUT blev målt i sekunder ved hjælp af fluoresceinfarvestof under koboltblå belysning. Efter fluorescein-instilling blinkede patienten en eller to gange og holdt derefter øjet åbent; tiden til det første tørre område blev registreret. To værdier blev gennemsnittet, eller tre hvis de afveg med >2 sekunder. TFBUT-værdier varierede fra 0 sekunder (tårefilm ustabilitet) til ≥10 sekunder (normal stabilitet). Værdier <5 sekunder antyder klinisk relevant tårefilm dysfunktion. En positiv ændring fra baseline eller uge 8 (>0 sekunder) blev fortolket som forbedring i tårefilm stabilitet.

Antal/Procentdel af patienter, der opnåede en 15-bogstavsforbedring i BCDVA fra NGF0120 baseline og NGF0120 uge 8 (EoT NGF0120=Baseline NGF0122) til måned 24 og måned 30 i NGF0122-studiet.

Bedste korrigerede fjernsynsskarphed (BCDVA) ved den samlede opfølgningsmåned 24 og måned 30 blev vurderet i undersøgelsesøjet ved hjælp af ETDRS synsskarphedstavlen på en afstand af 4 meter (13,1 fod), før eventuel administration af anæstetiske eller mydriatiske øjendråber. Resultater blev registreret som antallet af bogstaver korrekt identificeret på tavlen. Dette resultatmål evaluerede antallet og procentdelen af patienter, der opnåede mindst 15 bogstaver i BCDVA fra DEFENDO baseline og uge 8, ved måned 24 og måned 30. En forbedring på ≥15 bogstaver betragtes som en klinisk meningsfuld forbedring, der svarer til cirka tre linjer på ETDRS-tavlen. Endepunktet blev analyseret som en binær variabel (Ja/Nej).

Ændring fra NGF0120 baseline og NGF0120 uge 8 (EoT NGF0120=baseline NGF0122) til måned 24 og måned 30 i NGF0122-studiet.

Bedste korrigerede fjernsynsskarphed (BCDVA) ved måned 24 og måned 30 blev vurderet i undersøgelsesøjet ved hjælp af ETDRS synsskarphedstesten på 4 meters afstand (13,1 fod), før eventuelle anæstetiske eller mydriatiske øjendråber eller okulære procedurer. Resultaterne blev registreret i logMAR-enheder, som spænder fra -0,3 (bedre synsskarphed) til 1,0 (dårligere skarphed). Højere logMAR-værdier indikerer dårligere syn. En negativ ændring i logMAR (dvs. <0) indikerede en forbedring af synsskarpheden. Gennemsnitsværdier og standardafvigelser blev opsummeret beskrivende på hvert tidspunkt.

Ændring fra NGF0120 baseline og NGF0120 uge 8 (EoT NGF0120 = baseline NGF0122) i livskvalitet (QoL) målt med IDEEL til måned 24 og 30 i NGF0122-studiet.

"Påvirkning af tørre øjne på hverdagen" (IDEEL) er et 57-spørgsmålsskema, der vurderer påvirkningen af tørre øjne (og dermed livskvalitet), sammensat af 6 domæner:

• Daglige aktiviteter; Højere score = mindre påvirkning
• Følelsesmæssig påvirkning: Højere score = mindre påvirkning på følelser
• Påvirkning på arbejde: Højere score = mindre påvirkning på arbejde
• Symptomgener: Højere score = større symptomgener
• Behandlingsgener: Højere score = mindre behandlingsrelaterede gener
• Behandlingseffektivitet: Højere score = større tilfredshed med behandlingseffektiviteten For 5 ud af 6 domæner (Symptomgener) indikerede højere score på en 0-100 skala forbedret livskvalitet i forhold til symptomer på tørre øjne. For domænet "symptomgener" indikerede en højere score større symptomgener. Af denne grund beregnes ingen totalscore, men kun delscore.

Ændring fra NGF0120 baseline og NGF0120 uge 8 (EoT NGF0120=baseline NGF0122) i livskvalitet målt med EuroQol 5-dimension 5-niveau (EQ-5D-5L) til måned 24 og 30 i NGF0122-studiet.

EQ-5D-5L er en standardiseret spørgeskema, der måler helbredstilstanden i 5 områder - mobilitet, egenomsorg, sædvanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depression - med en vurderingsskala fra 1 (ingen problemer) til 5 (ekstreme problemer), hvor højere score indikerede værre problemer.

Spørgeskemaet beder også patienten om at vurdere deres nuværende helbred ("hvor godt eller dårligt dit helbred er i dag") på en skala fra 0 (værst tænkelige helbred) til 100 (bedst tænkelige helbred). På en 0-100 skala indikerede en højere "dit helbred i dag" score bedre helbred. EQ-5D-5L spørgeskemaet blev selvadministreret af patienten før nogen oftalmologiske procedurer ved begge besøg.

Bemærk venligst, at den rapporterede sværhedsgrad svarer til det maksimale, som patienten har oplevet (for eksempel, hvis en patient har en mild bivirkning og en moderat bivirkning, tælles de i den moderate kategori).

Antal/Procentdel af forsøgspersoner, der rapporterer bivirkninger (AEs)

En bivirkning blev defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse hos en patient eller klinisk undersøgelsespatient, som fik administreret et lægemiddel, og som ikke nødvendigvis havde en årsagssammenhæng med denne behandling. En bivirkning kunne derfor være ethvert ufordelagtigt og utilsigtet tegn (herunder en unormal laboratoriefinding), symptom eller sygdom, der var tidsmæssigt associeret med brugen af det medicinske (undersøgelses-)produkt, uanset om det var relateret til undersøgelsesproduktet eller ej.

Bivirkninger efter sværhedsgrad (kategoriseret som let, moderat og svær) og relation (kategoriseret som relateret og ikke relateret) betragtes - for hver enkelt forsøgsperson - kun én gang, ved den højeste sværhedsgrad og tætteste sammenhæng med behandlingen. I betragtning af at der ikke blev administreret noget undersøgelsesmedicin og at al standardbehandling var tilladt, skal bivirkninger læses som relateret til enhver standardbehandling, der blev administreret under opfølgningsundersøgelsen.

Hyppigheden af normale og klinisk signifikante unormale fund for spalte-lampeundersøgelsesparametre i undersøgelsesøjet ved baseline og uge 8 i NGF0120 og ved måned 24 og 30 i NGF0122

Slit-lampe biomikroskopi blev udført i undersøgelsesøjet ved baseline og uge 8 i NGF0120-studiet samt ved måned 24 og 30. Forsegmentet blev evalueret under forstørrelse ved brug af standard slit-lampe belysning. Parametre inkluderede øjenlågsoødem og -erytem, øjenvipper, conjunctivaødem og bulbært erytem, corneaødem, endoteliale og epiteliale forandringer, linse, sclera, iris samt forreste kammer celler og flare. Resultater blev vurderet visuelt som normale, abnorme ikke klinisk signifikante eller abnorme klinisk signifikante, baseret på klinisk vurdering og standard oftalmologiske kriterier. Kun deltagerne med rapporterede normale og abnorme klinisk signifikante resultater vises (sammen med procentdelen i forhold til "Antal analyseret" for hvert tidspunkt) Antallet af deltagere med abnorme ikke klinisk signifikante resultater kan udledes som forskellen mellem summen af de nævnte to kategorier og "Antal analyseret" for hver parameter og tidspunkt