Долгосрочное последующее исследование DEFENDO у пациентов с НК 1 стадии (DEFENDO)

Группа долгосрочного наблюдения

Все подходящие пациенты, после завершения включения в исходное исследование DEFENDO, были приглашены для участия в исследовании долгосрочного наблюдения DEFENDO (все стандарты лечения разрешены), в соответствии с критериями включения и исключения.

Лекарство: Ценегемин в исследовании DEFENDO

Ценегермин, как его применяли в исходном исследовании DEFENDO. Долгосрочная безопасность и эффективность OXERVATE® 0,002% (20 мкг/мл) офтальмологического раствора ценегермина-bkbj, применяемого у пациентов с нейротрофическим кератитом (НК) 1-й стадии, включенных в исходное исследование DEFENDO (NGF0120 / NCT04485546).

В этом последующем/расширенном исследовании не проводилось никаких вмешательств.

Другие имена:

• ОКСЕРВАТ®

Число/процент пациентов, достигших заживления роговичного эпителия на 8-й неделе исследования NGF0120 (конец терапии NGF0120 = исходный уровень исследования NGF0122) и сохранивших заживление на 24-м и 30-м месяцах исследования NGF0122

Роговичный эпителий на 24-м и 30-м месяцах исследования NGF0122 был обобщен как бинарная переменная достижения цели (Да/Нет) на основе подмножества пациентов, достигших заживления роговичного эпителия на 8-й неделе исследования NGF0120, по определению Центрального читательского центра (CRC).

Заживление определялось как отсутствие стойких аномалий окрашивания эпителия, связанных с заболеванием.

Сохранение (или ухудшение) паттерна окрашивания в той же области роговицы считалось неудачей в плане заживления.

Количество/процент пациентов, у которых не было достигнуто заживление роговичного эпителия на 8-й неделе исследования NGF0120 (конец лечения NGF0120 = исходный уровень NGF0122), у которых был заживший роговичный эпителий на 24-м и 30-м месяцах исследования NGF0122.

Заживление роговичного эпителия на общих этапах наблюдения через 24 и 30 месяцев было суммировано как бинарная переменная достижения цели (Да/Нет) на основе подгруппы пациентов, у которых не было достигнуто заживление роговичного эпителия на 8-й неделе исследования NGF0120, по оценке Центрального центра чтения (CRC). Заживление определялось как отсутствие стойких аномалий окрашивания эпителия, связанных с заболеванием.

При оценке эпителиального заживления учитывались исходные паттерны окрашивания эпителия каждого пациента и их динамика во времени. Сохранение (или ухудшение) паттерна окрашивания в той же области роговицы считалось неудачей в плане заживления.

Число/процент пациентов с улучшением чувствительности роговицы на 8-й неделе исследования NGF0120 (конец лечения NGF0120 = исходный уровень NGF0122), у которых сохранялось улучшение чувствительности роговицы на 24 и 30 месяцах исследования NGF0122.

Улучшение чувствительности роговицы на общих сроках наблюдения 24 и 30 месяцев оценивалось как бинарная переменная достижения цели (Да/Нет), на основе подгруппы пациентов, достигших улучшения чувствительности роговицы на 8 неделе исследования NGF0120. Улучшение определялось как изменение от исходного уровня > 0 см в исследуемом глазу. Чувствительность роговицы измерялась в центральной зоне Национального института глаза (NEI) с помощью эстезиометра Кошэ-Бонне, перед инстилляцией любых расширяющих или анестезирующих капель. Филамент выдвигался на полную длину (6 см), затем укорачивался с шагом 0,5 см до тех пор, пока пациент не сообщал о ощущении контакта. Длина филамента, при которой сообщалось об ощущении, регистрировалась. Более высокие значения указывают на лучшую чувствительность. Обратите внимание, что пациенты без доступного ответа Да/Нет (=пропущенные данные) не учитываются в анализе. Более подробно, эти пропущенные пациенты составляют 4 на 24 месяце и 3 на 30 месяце.

Количество/процент пациентов, у которых не улучшилась чувствительность роговицы на 8-й неделе исследования NGF0120 (конец лечения NGF0120=исходный уровень NGF0122) и улучшилась чувствительность роговицы на 24-м и 30-м месяцах исследования NGF0122.

Улучшение чувствительности роговицы на общих контрольных сроках 24 и 30 месяцев оценивалось как бинарная переменная достижения цели (Да/Нет), на основе подгруппы пациентов, которые не достигли улучшения чувствительности роговицы на 8-й неделе исследования NGF0120. Улучшение определялось как изменение от исходного уровня > 0 см в исследуемом глазу. Чувствительность роговицы измерялась с помощью эстезиометра Кошэ-Бонне в центральной зоне NEI до инстилляции каких-либо анестезирующих или расширяющих капель. Волокно удлинялось до 6 см и укорачивалось с шагом 0,5 см до тех пор, пока пациент не сообщал об ощущении при контакте. Более высокие значения указывают на лучшую чувствительность. Обратите внимание, что пациенты без доступного ответа Да/Нет (=пропущенные данные) не учитываются в анализе. Более подробно, эти пропущенные пациенты составляют 1 человека только на 30-м месяце.

Среднее изменение чувствительности роговицы от исходного уровня исследования NGF0120 и 8-й недели исследования NGF0120 (конец лечения NGF0120 = исходный уровень NGF0122) до 24-го и 30-го месяца исследования NGF0122.

Чувствительность роговицы в целом на 24-м и 30-м месяцах наблюдения, измеренная (в см) в квалификационной зоне NEI (Национального института глаз) исследуемого глаза с использованием эстезиометра Кошэ-Бонне до инстилляции любых анестезирующих или расширяющих капель.

Улучшение определялось как изменение от исходного уровня > 0 см в исследуемом глазу. Более высокие значения указывают на лучшую чувствительность.

Изменение от исходного уровня исследования NGF0120 и 8-й недели исследования NGF0120 (конец терапии NGF0120 = исходный уровень NGF0122) в баллах теста Ширмера I до 24-го и 30-го месяцев исследования NGF0122.

Изменение показателей теста Ширмера I оценивалось как непрерывный результат в исследуемом глазу от исходного уровня до 8-й недели исследования NGF0120, а также до 24 и 30 месяцев.

Тест Ширмера I проводился на неанестезированных глазах с использованием стандартизированных бумажных тест-полосок, помещаемых в нижний височный край века каждого глаза. Через 5 минут полоску удаляли и измеряли длину увлажненной области (в миллиметрах). Этот тест измеряет продукцию водянистой слезной жидкости. Любое изменение среднего показателя >0 считалось улучшением при синдроме сухого глаза. Более высокие показатели указывают на лучшую продукцию слезной жидкости, тогда как более низкие значения связаны с более тяжелой формой синдрома сухого глаза. Положительное изменение от исходного уровня интерпретировалось как улучшение.

Изменение от исходного уровня NGF0120 и 8-й недели NGF0120 (EoT NGF0120=Исходный уровень NGF0122) по TFBUT до 24 и 30 месяцев NGF0122.

Изменение времени разрыва слезной пленки оценивалось в исследуемом глазу. Время разрыва слезной пленки измерялось в секундах с использованием флуоресцеинового красителя при кобальтово-синем освещении. После инстилляции флуоресцеина пациент моргал один или два раза, затем держал глаз открытым; регистрировалось время до появления первого сухого пятна. Два значения усреднялись, или три, если они отличались более чем на 2 секунды. Значения времени разрыва слезной пленки варьировались от 0 секунд (нестабильность слезной пленки) до ≥10 секунд (нормальная стабильность). Значения <5 секунд указывают на клинически значимую дисфункцию слезной пленки. Положительное изменение от исходного уровня или 8-й недели (>0 секунд) интерпретировалось как улучшение стабильности слезной пленки.

Количество/процент пациентов, достигших улучшения BCDVA на 15 букв от исходного уровня NGF0120 и 8-й недели NGF0120 (EoT NGF0120=исходный уровень NGF0122) до 24-го месяца и 30-го месяца исследования NGF0122.

Лучшая острота зрения вдаль с коррекцией (BCDVA) на общих сроках наблюдения в 24 и 30 месяцев оценивалась в исследуемом глазу с использованием таблицы остроты зрения ETDRS на расстоянии 4 метров (13,1 фута), до любого введения анестезирующих или мидриатических глазных капель. Результаты регистрировались как количество правильно распознанных букв на таблице. Этот исход оценивал количество и процент пациентов, у которых наблюдалось улучшение BCDVA не менее чем на 15 букв от исходного уровня DEFENDO и 8-й недели, на 24 и 30 месяцах. Улучшение на ≥15 букв считается клинически значимым улучшением, соответствующим приблизительно трем строкам на таблице ETDRS. Конечная точка анализировалась как бинарная переменная (Да/Нет).

Изменение от исходного уровня NGF0120 и недели 8 NGF0120 (окончание лечения NGF0120 = исходный уровень NGF0122) до месяца 24 и месяца 30 исследования NGF0122.

Наилучшая корригированная острота зрения вдаль (НКОЗВ) на 24 и 30 месяцах оценивалась в исследуемом глазу с использованием таблицы остроты зрения ETDRS на расстоянии 4 метров (13,1 фута), перед применением любых анестезирующих или мидриатических глазных капель или офтальмологических процедур. Баллы регистрировались в единицах logMAR в диапазоне от -0,3 (лучшая острота зрения) до 1,0 (худшая острота). Более высокие значения logMAR указывают на худшее зрение. Отрицательное изменение logMAR (т.е., <0) указывало на улучшение остроты зрения. Средние значения и стандартные отклонения были описательно суммированы на каждом временном этапе.

Изменение от исходного уровня исследования NGF0120 и 8-й недели исследования NGF0120 (конец лечения NGF0120 = исходный уровень исследования NGF0122) в качестве жизни (КЖ), выраженное с помощью опросника IDEEL, к 24 и 30 месяцам исследования NGF0122.

"Влияние синдрома сухого глаза на повседневную жизнь" (IDEEL) представляет собой опросник из 57 пунктов, оценивающий влияние синдрома сухого глаза (и, следовательно, КЖ), состоящий из 6 областей:

• Повседневная деятельность: более высокий балл = меньшее влияние
• Эмоциональное влияние: более высокий балл = меньшее влияние на эмоции
• Влияние на работу: более высокий балл = меньшее влияние на работу
• Беспокойство от симптомов: более высокий балл = большее беспокойство от симптомов
• Беспокойство от лечения: более высокий балл = меньшее беспокойство, связанное с лечением
• Эффективность лечения: более высокий балл = большее удовлетворение эффективностью лечения Для 5 из 6 областей (кроме "беспокойство от симптомов") более высокие баллы по шкале 0-100 указывали на улучшение качества жизни относительно симптомов синдрома сухого глаза. Для области "беспокойство от симптомов" более высокий балл указывал на большее беспокойство от симптомов. По этой причине рассчитывается не общий балл, а только суббаллы.

Изменение от исходного уровня NGF0120 и 8-й недели NGF0120 (конец лечения NGF0120 = исходный уровень NGF0122) в качестве жизни, измеренном с помощью EuroQol 5-Dimension 5-Level (EQ-5D-5L), до 24 и 30 месяцев исследования NGF0122.

EQ-5D-5L - это стандартизированный опросник, который измеряет состояние здоровья по 5 направлениям: мобильность, самообслуживание, повседневная деятельность, боль/дискомфорт и тревога/депрессия, с рейтинговой шкалой от 1 (нет проблем) до 5 (крайние проблемы), где более высокие баллы указывают на более серьезные проблемы.

Опросник также просит пациента оценить свое текущее здоровье ("насколько хорошим или плохим является ваше здоровье сегодня") по шкале от 0 (худшее здоровье, которое вы можете представить) до 100 (лучшее здоровье, которое вы можете представить). По шкале 0-100 более высокий балл "ваше здоровье сегодня" указывает на лучшее здоровье. Опросник EQ-5D-5L заполнялся пациентом самостоятельно перед любыми офтальмологическими процедурами на каждом визите.

Обратите внимание, что уровень тяжести, о котором сообщается, соответствует максимальному, испытанному пациентом (например, если у пациента есть одно легкое НЯ и одно умеренное НЯ, они учитываются в категории умеренных).

Количество/Процент субъектов, сообщающих о нежелательных явлениях (НЯ)

НПР определялось как любое неблагоприятное медицинское событие у пациента или пациента клинического исследования, которому вводился фармацевтический продукт, которое не обязательно имело причинно-следственную связь с этим лечением. Следовательно, НПР могло быть любым неблагоприятным и непреднамеренным признаком (включая аномальные лабораторные показатели), симптомом или заболеванием, временно связанным с применением лекарственного (исследуемого) продукта, независимо от того, связано ли оно с исследуемым продуктом.

НПР по степени тяжести (категории: легкая, умеренная и тяжелая) и связанности (категории: связанные и несвязанные) рассматриваются - для каждого отдельного субъекта - только один раз, по наибольшей степени тяжести и наиболее тесной связи с лечением. Учитывая, что исследуемый лекарственный препарат исследования не вводился и что все стандартные методы лечения были разрешены, НПР должны рассматриваться как связанные с любым стандартным лечением, проводимым во время исследования наблюдения.

Частота нормальных и клинически значимых патологических находок при исследовании параметров щелевой лампы в исследуемом глазу на исходном уровне и на 8-й неделе исследования NGF0120 и на 24-м и 30-м месяце исследования NGF0122

Биомикроскопия на щелевой лампе проводилась в исследуемом глазу на исходном уровне и на 8 неделе исследования NGF0120, а также на 24 и 30 месяцах. Передний отрезок оценивался под увеличением с использованием стандартного освещения щелевой лампы. Параметры включали отек и эритему век, ресницы, отек конъюнктивы и бульбарную эритему, отек роговицы, изменения эндотелия и эпителия, хрусталик, склеру, радужку, а также клетки и опалесценцию влаги передней камеры. Результаты визуально оценивались как нормальные, патологические, но клинически незначимые, или патологические клинически значимые, на основе клинического суждения и стандартных офтальмологических критериев. Показаны только участники с нормальными и патологическими клинически значимыми результатами (вместе с процентным соотношением к "Числу проанализированных" для каждого временного пункта). Число участников с патологическими, но клинически незначимыми результатами может быть получено как разница между суммой указанных двух категорий и "Числом проанализированных" для каждого параметра и временного пункта.