DEFENDO Follow-uponderzoek op lange termijn bij NK-patiënten in fase 1 (DEFENDO)

Groep Langdurige follow-up

Alle in aanmerking komende patiënten werden, na het voltooien van de inschrijving in de oorspronkelijke DEFENDO-studie, uitgenodigd om deel te nemen aan de DEFENDO Langetermijn Follow-up Studie (alle standaardzorg toegestaan), volgens de inclusie- en exclusiecriteria.

Geneesmiddel: Cenegemin in de DEFENDO-studie

Cenegemin zoals toegediend in de originele DEFENDO-studie. Langetermijnveiligheid en werkzaamheid van OXERVATE® 0,002% (20 mcg/mL) cenegermin-bkbj oogdruppeloplossing toegediend aan patiënten met stadium 1 neurotrofe keratitis (NK) die waren ingeschreven in de originele DEFENDO-studie (NGF0120 / NCT04485546).

Er werd geen interventie uitgevoerd in deze follow-up/extensiestudie.

Andere namen:

• OXERVATE®

Aantal/Percentage patiënten die corneale epitheelgenezing bereikten bij NGF0120 week 8 (EoT NGF0120=Baseline NGF0122) en genezen bleven bij maand 24 en maand 30 van de NGF0122-studie

Corneaal epitheel op maand 24 en maand 30 van de NGF0122-studie werd samengevat als een binaire doelbereikingsvariabele (Ja/Nee) op basis van de subgroep patiënten die corneale epitheelgenezing bereikten op week 8 van de NGF0120, zoals bepaald door het Centraal Leescentrum (CRC).

Genezing werd gedefinieerd als de afwezigheid van aanhoudende epitheelkleurafwijkingen gerelateerd aan de ziekte.

Het aanhouden (of verergeren) van een kleurpatroon in hetzelfde cornea gebied werd beschouwd als een mislukking in termen van genezing.

Aantal/Percentage patiënten die geen genezing van het hoornvliesepitheel bereikten bij NGF0120 Week 8 (EoT NGF0120=Baseline NGF0122) die een genezen hoornvliesepitheel hadden op maand 24 en 30 van de NGF0122-studie.

Corneale epitheelgenezing bij de algemene Follow-up Maand 24 en Maand 30 werd samengevat als een binaire doelstellingsvariabele (Ja/Nee) op basis van de subset van patiënten die geen corneale epitheelgenezing bereikten bij Week 8 van de NGF0120, zoals bepaald door het Centraal Leescentrum (CRC). Genezing werd gedefinieerd als de afwezigheid van aanhoudende epitheelaankleuringafwijkingen gerelateerd aan de ziekte.

Epitheelgenezing nam de Baseline epitheelaankleuringspatronen van elke patiënt en hun evolutie in de tijd in overweging. Het aanhouden (of verergeren) van een aankleuringspatroon in hetzelfde cornea gebied werd beschouwd als een falen in termen van genezing.

Aantal/Percentage patiënten met een verbetering in hoornvliesgevoeligheid bij NGF0120 week 8 (EoT NGF0120=Baseline NGF0122) die nog steeds verbetering in hoornvliesgevoeligheid hadden bij maand 24 en 30 van de NGF0122-studie.

Verbetering van de corneale gevoeligheid bij de algehele Follow-up Maand 24 en 30 werd beoordeeld als een binaire doelbereikingsvariabele (Ja/Nee), gebaseerd op de subset van patiënten die een verbetering in corneale gevoeligheid bereikten bij Week 8 van de NGF0120. Verbetering werd gedefinieerd als een verandering vanaf Baseline > 0 cm in de studie-oog. Corneale gevoeligheid werd gemeten in de centrale National Eye Institute (NEI) zone met behulp van de Cochet-Bonnet aesthesiometer, vóór het instilleren van enige verwijding of verdovende druppels. De filament werd verlengd tot zijn volledige lengte (6 cm), vervolgens teruggetrokken in stappen van 0,5 cm tot de patiënt het contact voelde. De filamentlengte waarbij sensatie werd gerapporteerd, werd geregistreerd. Hogere waarden duiden op een betere gevoeligheid. Houd er rekening mee dat patiënten zonder een Ja/Nee-respons beschikbaar (= ontbrekende gegevens) niet worden meegenomen in de analyse. Meer in detail, deze ontbrekende patiënten zijn 4 bij maand 24 en 3 bij maand 30.

Aantal/Percentage patiënten die geen verbetering van de corneagevoeligheid vertoonden bij NGF0120 week 8 (EoT NGF0120=baseline NGF0122) en wel verbetering van de corneagevoeligheid vertoonden bij maand 24 en 30 van de NGF0122-studie.

Verbetering van de hoornvliesgevoeligheid bij de algehele Follow-up Maand 24 en 30 werd beoordeeld als een binaire doelbereikingsvariabele (Ja/Nee), gebaseerd op de subset van patiënten die geen verbetering van de hoornvliesgevoeligheid bereikten bij Week 8 van de NGF0120. Verbetering werd gedefinieerd als een verandering van Baseline > 0 cm in de studie-oog. Hoornvliesgevoeligheid werd gemeten met de Cochet-Bonnet aesthesiometer in de centrale NEI-zone vóór het aanbrengen van enige anesthetische of verwijde druppels. De filament werd verlengd tot 6 cm en teruggetrokken in stappen van 0,5 cm tot de patiënt sensatie bij contact meldde. Hogere waarden duiden op een betere gevoeligheid. Houd er rekening mee dat patiënten zonder een beschikbare Ja/Nee-respons (= ontbrekende gegevens) niet in de analyse worden meegenomen. Meer in detail, deze ontbrekende patiënten zijn 1 alleen bij maand 30.

Gemiddelde verandering in corneagevoeligheid vanaf NGF0120-baseline en NGF0120 week 8 (EoT NGF0120=Baseline NGF0122) naar maand 24 en maand 30 van de NGF0122-studie.

Hoornvliesgevoeligheid op de gehele follow-up Maand 24 en Maand 30 gemeten (in cm) in het kwalificerende NEI (National Eye Institute) gebied van het studieoog met behulp van de Cochet-Bonnet aesthesiometer vóór het aanbrengen van verdovende of verwijde druppels.

Verbetering werd gedefinieerd als een verandering vanaf Baseline > 0 cm in het studieoog. Hogere waarden duiden op betere gevoeligheid.

Verandering vanaf NGF0120-basislijn en NGF0120 week 8 (EoT NGF0120 = basislijn NGF0122) in Schirmer I-scores naar maand 24 en maand 30 van de NGF0122-studie.

Verandering in Schirmer I-test scores werd beoordeeld als een continu uitkomst in het studieoog vanaf Baseline en op Week 8 van de NGF0120 tot Maand 24 en Maand 30.

De Schirmer I-test werd uitgevoerd op niet-verdoofde ogen met behulp van gestandaardiseerde papieren teststrips die in de onderste temporale ooglidrand van elk oog werden geplaatst. Na 5 minuten werd de strip verwijderd en werd de lengte van het bevochtigde gebied (in millimeters) geregistreerd. Deze test meet de productie van waterige tranen. Elke verandering in de gemiddelde score >0 werd beschouwd als een verbetering van droge ogen. Hogere scores duiden op een betere traanproductie, terwijl lagere waarden geassocieerd zijn met ernstigere droge ogen. Een positieve verandering vanaf Baseline werd geïnterpreteerd als verbetering.

Verandering vanaf NGF0120-basislijn en NGF0120 week 8 (EoT NGF0120=basislijn NGF0122) in TFBUT naar maanden 24 en 30 van de NGF0122.

Verandering in Tear Film Break-Up Time werd geëvalueerd in het studie-oog. TFBUT werd gemeten in seconden met behulp van fluoresceïne kleurstof onder kobaltblauwe verlichting. Na instillatie van fluoresceïne knipperde de patiënt één of twee keer en hield vervolgens het oog open; de tijd tot de eerste droge plek werd geregistreerd. Twee waarden werden gemiddeld, of drie als ze meer dan 2 seconden verschilden. TFBUT-waarden varieerden van 0 seconden (traanfilm instabiliteit) tot ≥10 seconden (normale stabiliteit). Waarden <5 seconden suggereren klinisch relevante traanfilm dysfunctie. Een positieve verandering vanaf Baseline of Week 8 (>0 seconden) werd geïnterpreteerd als verbetering in traanfilm stabiliteit.

Aantal/Percentage patiënten die een verbetering van 15 letters in BCDVA bereikten vanaf NGF0120-baseline en NGF0120 week 8 (EoT NGF0120=Baseline NGF0122) tot maand 24 en maand 30 van de NGF0122-studie.

De best gecorrigeerde visuele scherpte op afstand (BCDVA) bij de totale follow-up van maand 24 en maand 30 werd beoordeeld in het studieoog met behulp van de ETDRS-visuskaart op een afstand van 4 meter (13,1 voet), vóór de toediening van verdovende of mydriatische oogdruppels. Resultaten werden vastgelegd als het aantal correct geïdentificeerde letters op de kaart. Deze uitkomst evalueerde het aantal en percentage patiënten die ten minste 15 letters in BCDVA wonnen ten opzichte van DEFENDO-baseline en week 8, bij maand 24 en maand 30. Een winst van ≥15 letters wordt beschouwd als een klinisch betekenisvolle verbetering die overeenkomt met ongeveer drie lijnen op de ETDRS-kaart. Het eindpunt werd geanalyseerd als een binaire variabele (Ja/Nee).

Verandering vanaf NGF0120-basislijn en NGF0120-week 8 (EoT NGF0120=Basislijn NGF0122) naar maand 24 en maand 30 van de NGF0122-studie.

Best Corrected Distance Visual Acuity (BCDVA) op maand 24 en maand 30 werd beoordeeld in het studie-oog met behulp van de ETDRS gezichtsscherptekaart op 4 meter (13,1 voet), vóór enige verdovende of mydriatische oogdruppels of oculaire procedures. Scores werden geregistreerd in logMAR-eenheden, variërend van -0,3 (betere gezichtsscherpte) tot 1,0 (slechtere scherpte). Hogere logMAR-waarden duiden op slechter zicht. Een negatieve verandering in logMAR (d.w.z., <0) gaf een verbetering in gezichtsscherpte aan. Gemiddelde waarden en standaarddeviaties werden op elk tijdstip beschrijvend samengevat.

Verandering ten opzichte van de NGF0120-basislijn en NGF0120 week 8 (EoT NGF0120 = basislijn NGF0122) in kwaliteit van leven (QoL) uitgedrukt door de IDEEL naar maanden 24 en 30 van de NGF0122-studie.

"Impact van Droge Ogen op het Dagelijks Leven" (IDEEL) is een vragenlijst van 57 items die de impact van droge ogen (en bijgevolg Kwaliteit van Leven) beoordeelt, bestaande uit 6 domeinen:

• Dagelijkse Activiteiten; Hogere score = minder impact
• Emotionele Impact: Hogere score = minder impact op emoties
• Impact op Werk: Hogere score = minder impact op werk
• Symptoomhinder: Hogere score = grotere symptoomhinder
• Behandelingshinder: Hogere score = minder behandelinggerelateerde hinder
• Effectiviteit van Behandeling: Hogere score = grotere tevredenheid met effectiviteit van behandeling Voor 5 van de 6 domeinen (Symptoomhinder) gaven hogere scores op een schaal van 0-100 een verbeterde kwaliteit van leven aan ten opzichte van droge ogen symptomen. Voor het domein "symptoomhinder" gaf een hogere score grotere symptoomhinder aan. Om deze reden wordt geen totale score, maar alleen subscores, berekend.

Verandering vanaf NGF0120-basislijn en NGF0120 week 8 (EoT NGF0120 = basislijn NGF0122) in kwaliteit van leven gemeten met EuroQol 5-Dimensie 5-Niveau (EQ-5D-5L) naar maanden 24 en 30 van de NGF0122-studie.

De EQ-5D-5L is een gestandaardiseerde vragenlijst die de gezondheidstoestand meet in 5 gebieden - mobiliteit, zelfzorg, gebruikelijke activiteiten, pijn/ongemak en angst/depressie - met een beoordelingsschaal van 1 (geen problemen) tot 5 (extreme problemen), waarbij hogere scores ergere problemen aangeven.

De vragenlijst vraagt de patiënt ook om zijn huidige gezondheid ("hoe goed of slecht uw gezondheid vandaag is") te beoordelen op een schaal van 0 (slechtst denkbare gezondheid) tot 100 (best denkbare gezondheid). Op een schaal van 0-100 geeft een hogere "uw gezondheid vandaag"-score een betere gezondheid aan. De EQ-5D-5L vragenlijst werd door de patiënt zelf ingevuld vóór enige oogheelkundige procedures bij elk bezoek.

Houd er rekening mee dat het gerapporteerde ernstniveau overeenkomt met het maximum dat door de patiënt is ervaren (bijvoorbeeld, als een patiënt één milde AE en één matige AE heeft, worden ze geteld in de matige categorie).

Aantal/Percentage proefpersonen dat bijwerkingen (AEs) meldt

Een AE werd gedefinieerd als elke ongunstige medische gebeurtenis bij een patiënt of klinische onderzoekspatiënt die een farmaceutisch product toegediend kreeg en die niet noodzakelijkerwijs een causaal verband met deze behandeling had. Een AE kon daarom elk ongunstig en onbedoeld teken (inclusief een abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte zijn die tijdelijk geassocieerd was met het gebruik van het geneesmiddel (onderzoeksproduct), ongeacht of het gerelateerd was aan het studieproduct.

AEs naar ernst (gecategoriseerd als mild, matig en ernstig) en relatie (gecategoriseerd als gerelateerd en niet gerelateerd) worden - per individuele proefpersoon - slechts één keer beschouwd, bij de grotere ernst en nauwste relatie tot de behandeling. Gezien het feit dat geen studie-IMP werd toegediend en dat alle standaardzorg was toegestaan, moeten AEs worden gelezen als gerelateerd aan elke standaardzorg die tijdens de FU-studie werd toegediend.

Frequentie van normale en klinisch significante abnormale bevindingen voor spleetlamponderzoekparameters in de studie-oog bij baseline en week 8 van de NGF0120 en bij maand 24 en 30 van de NGF0122

Spleetlampbiomicroscopie werd uitgevoerd in de studieoog bij Baseline en Week 8 van de NGF0120-studie, en bij Maand 24 en 30. Het voorste segment werd geëvalueerd onder vergroting met behulp van standaard spleetlampverlichting. Parameters omvatten ooglidoedeem en erytheem, wimpers, bindvliesoedeem en bulbair erytheem, hoornvliesoedeem, endotheel- en epitheelveranderingen, lens, sclera, iris, en voorste kamer cellen en flare. Bevindingen werden visueel beoordeeld als normaal, abnormaal niet klinisch significant, of abnormaal klinisch significant, gebaseerd op klinisch oordeel en standaard oftalmologische criteria. Alleen de deelnemers met normale en abnormaal klinisch significante resultaten worden getoond (samen met het percentage versus het "Aantal Geanalyseerd", voor elk tijdstip) Het aantal deelnemers met abnormaal niet klinisch significante resultaten kan worden afgeleid als het verschil tussen de som van de genoemde twee categorieën en het "Aantal Geanalyseerd", per parameter en tijdstip