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재발성 교모세포종에 대한 Tris-CAR-T 세포 요법

2024년 4월 11일 업데이트: Wei Zhang, Beijing Tiantan Hospital

재발성 교모세포종에 대한 자가 Tris-CAR-T 세포 국소 면역요법의 1상 연구

이것은 종양에 사전 유치된 카테터인 Ommaya 저장소에 의해 전달되는 이중 표적 절단 IL7Ra 변형 키메라 항원 수용체(CAR)를 발현하도록 렌티바이러스로 형질도입된 자가 말초 혈액 T 세포를 사용한 재발성 교모세포종 국소 입양 요법의 1상 연구입니다. 절제 캐비티. 재발성 교모세포종 환자는 수술적 치료와 표적 발현에 대한 병리학적 검사를 가정 기관 또는 베이징 천단 병원에서 받게 됩니다. 종양이 표적 양성이고 환자가 다른 모든 적격성 기준을 충족하고 제외 기준 중 어느 것도 충족하지 않는 경우 Ommaya 저수지 이식 및 후속 말초 혈액 단핵 세포(PBMC) 수집을 받게 됩니다. 그런 다음 T 세포는 PBMC 샘플에서 분리된 다음 4세대 CAR-T 세포인 Tris-CAR-T 세포로 생체공학됩니다. Ommaya 저수지를 이식한 수혜자는 세 가지 과정에 배정됩니다. 처음 2명의 환자는 저용량 그룹에 할당되며 Ommaya 저장소를 통해 자가 Tris-CAR-T 세포 전달을 1회 투여합니다. 두 번째 2명의 환자는 고용량 그룹에 할당되며 Ommaya 저장소를 통해 자가 Tris-CAR-T 세포 전달을 1회 투여합니다. 마지막 4명의 환자는 다중 투여군에 배정되며 최대 8주 동안 자가 Tris-CAR-T 세포를 매주 투여받게 됩니다. 모든 환자는 CAR-T 세포의 효과를 평가하기 위한 MRI, 신체 검사 및 부작용을 평가하기 위한 뇌척수액 사이토카인 분석을 포함한 연구를 받게 됩니다. 모든 환자는 장기적인 추적 관찰을 받게 됩니다.

가설은 세 가지 과정을 모두 완료하기 위해 적절한 양의 Tris-CAR-T 세포를 제조할 수 있다는 것입니다. 다른 가설은 Tris-CAR-T 세포가 Ommaya 저장소를 통해 안전하고 효과적으로 투여되어 CAR-T 세포가 연구에 등록된 각 환자의 종양 세포와 직접 상호 작용할 수 있다는 것입니다. 연구의 주요 목표는 Tris-CAR-T 투여의 안전성을 평가하는 것입니다. 이 연구의 2차 목적은 뇌척수액 및 말초 혈액 내의 CAR-T 세포 분포, CAR-T 세포 주입 후 종양 진행을 평가하고, 여러 시점의 조직 샘플을 사용할 수 있는 경우 표적 발현 정도를 평가하는 것입니다. 진단 대 재발 또는 진행 시 샘플의 생물학적 특성.

연구 개요

상태

모병

정황

개입 / 치료

상세 설명

CD44와 CD133을 모두 표적으로 하는 자가 Tris-CAR-T 세포는 CAR 분자의 세포내 도메인에 잘린 IL7Ra를 도입한 두 역상관 표적으로 이전 연구에서 이상적인 생존과 종양 억제를 보여주었습니다. 이 임상 시험에서 세포의 안전성과 동역학을 테스트할 것입니다.

모든 환자는 CAR-T 세포 주입 전에 종양 절제 공동에 Ommaya 저장소가 있어야 합니다. Ommaya 저수지 배치는 ​​수술로 이루어집니다.

자가 Tris-CAR-T 세포는 CliniMACS 기기(Miltenyi Biotec)를 통해 제조됩니다. 세포는 냉동 보관되어 환자에게 주입됩니다. 각 주입 시간은 5분에서 10분 사이입니다. 그런 다음 첫 번째 주입 후 최소 3일 동안 병원에서 환자를 모니터링합니다. 첫 번째 주입이 잘 견디고 환자가 다회 투여 그룹에 배정된 경우 두 번째 주입은 첫 주입 후 7일에 제공될 수 있으며 환자는 1일 이상 병원에서 모니터링됩니다. 그리고 후속 주입은 동일한 방식으로 수행됩니다. 치료는 베이징 천단병원 신경외과에서 합니다. 환자가 세포의 단일 용량을 받는 경우 환자는 주입 후 최소 3일 동안 모니터링됩니다. 다회 투여 그룹에 배정된 환자는 첫 번째 주입 후 최대 8주 동안 베이징에 있어야 부작용을 모니터링하고 환자가 열이 나면 병원에 재입원할 수 있습니다. 환자가 퇴원 후 발열이 심할 경우, 환자는 안전 관찰 기간 동안 최소 1박 이상 면밀한 모니터링을 위해 병원에 재입원합니다. 주입 후 3, 6,9개월. 다회 용량 주입을 받는 환자는 주입 후 2주, 그 다음 1개월, 3개월에 후속 방문을 합니다. 모든 환자는 총 15년 동안 1년에 2번 장기 투약을 받습니다.

치료 전 의료 검사--

치료를 받기 전에 환자는 일련의 표준 의료 검사를 받게 됩니다.

  • 신체검사
  • 혈액 일과, 혈청 생화학 검사, 신장 및 간 기능
  • 일상적인 MRI에 의한 종양 측정

치료 중 및 치료 후 의료 검사--

환자는 주입을 받을 때와 그 후에 표준 의료 검사를 받게 됩니다.

  • 신체 검사
  • 혈액 루틴, 혈청 생화학 검사, 신장 및 간 기능, 혈청 및/또는 뇌척수액 분석
  • MRI에 의한 종양 측정. 뇌척수액은 환자의 기존 Ommaya 저장소에서 우선적으로 또는 각 주입 전 및 후속 조치 때마다 요추 천자를 통해 채취할 수 있습니다. 이 시술은 국소마취 하에 침상에서 시행할 수 있으며 약 1ml의 뇌척수액을 제거하게 됩니다. 추가 뇌척수액은 두개내 고혈압이 발생하거나 다른 임상적 필요가 있을 때 제거될 수 있습니다.

자가 Tris-CAR-T 세포의 약동학에 대해 자세히 알아보기 위해 뇌척수액 채취와 동시에 말초 혈액을 채취합니다. 채취한 혈액의 양은 임상적 필요에 따라 매회 약 5mL입니다.

환자의 종양 샘플이 확보되면 연구 목적으로 사용할 샘플을 요청할 것입니다.

환자는 혈액 성분, 사이토카인 길항제, 글루코코르티코이드, 항생제 및 기타 적절한 개입을 포함하여 모든 급성 또는 만성 세포독성에 대한 지지 치료를 받게 됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

10

단계

  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 장소

  • 중국
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, 중국, 100070
        • 모병
        • Beijing Tiantan Hospital
        • 연락하다:
        • 부수사관:
          • You Zhai, Dr.
        • 부수사관:
          • Guanzhang Li, Dr.

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  1. 연령: 18세에서 70세(컷오프 값 포함).
  2. 교모세포종 병력이 있는 환자는 베이징 천단 병원에서 수행된 두개내 종양 절제/생검 후 재발성 교모세포종 및 잔류 종양으로 진단됩니다.
  3. 최소 4주 동안 방사선 요법 또는 테모졸로마이드/베바시주맙 또는 기타 약물을 종료한 환자. 이전 치료의 모든 독성은 부작용에 대한 공통 용어 기준(CTCAE 5.0)에 따라 1등급 이하로 정의되어야 합니다(탈모 또는 백반증과 같은 독성은 제외).
  4. 유능한 의사가 확인한 두개뇌척수액 션트 및 부착 장치(Ommaya 장치) 이식에 적합한 환자.
  5. 환자 및/또는 법적 대리인은 서면 동의서에 서명할 수 있습니다.
  6. Kanovsky 성능 상태(KPS) ≥ 70.
  7. 연구원의 판단에 따르면 기대 수명은 ≥ 8주입니다.
  8. 백혈구(WBC) > 3.50×10^9/L(달리 명시되지 않는 한 PBMC 수집 전 14일 이내에 수행됨).
  9. 혈소판 ≥ 200×10^9/L(달리 명시되지 않는 한 PBMC 수집 전 14일 이내에 수행됨).
  10. 헤모글로빈 ≥ 120g/L(달리 명시되지 않는 한 PBMC 수집 전 14일 이내에 수행됨).
  11. 총 빌리루빈 ≤ 20μmol/L(달리 명시되지 않는 한 PBMC 수집 전 14일 이내에 수행됨).
  12. 아스파르트산 아미노트랜스퍼라제(AST) ≤ 2.5×42 U/L(별도의 언급이 없는 한 PBMC 수집 전 14일 이내에 수행됨).
  13. ALT(Alanine aminotransferase) ≤ 2.5×41 U/L(별도의 언급이 없는 한 PBMC 수집 전 14일 이내에 수행됨).
  14. 혈청 크레아티닌 ≤ 90μmol/L(달리 명시되지 않는 한 PBMC 수집 전 14일 이내에 수행됨).
  15. 혈중 산소 포화도 ≥ 95%(달리 명시되지 않는 한 PBMC 수집 전 14일 이내에 수행됨).
  16. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 항체(Ab) 조합의 혈청 음성(달리 명시되지 않는 한 PBMC 수집 전 14일 이내에 수행됨).
  17. 가임 여성: 음성 혈청 임신 검사(별도의 언급이 없는 한 PBMC 수집 전 14일 이내에 수행).
  18. 환자는 선별검사부터 Tris-CAR-T 세포의 마지막 주입까지 최소 3개월 동안 가임기 환자에게 피임법을 사용해야 한다는 데 동의합니다. 가임기의 기간은 비수술적 중성화 수술(남녀) 또는 1년 이상 폐경이 없는 상태(여성만 해당)로 정의됩니다.

제외 기준:

  1. Kanovsky 성과 상태(KPS) ≤ 70.
  2. 고도의 알레르기 체질 또는 심한 알레르기 병력.
  3. 정신과적, 심리적 질환을 가지고 있어 치료 및 효능 평가에 협조할 수 없는 자.
  4. 등록 전 60일 이내에 다른 약물 시험을 받거나 정위 방사선 요법 또는 카르무스틴 웨이퍼 배치와 같은 교모세포종에 대한 비실험적 설계로 기타 일상적인 치료를 받습니다.
  5. 감염, 활동성 감염, 원인 불명의 열과 함께.
  6. 심각하거나 불안정한 심장, 폐, 간, 신장 및 활동성 간염을 포함한 조혈계 질환과 병용.
  7. 염증 및 면역 체계 질환(예: 류마티스 관절염) 또는 알려진 면역 억제 질환과 결합됩니다.
  8. 확산 연수막 질환 또는 신경 퇴행성 질환과 같은 신경계 질환과 결합됩니다.
  9. 면역 요법 및 관련 세포 제품에 대한 알려진 알레르기.
  10. 이전에 유전자 치료를 받은 적이 있는 환자.
  11. 어떤 이유로든 면역억제제의 장기간 사용이 필요합니다.
  12. 장기 이식 병력이 있거나 장기 이식을 기다리는 환자.
  13. 특별한 경우: 임신 또는 수유.
  14. 조사관이 환자가 이 시험에 적합하지 않다고 생각하는 기타 상황.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 자가 Tris-CAR-T 세포
CAR T 세포가 종양 절제강으로 전달될 천막상 종양이 있는 환자.
유전적: 역상관된 이중 표적, 절단된 IL7Ra 변형 CAR -발현 자가 T-림프구.

Ommaya 저장소를 통한 종양 내 또는 뇌실 내 투여.

용량 수준 0: 1×10^7 자가 Tris-CAR-T 세포, 최소 1회 용량, 최대 6회 용량, 환자 2명.

용량 수준 1: 1×10^8/ 5×10^6 자가 Tris-CAR-T 세포, 최소 1회 용량, 최대 6회 용량, 환자 2명. Dose level 1의 용량은 Dose level 0의 부작용을 의미하며, Dose level 0에서 2명의 환자에게 용량 관련 부작용이 발생한 경우에는 5×10^6 세포로 감량해야 한다.

용량 수준 0과 1에서는 첫 번째 용량을 투여한 후 28일 후에 두 번째 용량을 주입하고 이후 용량은 매주 투여합니다.

용량 수준 2: 5×10^7 자가 Tris-CAR-T 세포, 매주 투여, 최대 8주, 환자 4명. 투여량 수준 0과 1의 결과가 1×10^7세포 투여량에서 투여량 관련 독성 부작용이 발생할 수 있음을 암시하는 경우, 연구자는 다회 투여 임상 탐색 연구의 투여량을 다시 결정하게 됩니다.

다른 이름들:
  • 자가 트리스-CAR-T 세포.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
안전성: 하나 이상의 자가 Tris-CAR-T 세포 주입과 관련된 부작용은 CTCAE v5.0으로 평가됩니다.
기간: 6 개월
물리적, 실험실 및 영상 검사를 통해 자가 Tris-CAR-T 세포 주입의 결과로 부작용의 유형, 빈도, 중증도 및 기간을 평가합니다.
6 개월

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
CAR-T 약동학: 뇌척수액(CSF) 및 말초 혈액에서 자가 Tris-CAR-T 세포의 분포, 지속성은 qPCR에 의해 측정됩니다.
기간: 6 개월
CSF 및 말초 혈액에서 자가 Tris-CAR-T 세포의 트래피킹은 각각의 주입 시점뿐만 아니라 CSF 추출/요추 천자 및 혈액을 통한 후속 조치 시점마다 CAR 유전자의 mRNA를 정량화하여 평가할 것입니다. 수집. CSF 및 말초 혈액은 초기 주입 전에 수집되고 기준선으로 설정됩니다.
6 개월
CAR-T 약력학: 뇌척수액(CSF) 및 말초 혈액에서 자가 Tris-CAR-T 세포에 의해 생성된 케모카인 및 사이토카인은 Olink Proteomics로 측정됩니다.
기간: 6 개월
CSF 및 말초 혈액에서 자가 Tris-CAR-T 세포의 효과 및 지속성은 케모카인 및 사이토카인의 농도 조사를 통해 평가될 것이다. CSF 및 말초 혈액 샘플은 CSF 추출/요추 천자 및 채혈을 통한 각 후속 조치 시간뿐만 아니라 각 주입 시점에 수집됩니다. IL-6, TNF-α, IFN-γ, CCL2, CXCL10, G-CSF, GM-CSF, IL-10, IL-15, IL-7 및 IL-1α가 조사될 것이다. CSF 및 말초 혈액은 초기 주입 전에 수집되고 기준선으로 설정됩니다.
6 개월
CAR-T 치료 효과 평가: 자가 Tris-CAR-T 세포의 치료 효과를 iRANO로 평가합니다.
기간: 12 개월
총 병변은 MRI로 측정됩니다. 총 병변은 초기 주입 전에 수집되고 계산되며 기준선으로 설정됩니다.
12 개월

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Beijing Tiantan Hospital

협력자

Tasly Pharmaceutical Group Co., Ltd
Beijing Neurosurgical Institute

수사관

  • 연구 의자: Tao Jiang, Prof., Beijing Tiantan Hospital

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2023년 9월 30일

기본 완료 (추정된)

2024년 11월 1일

연구 완료 (추정된)

2032년 11월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2022년 10월 1일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2022년 10월 10일

처음 게시됨 (실제)

2022년 10월 13일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2024년 4월 12일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2024년 4월 11일

마지막으로 확인됨

2024년 4월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • TTSW2021-01

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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