Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Terapia komórkowa Tris-CAR-T w leczeniu nawracającego glejaka wielopostaciowego

11 kwietnia 2024 zaktualizowane przez: Wei Zhang, Beijing Tiantan Hospital

Faza 1. badania autologicznej immunoterapii lokoregionalnej z wykorzystaniem komórek Tris-CAR-T w leczeniu nawracającego glejaka wielopostaciowego

Jest to badanie fazy 1 nawracającej lokoregionalnej terapii adopcyjnej glejaka z autologicznymi limfocytami T krwi obwodowej transdukowanymi lentiwirusami w celu uzyskania ekspresji chimerycznego receptora antygenowego (CAR) zmodyfikowanego podwójnie docelowego IL7Ra, dostarczanego przez zbiornik Ommaya, wstępnie zamocowany cewnik w guzie jama resekcyjna. Pacjenci z nawracającym glejakiem będą poddani leczeniu chirurgicznemu i badaniu histopatologicznemu na ekspresję docelową w macierzystej placówce lub w szpitalu Tiantan w Pekinie. Jeśli guz jest docelowy i pacjent spełnia wszystkie inne kryteria kwalifikacji i nie spełnia żadnego z kryteriów wykluczenia, zostanie wszczepiony zbiornik Ommaya, a następnie zostanie pobrane jednojądrzaste komórki krwi obwodowej (PBMC). Limfocyty T zostaną następnie wyizolowane z próbki PBMC, a następnie poddane inżynierii biologicznej w komórce CAR-T czwartej generacji, komórkach Tris-CAR-T. Biorcy z wszczepionym zbiornikiem Ommaya zostaną przydzieleni do trzech kursów. Pierwszych 2 pacjentów zostanie przydzielonych do grupy z niską dawką i otrzyma jedną dawkę autologicznych komórek Tris-CAR-T dostarczonych przez zbiornik Ommaya. Dwóch drugich pacjentów zostanie przydzielonych do grupy z dużą dawką i otrzyma jedną dawkę autologicznych komórek Tris-CAR-T dostarczonych przez zbiornik Ommaya. Ostatnich 4 pacjentów zostanie przydzielonych do grupy wielodawkowej i otrzymają cotygodniową dawkę autologicznych komórek Tris-CAR-T przez maksymalnie 8 tygodni. Wszyscy pacjenci zostaną poddani badaniom, w tym rezonansowi magnetycznemu w celu oceny wpływu komórek CAR-T, badaniu przedmiotowemu i oznaczeniu cytokin w płynie mózgowo-rdzeniowym w celu oceny skutków ubocznych. Wszyscy pacjenci będą poddani długoterminowej obserwacji.

Hipoteza jest taka, że ​​można wyprodukować odpowiednią ilość komórek Tris-CAR-T, aby ukończyć wszystkie trzy cykle. Inną hipotezą jest to, że komórki Tris-CAR-T można bezpiecznie i skutecznie podawać przez zbiornik Ommaya, aby umożliwić komórkom CAR-T bezpośrednią interakcję z komórkami nowotworowymi u każdego pacjenta włączonego do badania. Głównym celem badania będzie ocena bezpieczeństwa podawania Tris-CAR-T. Drugorzędowymi celami badania będzie ocena rozmieszczenia komórek CAR-T w płynie mózgowo-rdzeniowym i krwi obwodowej, progresji nowotworu po infuzji komórek CAR-T oraz, jeśli dostępne są próbki tkanek z różnych punktów czasowych, również ocena stopnia docelowej ekspresji, charakterystyka biologiczna próbek w momencie rozpoznania w porównaniu z nawrotem lub progresją.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Autologiczne komórki Tris-CAR-T, celujące zarówno w CD44, jak i CD133, dwa odwrotnie skorelowane cele, wprowadziły obcięte IL7Ra do wewnątrzkomórkowej domeny cząsteczki CAR, wykazały idealne przeżycie i supresję guza w naszych poprzednich badaniach. Komórki zostaną przetestowane pod kątem bezpieczeństwa i kinetyki w tym badaniu klinicznym.

Wszyscy pacjenci muszą mieć zbiornik Ommaya w jamie po resekcji guza przed infuzją komórek CAR-T. Umieszczenie zbiornika Ommaya odbywa się chirurgicznie.

Autologiczne komórki Tris-CAR-T będą produkowane za pomocą instrumentu CliniMACS (Miltenyi Biotec). Komórki zostaną zamrożone i przechowywane w celu podania pacjentom. Każda infuzja trwa od 5 do 10 minut. Następnie będziemy monitorować pacjenta w szpitalu przez co najmniej 3 dni po podaniu pierwszej dawki infuzji. Jeżeli pierwsza infuzja jest dobrze tolerowana i pacjent zostanie przydzielony do grupy wielodawkowej, drugą infuzję można podać po 7 dniach od pierwszej infuzji, a pacjent będzie monitorowany w szpitalu nie dłużej niż 1 dzień. A kolejny napar zostanie wykonany w ten sam sposób. Leczenie będzie prowadzone przez oddział neurochirurgii pekińskiego szpitala Tiantan. Jeśli pacjent otrzymuje pojedynczą dawkę komórek, pacjent będzie monitorowany przez co najmniej 3 dni po infuzji. Pacjenci przydzieleni do grupy wielodawkowej będą musieli pozostać w Pekinie do 8 tygodni od pierwszego wlewu, abyśmy mogli monitorować działania niepożądane i zostaną ponownie przyjęci do szpitala, jeśli u pacjenta wystąpi gorączka. Jeśli u pacjenta wystąpi ciężka gorączka po wypisaniu ze szpitala, zostanie on ponownie przyjęty do szpitala w celu ścisłego monitorowania przez co najmniej jedną noc podczas obserwacji bezpieczeństwa. miesiące 3, 6,9 po infuzji. Pacjenci otrzymujący infuzję wielodawkową będą mieli wizyty kontrolne w 2. tygodniu, a następnie w 1. miesiącu, 3. po infuzji. Wszyscy pacjenci otrzymują leczenie długoterminowe dwa razy w roku przez łącznie 15 lat.

Badania lekarskie przed leczeniem--

Przed leczeniem pacjent zostanie poddany serii standardowych badań lekarskich:

  • Fizyczny egzamin
  • Rutyna krwi, badanie biochemiczne surowicy, czynność nerek i wątroby
  • Pomiary guza za pomocą rutynowego MRI

Badania lekarskie w trakcie i po leczeniu--

Pacjent zostanie poddany standardowym badaniom medycznym podczas podawania infuzji, a następnie:

  • Egzaminy fizyczne
  • Rutyna krwi, badanie biochemiczne surowicy, czynność nerek i wątroby, analiza surowicy i (lub) płynu mózgowo-rdzeniowego
  • Pomiary guza metodą MRI. Płyn mózgowo-rdzeniowy może być pobierany z istniejącego zbiornika Ommaya pacjenta lub przez nakłucie lędźwiowe przed każdym wlewem iw każdym czasie obserwacji. Procedurę tę można wykonać przy łóżku pacjenta w znieczuleniu miejscowym i pobrać około 1 ml płynu mózgowo-rdzeniowego. Dodatkowy płyn mózgowo-rdzeniowy można usunąć w przypadku wystąpienia nadciśnienia wewnątrzczaszkowego lub innych potrzeb klinicznych.

Aby dowiedzieć się więcej o farmakokinetyce autologicznej komórki Tris-CAR-T, jednocześnie z pobieraniem płynu mózgowo-rdzeniowego zostanie pobrana krew obwodowa. Ilość pobieranej krwi będzie oparta na potrzebach klinicznych, za każdym razem około 5 ml.

Jeśli zostaną pobrane próbki guzów pacjentów, poprosimy o próbkę do wykorzystania do celów badawczych.

Pacjent otrzyma leczenie wspomagające w przypadku każdej ostrej lub przewlekłej cytotoksyczności, w tym składników krwi, antagonistów cytokin, glukokortykoidów, antybiotyków i innych odpowiednich interwencji.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

10

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Chiny
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Chiny, 100070
        • Rekrutacyjny
        • Beijing Tiantan Hospital
        • Kontakt:
        • Pod-śledczy:
          • You Zhai, Dr.
        • Pod-śledczy:
          • Guanzhang Li, Dr.

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 70 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Wiek: od 18 do 70 lat (w tym wartości graniczne).
  2. U pacjentów z glejakiem wielopostaciowym w wywiadzie zdiagnozowano nawracającego glejaka wielopostaciowego i resztkowy guz po resekcji/biopsji guza wewnątrzczaszkowego wykonanej w szpitalu Tiantan w Pekinie.
  3. Pacjenci, którzy zakończyli radioterapię lub temozolomid/bewacyzumab lub inne leki przez co najmniej 4 tygodnie. Wszystkie toksyczności wcześniejszego leczenia należy określić jako mniejsze lub równe 1. stopnia (z wyjątkiem toksyczności, takiej jak wypadanie włosów lub leukoplakia) zgodnie ze wspólnym standardem terminologicznym dotyczącym zdarzeń niepożądanych (CTCAE 5.0).
  4. Pacjenci kwalifikujący się do implantacji przecieku i przyczepu do płynu czaszkowo-mózgowego (urządzenie Ommaya) potwierdzonego przez kompetentnego lekarza.
  5. Pacjenci i/lub przedstawiciel prawny mogą podpisać pisemną świadomą zgodę.
  6. Stan sprawności Kanowskiego (KPS) ≥ 70.
  7. Według oceny naukowców oczekiwana długość życia ≥ 8 tygodni.
  8. Białe krwinki (WBC) > 3,50×10^9/L (wykonane w ciągu 14 dni przed pobraniem PBMC, o ile nie zaznaczono inaczej).
  9. Płytki ≥ 200×10^9/L (wykonane w ciągu 14 dni przed pobraniem PBMC, o ile nie zaznaczono inaczej).
  10. Hemoglobina ≥ 120 g/l (wykonana w ciągu 14 dni przed pobraniem PBMC, o ile nie zaznaczono inaczej).
  11. Stężenie bilirubiny całkowitej ≤ 20 μmol/L (wykonane w ciągu 14 dni przed pobraniem PBMC, o ile nie zaznaczono inaczej).
  12. Aminotransferaza kwasu asparaginowego (AST) ≤ 2,5 × 42 U/l (wykonana w ciągu 14 dni przed pobraniem PBMC, o ile nie zaznaczono inaczej).
  13. Aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 × 41 j./l (wykonana w ciągu 14 dni przed pobraniem PBMC, o ile nie zaznaczono inaczej).
  14. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 90 μmol/l (wykonane w ciągu 14 dni przed pobraniem PBMC, o ile nie zaznaczono inaczej).
  15. Wysycenie krwi tlenem ≥ 95% (wykonane w ciągu 14 dni przed pobraniem PBMC, o ile nie zaznaczono inaczej).
  16. Seronegatywna kombinacja przeciwciał (Ab) ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (wykonana w ciągu 14 dni przed pobraniem PBMC, o ile nie zaznaczono inaczej).
  17. Płodne kobiety: negatywny test ciążowy z surowicy (wykonany w ciągu 14 dni przed pobraniem PBMC, o ile nie zaznaczono inaczej).
  18. Pacjentka wyraża zgodę na stosowanie antykoncepcji u pacjentek w wieku rozrodczym przez co najmniej 3 miesiące od badania przesiewowego do ostatniej infuzji komórek Tris-CAR-T. Wiek rozrodczy definiuje się jako wykastrowane nieoperacyjnie (mężczyźni i kobiety) lub bez menopauzy dłużej niż 1 rok (tylko kobiety).

Kryteria wyłączenia:

  1. Stan sprawności Kanowskiego (KPS) ≤ 70.
  2. Wysoce alergiczna konstytucja lub ciężka historia alergii.
  3. Ci, którzy cierpią na choroby psychiczne lub psychiczne i nie mogą współpracować przy leczeniu i ocenie skuteczności.
  4. Otrzymać inne badania leków w ciągu 60 dni przed rejestracją lub otrzymać inne rutynowe leczenie w ramach nieeksperymentalnych projektów glejaka wielopostaciowego, takie jak radioterapia stereotaktyczna lub umieszczenie płytek karmustynowych.
  5. Połączona z infekcją, aktywna infekcja, gorączka o nieznanej przyczynie.
  6. W połączeniu z poważnymi lub niestabilnymi chorobami serca, płuc, wątroby, nerek i układu krwiotwórczego, w tym czynnym zapaleniem wątroby.
  7. W połączeniu z zapaleniem i chorobami układu odpornościowego (takimi jak reumatoidalne zapalenie stawów) lub znanymi chorobami immunosupresyjnymi.
  8. W połączeniu z chorobami neurologicznymi, takimi jak rozlana choroba opon mózgowo-rdzeniowych lub choroby neurodegeneracyjne.
  9. Znane alergie na immunoterapię i powiązane produkty komórkowe.
  10. Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej jakąkolwiek terapię genową.
  11. Długotrwałe stosowanie leków immunosupresyjnych jest wymagane z jakiegokolwiek powodu.
  12. Pacjenci po przeszczepieniu narządu w wywiadzie lub oczekujący na przeszczep narządu.
  13. Przypadki szczególne: ciąża lub laktacja.
  14. Inne okoliczności, w których badacze uważają, że pacjent nie nadaje się do tego badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Autologiczne komórki Tris-CAR-T
Pacjenci z guzami nadnamiotowymi, u których komórki T CAR zostaną dostarczone do jamy po resekcji guza.
Genetyczny: Odwrotnie skorelowane podwójne cele, skrócone IL7Ra zmodyfikowane CAR wyrażające autologiczne limfocyty T.

Podanie do guza lub dokomorowo przez zbiornik Ommaya.

Poziom dawki 0: 1×10^7 autologicznych komórek Tris-CAR-T, co najmniej jedna dawka, maksymalnie 6 dawek, 2 pacjentów.

Poziom dawki 1: 1×10^8/5×10^6 autologicznych komórek Tris-CAR-T, co najmniej jedna dawka, maksymalnie 6 dawek, 2 pacjentów. Dawka z poziomu dawki 1 będzie odnosić się do niekorzystnego efektu dawki z poziomu 0. Jeżeli u 2 pacjentów na poziomie dawki 0 wystąpiły działania niepożądane związane z dawką, dawkę należy zmniejszyć do 5×10^6 komórek.

Na poziomach dawki 0 i 1 druga dawka zostanie podana w infuzji 28 dni po pierwszej dawce, a kolejne dawki będą podawane co tydzień.

Poziom dawki 2: 5×10^7 autologicznych komórek Tris-CAR-T, podawane co tydzień, maksymalnie 8 tygodni, 4 pacjentów. Jeżeli wyniki poziomów dawki 0 i 1 sugerowałyby, że w dawce 1×10^7 komórek mogły wystąpić zależne od dawki toksyczne skutki uboczne, badacz ponownie określiłby dawkę w wielodawkowym badaniu klinicznym.

Inne nazwy:
  • Autologiczne komórki Tris-CAR-T.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bezpieczeństwo: wszelkie zdarzenia niepożądane związane z jedną lub wieloma autologicznymi infuzjami komórek Tris-CAR-T zostaną ocenione za pomocą CTCAE v5.0.
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Ocena rodzaju, częstości, ciężkości i czasu trwania zdarzeń niepożądanych w wyniku infuzji autologicznych komórek Tris-CAR-T za pomocą badania fizykalnego, laboratoryjnego i obrazowego.
6 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Farmakokinetyka CAR-T: dystrybucja, trwałość autologicznych komórek Tris-CAR-T w płynie mózgowo-rdzeniowym (CSF) i krwi obwodowej będą mierzone metodą qPCR.
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Przemieszczanie się autologicznych komórek Tris-CAR-T w płynie mózgowo-rdzeniowym i krwi obwodowej będzie oceniane poprzez oznaczenie ilościowe mRNA genu CAR w czasie każdej infuzji, jak również w każdym czasie obserwacji poprzez ekstrakcję płynu mózgowo-rdzeniowego/nakłucie lędźwiowe i krew kolekcja. Płyn mózgowo-rdzeniowy i krew obwodowa zostaną pobrane przed pierwszą infuzją i zostaną ustawione jako linia podstawowa.
6 miesięcy
Farmakodynamika CAR-T: chemokiny i cytokiny wytwarzane przez autologiczne komórki Tris-CAR-T w płynie mózgowo-rdzeniowym (CSF) i krwi obwodowej będą mierzone za pomocą Olink Proteomics.
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Wpływ i trwałość autologicznych komórek Tris-CAR-T w płynie mózgowo-rdzeniowym i krwi obwodowej będzie oceniany poprzez badanie stężenia chemokin i cytokin. Próbki płynu mózgowo-rdzeniowego i krwi obwodowej będą pobierane w czasie każdego wlewu, jak również w każdym czasie obserwacji poprzez ekstrakcję płynu mózgowo-rdzeniowego/nakłucie lędźwiowe i pobieranie krwi. Zbadane zostaną IL-6, TNF-α, IFN-γ, CCL2, CXCL10, G-CSF, GM-CSF, IL-10, IL-15, IL-7 i IL-1α. Płyn mózgowo-rdzeniowy i krew obwodowa zostaną pobrane przed pierwszą infuzją i zostaną ustawione jako linia podstawowa.
6 miesięcy
Ocena efektu terapeutycznego CAR-T: efekt terapeutyczny autologicznych komórek Tris-CAR-T zostanie oceniony przez iRANO.
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Całkowite uszkodzenia będą mierzone przez MRI. Całkowita liczba zmian chorobowych zostanie zebrana i obliczona przed pierwszą infuzją i zostanie ustawiona jako linia bazowa.
12 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Beijing Tiantan Hospital

Współpracownicy

Tasly Pharmaceutical Group Co., Ltd
Beijing Neurosurgical Institute

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Tao Jiang, Prof., Beijing Tiantan Hospital

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

30 września 2023

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 listopada 2024

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 listopada 2032

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

1 października 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

10 października 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

13 października 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

12 kwietnia 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

11 kwietnia 2024

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • TTSW2021-01

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj