Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Tris-CAR-T cellterapi för återkommande glioblastom

11 april 2024 uppdaterad av: Wei Zhang, Beijing Tiantan Hospital

Fas 1-studie av autolog Tris-CAR-T cell lokoregional immunterapi för återkommande glioblastom

Detta är en fas 1-studie av återkommande glioblastom lokoregional adoptivterapi med autologa T-celler från perifert blod som lentiviralt transducerats för att uttrycka en tvåmåls, trunkerad IL7Ra-modifierad chimär antigenreceptor (CAR), levererad av Ommaya-reservoaren, en kateter som är förinsatt i tumören. resektionshålighet. Patienter med återkommande glioblastom kommer att genomgå kirurgisk behandling och patologiskt test för måluttryck på sin heminstitution eller på Beijing Tiantan Hospital. Om tumören är målpositiv och patienten uppfyller alla andra behörighetskriterier och inte uppfyller något av uteslutningskriterierna, kommer den att få implantation av Ommaya-reservoaren och en efterföljande insamling av perifera blodmononukleära celler (PBMC). T-celler kommer sedan att isoleras från PBMC-provet och sedan biokonstrueras till en fjärde generationens CAR-T-cell, Tris-CAR-T-celler. Mottagare med Ommaya-reservoar implanterad kommer att tilldelas tre kurser. De första 2 patienterna kommer att tilldelas lågdosgrupp och kommer att ha en dos av autologa Tris-CAR-T-celler leverans via Ommaya-reservoar. De andra två patienterna kommer att tilldelas högdosgrupp och kommer att ha en dos av autologa Tris-CAR-T-celler leverans via Ommaya-reservoar. De sista 4 patienterna kommer att tilldelas en flerdosgrupp och kommer att få en veckodos av autologa Tris-CAR-T-celler i maximalt 8 veckor. Alla patienter kommer att genomgå studier inklusive MRT för att utvärdera effekten av CAR-T-cellerna, fysisk undersökning och cerebrospinalvätskans cytokinanalyser för att utvärdera biverkningar. Alla patienter kommer att genomgå en långtidsuppföljning.

Hypotesen är att en tillräcklig mängd Tris-CAR-T-celler kan tillverkas för att klara alla tre kurserna. Den andra hypotesen är att Tris-CAR-T-celler säkert och effektivt kan administreras genom Ommaya-reservoaren så att CAR-T-cellerna kan interagera direkt med tumörcellerna för varje patient som är inskriven i studien. Det primära syftet med studien kommer att vara att utvärdera säkerheten vid administrering av Tris-CAR-T. Sekundära syften med studien kommer att inkludera att utvärdera CAR-T-celldistribution inom cerebrospinalvätska och perifert blod, tumörförlopp efter CAR-T-cellinfusion och, om vävnadsprover från flera tidpunkter finns tillgängliga, även utvärdera graden av måluttryck, biologiska egenskaper hos prover vid diagnos kontra vid återfall eller progression.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Den autologa Tris-CAR-T-cellen, inriktad på både CD44 och CD133, de två omvänt korrelerade målen, introducerade trunkerad IL7Ra till den intracellulära domänen av CAR-molekylen, har visat idealisk överlevnad och tumörsuppression i våra tidigare studier. Cellerna kommer att testas för säkerhet och kinetik i denna kliniska prövning.

Alla patienter måste ha en Ommaya-reservoar i tumörresektionshålan före CAR-T-cellinfusion. Ommaya-reservoarplacering görs genom en operation.

Autolog Tris-CAR-T-cell kommer att tillverkas via CliniMACS Instrument (Miltenyi Biotec). Celler kommer att frysas och lagras för att infundera till patienterna. Varje infusion tar mellan 5 och 10 minuter. Vi kommer sedan att övervaka patienten på sjukhuset i minst 3 dagar efter den första infusionsdosen. Om den första infusionen tolereras väl och patienten tilldelas en multidosgrupp, kan en andra infusion ges 7 dagar efter den första infusionen och patienten kommer att övervakas på sjukhuset i högst 1 dag. Och den efterföljande infusionen kommer att göras på samma sätt. Behandlingen kommer att ges av avdelningen för neurokirurgi, Beijing Tiantan-sjukhuset. Om patienten får en engångsdos av cellerna kommer patienten att övervakas minst 3 dagar efter infusionen. Patienter som tilldelats flerdosgruppen kommer att behöva stanna i Peking i upp till 8 veckor från den första infusionen så att vi kan övervaka biverkningar och kommer att återinläggas på sjukhuset om patienten får feber. Om patienten utvecklar svåra feber efter utskrivningen från sjukhuset kommer patienten att återinläggas till sjukhuset för noggrann övervakning under minst en natt under säkerhetsobservation. Patienter som får singeldosinfusion kommer att ha uppföljningsbesök i vecka 2, 3, 4, därefter kl. månader 3, 6,9 efter infusion. Patienter som får multipeldosinfusion kommer att ha uppföljningsbesök vecka 2, sedan månad 1, 3 efter infusion. Alla patienter får långtidsvård två gånger per år i totalt 15 år.

Medicinska tester före behandling--

Innan patienten behandlas kommer patienten att få en serie medicinska standardtester:

  • Fysisk undersökning
  • Blodrutin, biokemiskt test i serum, njur- och leverfunktion
  • Mätningar av tumören med rutin-MRT

Medicinska tester under och efter behandling--

Patienten kommer att få vanliga medicinska tester när de får infusionerna och efteråt:

  • Fysiska prov
  • Blodrutin, biokemiskt test i serum, njur- och leverfunktion, serum- och (eller) cerebrospinalvätskaanalys
  • Mätningar av tumören med MRT. Cerebrospinalvätska kan helst sugas upp från patientens befintliga Ommaya-reservoar, eller via lumbalpunktion före varje infusion och vid varje uppföljningstillfälle. Denna procedur kan göras vid sängkanten under lokalbedövning och cirka 1 ml cerebrospinalvätska kommer att avlägsnas. Ytterligare cerebrospinalvätska kan avlägsnas när intrakraniell hypertoni inträffar eller andra kliniska behov.

För att lära dig mer om farmakokinetiken för autologa Tris-CAR-T-celler kommer perifert blod att tas samtidigt med uppsamling av cerebrospinalvätska. Mängden blod som tas kommer att baseras på kliniskt behov, cirka 5 ml varje gång.

Om tumörprover från patienterna erhålls kommer vi att begära ett prov som ska användas för forskningsändamål.

Patienten kommer att få stödjande vård för alla akuta eller kroniska cytotoxiciteter, inklusive blodkomponenter, cytokinantagonist, glukokortikoid, antibiotika och annan intervention som är lämplig.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

10

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Kina
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kina, 100070
        • Rekrytering
        • Beijing Tiantan Hospital
        • Kontakt:
        • Underutredare:
          • You Zhai, Dr.
        • Underutredare:
          • Guanzhang Li, Dr.

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 70 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Ålder: 18 år till 70 år (inklusive gränsvärden).
  2. Patienter med historia av glioblastom diagnostiseras med återkommande glioblastom och kvarvarande tumör efter intrakraniell tumörresektion/biopsi utförd på Beijing Tiantan Hospital.
  3. Patienter som avslutat strålbehandling eller temozolomid/bevacizumab eller andra läkemedel i minst 4 veckor. All toxicitet av tidigare behandling ska definieras som mindre än eller lika med grad 1 (förutom toxiciteter som håravfall eller leukoplaki) enligt Common Terminology Standard for Adverse Events (CTCAE 5.0).
  4. Patienter som är lämpliga för craniotocerebrospinalvätskeshunt och fastsättning (Ommaya-enhet) implantation bekräftad av en kompetent läkare.
  5. Patienter och/eller juridiskt ombud kan underteckna skriftligt informerat samtycke.
  6. Kanovsky Performance Status (KPS) ≥ 70.
  7. Enligt forskarnas bedömning är den förväntade livslängden ≥ 8 veckor.
  8. Vita blodkroppar (WBC) > 3,50×10^9/L (utförs inom 14 dagar före PBMC-insamling om inte annat anges).
  9. Trombocyter ≥ 200×10^9/L (utförs inom 14 dagar före PBMC-insamling om inget annat anges).
  10. Hemoglobin ≥ 120 g/L (utförs inom 14 dagar före PBMC-insamling om inget annat anges).
  11. Totalt bilirubin ≤ 20 μmol/L (utförs inom 14 dagar före PBMC-insamling om inget annat anges).
  12. Asparaginsyraaminotransferas (AST) ≤ 2,5×42 U/L (utförs inom 14 dagar före PBMC-insamling om inte annat anges).
  13. Alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2,5×41 U/L (utförs inom 14 dagar före PBMC-insamling om inget annat anges).
  14. Serumkreatinin ≤ 90 μmol/L (utförs inom 14 dagar före PBMC-insamling om inget annat anges).
  15. Syremättnad i blodet ≥ 95 % (utförs inom 14 dagar före PBMC-insamling om inget annat anges).
  16. Seronegativt av kombinationen av antikropp mot humant immunbristvirus (HIV) (Ab) (utförs inom 14 dagar före PBMC-insamling om inte annat anges).
  17. Fertila kvinnor: ett negativt serumgraviditetstest (utfört inom 14 dagar före PBMC-insamling om inget annat anges).
  18. Patienten samtycker till att preventivmedel bör användas hos patienter i fertil ålder i minst 3 månader från screening till sista infusionen av Tris-CAR-T-celler. Perioden i fertil ålder definieras som okirurgiskt kastrerad (män och kvinnor) eller utan klimakteriet i mer än 1 år (endast kvinnor).

Exklusions kriterier:

  1. Kanovsky Performance Status (KPS) ≤ 70.
  2. Mycket allergisk konstitution eller svår allergihistoria.
  3. De som har psykiatriska eller psykiska sjukdomar och inte kan samarbeta med behandling och effektbedömning.
  4. Ta emot andra läkemedelsprövningar inom 60 dagar före inskrivningen, eller få annan rutinbehandling i icke-experimentell design för glioblastom, såsom stereotaktisk strålbehandling eller placering av karmustinskivor.
  5. Kombinerat med infektion, aktiv infektion, feber av okänd orsak.
  6. Kombinerat med allvarliga eller instabila hjärt-, lung-, lever-, njur- och hematopoetiska sjukdomar, inklusive aktiv hepatit.
  7. Kombinerat med inflammation och immunsystemsjukdomar (såsom reumatoid artrit), eller kända immunsuppressiva sjukdomar.
  8. Kombinerat med neurologiska sjukdomar, såsom diffus leptomeningeal sjukdom, eller neurodegenerativa sjukdomar.
  9. Kända allergier mot immunterapi och relaterade cellulära produkter.
  10. Patienter som fått någon genterapi tidigare.
  11. Långvarig användning av immunsuppressiva medel krävs av någon anledning.
  12. Patienter med en anamnes på organtransplantation eller som väntar på organtransplantation.
  13. Särskilda fall: graviditet eller amning.
  14. Andra omständigheter där utredarna anser att patienten är olämplig för denna prövning.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Autolog Tris-CAR-T-cell
Patienter med supratentoriella tumörer för vilka CAR T-celler kommer att levereras till tumörresektionshålan.
Genetisk: Omvänt korrelerade dubbelmål, trunkerade IL7Ra-modifierade CAR-uttryckande autologa T-lymfocyter.

Intratumoral eller intraventrikulär administrering via Ommaya-reservoar.

Dosnivå 0: 1×10^7 autologa Tris-CAR-T-celler, minst en dos, max 6 doser, 2 patienter.

Dosnivå 1: 1×10^8/ 5×10^6 autologa Tris-CAR-T-celler, minst en dos, max 6 doser, 2 patienter. Dosen av Dosnivå 1 kommer att hänvisa till den negativa effekten av Dosnivå 0. När dosrelaterade biverkningar inträffade hos 2 patienter i Dosnivå 0, bör dosen reduceras till 5×10^6 celler.

I dosnivåerna 0 och 1 kommer den andra dosen att infunderas 28 dagar efter den första dosen, och de efterföljande doserna kommer att administreras varje vecka.

Dosnivå 2: 5×10^7 autologa Tris-CAR-T-celler, administreras veckovis, max 8 veckor, 4 patienter. Om resultaten av dosnivåerna 0 och 1 antydde att dosrelaterade toxiska biverkningar kunde ha inträffat i dosen 1×10^7 celler, skulle forskaren ombestämma dosen av den kliniska prospekteringsstudien med flera doser.

Andra namn:
  • Autolog Tris-CAR-T-cell.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Säkerhet: alla biverkningar associerade med en eller flera autologa Tris-CAR-T-cellinfusioner kommer att bedömas av CTCAE v5.0.
Tidsram: 6 månader
Bedömning av typ, frekvens, svårighetsgrad och varaktighet av biverkningar som ett resultat av autolog Tris-CAR-T-cellinfusion via fysisk undersökning, laboratorie- och bildundersökning.
6 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
CAR-T-farmakokinetik: fördelningen, persistensen av autologa Tris-CAR-T-celler i cerebrospinalvätskan (CSF) och perifert blod kommer att mätas med qPCR.
Tidsram: 6 månader
Handeln med autologa Tris-CAR-T-celler i CSF och perifert blod kommer att bedömas genom att kvantifiera mRNA från CAR-genen vid tidpunkten för varje infusion såväl som vid varje uppföljningstillfälle via CSF-extraktion/ lumbalpunktion och blod samling. CSF och perifert blod kommer att samlas in före den första infusionen och kommer att ställas in som baslinje.
6 månader
CAR-T-farmakodynamik: kemokiner och cytokiner som produceras av autologa Tris-CAR-T-celler i cerebrospinalvätskan (CSF) och perifert blod kommer att mätas av Olink Proteomics.
Tidsram: 6 månader
Effekten och dess varaktighet av autologa Tris-CAR-T-celler i CSF och perifert blod kommer att bedömas genom att undersöka koncentrationen av kemokiner och cytokiner. CSF- och perifera blodprover kommer att tas vid tidpunkten för varje infusion samt vid varje uppföljningstidpunkt via CSF-extraktion/ lumbalpunktion och blodinsamling. IL-6, TNF-a, IFN-y, CCL2, CXCL10, G-CSF, GM-CSF, IL-10, IL-15, IL-7 och IL-la kommer att undersökas. CSF och perifert blod kommer att samlas in före den första infusionen och kommer att ställas in som baslinje.
6 månader
CAR-T-terapeutisk effektutvärdering: den terapeutiska effekten av autologa Tris-CAR-T-celler kommer att bedömas av iRANO.
Tidsram: 12 månader
De totala lesionerna kommer att mätas med MRT. Totala lesioner kommer att samlas in och beräknas före den första infusionen och kommer att ställas in som baslinje.
12 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Beijing Tiantan Hospital

Samarbetspartners

Tasly Pharmaceutical Group Co., Ltd
Beijing Neurosurgical Institute

Utredare

  • Studiestol: Tao Jiang, Prof., Beijing Tiantan Hospital

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

30 september 2023

Primärt slutförande (Beräknad)

1 november 2024

Avslutad studie (Beräknad)

1 november 2032

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

1 oktober 2022

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

10 oktober 2022

Första postat (Faktisk)

13 oktober 2022

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

12 april 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

11 april 2024

Senast verifierad

1 april 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • TTSW2021-01

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Återkommande glioblastom

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Singapore

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera