Tris-CAR-T buněčná terapie pro recidivující glioblastom

Kritéria pro zařazení:

1. Věk: 18 let až 70 let (včetně hraničních hodnot).
2. U pacientů s anamnézou glioblastomu je diagnostikován recidivující glioblastom a reziduální tumor po intrakraniální resekci tumoru/biopsii provedené v nemocnici Tiantan v Pekingu.
3. Pacienti, kteří ukončili radioterapii nebo temozolomid/bevacizumab nebo jiné léky po dobu alespoň 4 týdnů. Všechny toxicity předchozí léčby by měly být definovány jako nižší nebo rovné 1. stupni (s výjimkou toxicit, jako je vypadávání vlasů nebo leukoplakie) podle Společného terminologického standardu pro nežádoucí účinky (CTCAE 5.0).
4. Pacienti, kteří jsou vhodní pro implantaci kraniotocerebrospinálního shuntu a přichycení (zařízení Ommaya) potvrzenou kompetentním lékařem.
5. Pacienti a/nebo zákonní zástupci mohou podepsat písemný informovaný souhlas.
6. Kanovsky Performance Status (KPS) ≥ 70.
7. Podle úsudku vědců je očekávaná délka života ≥ 8 týdnů.
8. Bílé krvinky (WBC) > 3,50×10^9/l (prováděno během 14 dnů před odběrem PBMC, pokud není uvedeno jinak).
9. Krevní destičky ≥ 200×10^9/l (provedeno do 14 dnů před odběrem PBMC, pokud není uvedeno jinak).
10. Hemoglobin ≥ 120 g/l (prováděno do 14 dnů před odběrem PBMC, pokud není uvedeno jinak).
11. Celkový bilirubin ≤ 20 μmol/l (provedeno do 14 dnů před odběrem PBMC, pokud není uvedeno jinak).
12. Aminotransferáza kyseliny asparagové (AST) ≤ 2,5 × 42 U/l (prováděno během 14 dnů před odběrem PBMC, pokud není uvedeno jinak).
13. Alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5×41 U/l (prováděno během 14 dnů před odběrem PBMC, pokud není uvedeno jinak).
14. Sérový kreatinin ≤ 90 μmol/l (provedeno do 14 dnů před odběrem PBMC, pokud není uvedeno jinak).
15. Saturace krve kyslíkem ≥ 95 % (prováděno do 14 dnů před odběrem PBMC, pokud není uvedeno jinak).
16. Séronegativní kombinace protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV) (Ab) (prováděno během 14 dnů před odběrem PBMC, pokud není uvedeno jinak).
17. Fertilní ženy: negativní těhotenský test v séru (provedený do 14 dnů před odběrem PBMC, pokud není uvedeno jinak).
18. Pacientka souhlasí s tím, že antikoncepce by měla být používána u pacientek ve fertilním věku po dobu nejméně 3 měsíců od screeningu do poslední infuze Tris-CAR-T buněk. Období plodného věku je definováno jako nechirurgicky kastrovaný (muži a ženy) nebo bez menopauzy déle než 1 rok (pouze ženy).

Kritéria vyloučení:

1. Kanovsky Performance Status (KPS) ≤ 70.
2. Vysoce alergická konstituce nebo anamnéza závažných alergií.
3. Ti, kteří mají psychiatrická nebo psychologická onemocnění a nemohou spolupracovat na léčbě a hodnocení účinnosti.
4. Do 60 dnů před zařazením do studie dostaňte další léky nebo podstupte jinou rutinní léčbu v neexperimentálních provedeních pro glioblastom, jako je stereotaktická radiační terapie nebo umístění karmustinových destiček.
5. V kombinaci s infekcí, aktivní infekcí, horečkou neznámé příčiny.
6. V kombinaci se závažnými nebo nestabilními onemocněními srdce, plic, jater, ledvin a krvetvorného systému, včetně aktivní hepatitidy.
7. V kombinaci se zánětem a onemocněním imunitního systému (jako je revmatoidní artritida) nebo známými imunosupresivními onemocněními.
8. V kombinaci s neurologickými onemocněními, jako je difuzní leptomeningeální onemocnění nebo neurodegenerativní onemocnění.
9. Známé alergie na imunoterapii a související buněčné produkty.
10. Pacienti, kteří dříve podstoupili jakoukoli genovou terapii.
11. Z jakéhokoli důvodu je nutné dlouhodobé užívání imunosupresiv.
12. Pacienti s transplantací orgánů v anamnéze nebo pacienti, kteří na transplantaci orgánů čekají.
13. Zvláštní případy: těhotenství nebo kojení.
14. Další okolnosti, za kterých se vyšetřovatelé domnívají, že pacient není pro tuto studii vhodný.