Terapia con células Tris-CAR-T para el glioblastoma recurrente

Criterios de inclusión:

1. Edad: 18 años a 70 años (incluidos los valores de corte).
2. Los pacientes con antecedentes de glioblastoma son diagnosticados con glioblastoma recurrente y tumor residual después de la resección/biopsia del tumor intracraneal realizada en el Hospital Tiantan de Beijing.
3. Pacientes que finalizaron radioterapia o temozolomida/bevacizumab u otros fármacos durante al menos 4 semanas. Todas las toxicidades del tratamiento previo deben definirse como de grado 1 o inferior (excepto las toxicidades como la pérdida de cabello o la leucoplasia) de acuerdo con el Estándar de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE 5.0).
4. Pacientes aptos para la implantación de una derivación y conexión de líquido cefalorraquídeo (dispositivo Ommaya) confirmado por un médico competente.
5. Los pacientes y/o su representante legal pueden firmar el consentimiento informado por escrito.
6. Estado funcional de Kanovsky (KPS) ≥ 70.
7. Según el juicio de los investigadores, la esperanza de vida ≥ 8 semanas.
8. Glóbulos blancos (WBC) > 3,50 × 10^9/L (realizado dentro de los 14 días anteriores a la recolección de PBMC, a menos que se indique lo contrario).
9. Plaquetas ≥ 200 × 10 ^ 9/L (realizado dentro de los 14 días anteriores a la recolección de PBMC a menos que se indique lo contrario).
10. Hemoglobina ≥ 120 g/L (realizado dentro de los 14 días anteriores a la recolección de PBMC a menos que se indique lo contrario).
11. Bilirrubina total ≤ 20 μmol/L (realizado dentro de los 14 días anteriores a la recolección de PBMC a menos que se indique lo contrario).
12. Ácido aspártico aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 × 42 U/L (realizado dentro de los 14 días anteriores a la recolección de PBMC, a menos que se indique lo contrario).
13. Alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 × 41 U/L (realizado dentro de los 14 días anteriores a la recolección de PBMC, a menos que se indique lo contrario).
14. Creatinina sérica ≤ 90 μmol/L (realizado dentro de los 14 días anteriores a la recolección de PBMC a menos que se indique lo contrario).
15. Saturación de oxígeno en sangre ≥ 95% (realizado dentro de los 14 días anteriores a la recolección de PBMC, a menos que se indique lo contrario).
16. Seronegativo de la combinación de anticuerpos (Ab) del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (realizado dentro de los 14 días anteriores a la recolección de PBMC, a menos que se indique lo contrario).
17. Mujeres fértiles: una prueba de embarazo en suero negativa (realizada dentro de los 14 días anteriores a la recolección de PBMC, a menos que se indique lo contrario).
18. El paciente acepta que se debe utilizar un método anticonceptivo en pacientes en edad fértil durante al menos 3 meses desde la selección hasta la última infusión de células Tris-CAR-T. El período de edad fértil se define como castrado sin cirugía (hombres y mujeres) o sin menopausia durante más de 1 año (solo mujeres).

Criterio de exclusión:

1. Estado funcional de Kanovsky (KPS) ≤ 70.
2. Constitución muy alérgica o antecedentes de alergias graves.
3. Quienes padezcan enfermedades psiquiátricas o psicológicas y no puedan cooperar con el tratamiento y evaluación de eficacia.
4. Recibir otros ensayos de medicamentos dentro de los 60 días antes de la inscripción, o recibir otro tratamiento de rutina en diseños no experimentales para el glioblastoma, como radioterapia estereotáctica o colocación de obleas de carmustina.
5. Combinado con infección, infección activa, fiebre de causa desconocida.
6. Combinado con enfermedades cardíacas, pulmonares, hepáticas, renales y del sistema hematopoyético graves o inestables, incluida la hepatitis activa.
7. Combinado con inflamación y enfermedades del sistema inmunitario (como la artritis reumatoide), o enfermedades inmunosupresoras conocidas.
8. Combinado con enfermedades neurológicas, como enfermedad leptomeníngea difusa, o enfermedades neurodegenerativas.
9. Alergias conocidas a la inmunoterapia y productos celulares relacionados.
10. Pacientes que hayan recibido alguna terapia génica anteriormente.
11. Se requiere el uso a largo plazo de inmunosupresores por cualquier motivo.
12. Pacientes con antecedentes de trasplante de órganos o en espera de trasplante de órganos.
13. Casos especiales: embarazo o lactancia.
14. Otras circunstancias en las que los investigadores creen que el paciente no es apto para este ensayo.