Tris-CAR-T celleterapi for tilbakevendende glioblastom

Inklusjonskriterier:

1. Alder: 18 år til 70 år (inkludert grenseverdier).
2. Pasienter med historie med glioblastom er diagnostisert med tilbakevendende glioblastom og gjenværende tumor etter intrakraniell tumorreseksjon/biopsi utført på Beijing Tiantan Hospital.
3. Pasienter som avsluttet strålebehandling eller temozolomid/bevacizumab eller andre legemidler i minst 4 uker. All toksisitet ved tidligere behandling bør defineres som mindre enn eller lik grad 1 (unntatt toksisiteter som hårtap eller leukoplaki) i henhold til Common Terminology Standard for Adverse Events (CTCAE 5.0).
4. Pasienter som er egnet for craniotocerebrospinalvæske shunt og vedlegg (Ommaya enhet) implantasjon bekreftet av en kompetent lege.
5. Pasienter og/eller juridisk representant kan signere skriftlig informert samtykke.
6. Kanovsky ytelsesstatus (KPS) ≥ 70.
7. Ifølge forskernes vurdering er forventet levealder ≥ 8 uker.
8. Hvite blodlegemer (WBC) > 3,50×10^9/L (utført innen 14 dager før PBMC-innsamling med mindre annet er angitt).
9. Blodplater ≥ 200×10^9/L (utført innen 14 dager før PBMC-innsamling med mindre annet er angitt).
10. Hemoglobin ≥ 120 g/L (utført innen 14 dager før PBMC-innsamling med mindre annet er angitt).
11. Total bilirubin ≤ 20 μmol/L (utført innen 14 dager før PBMC-innsamling med mindre annet er angitt).
12. Asparaginsyreaminotransferase (AST) ≤ 2,5×42 U/L (utført innen 14 dager før PBMC-innsamling med mindre annet er angitt).
13. Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5×41 U/L (utført innen 14 dager før PBMC-innsamling med mindre annet er angitt).
14. Serumkreatinin ≤ 90 μmol/L (utført innen 14 dager før PBMC-innsamling med mindre annet er angitt).
15. Blodoksygenmetning ≥ 95 % (utført innen 14 dager før PBMC-innsamling med mindre annet er angitt).
16. Seronegativ for kombinasjonen av humant immunsviktvirus (HIV) antistoff (Ab) (utført innen 14 dager før PBMC-innsamling med mindre annet er angitt).
17. Fertile kvinner: en negativ serumgraviditetstest (utført innen 14 dager før PBMC-innsamling med mindre annet er angitt).
18. Pasienten er enig i at prevensjon bør brukes hos pasienter i fertil alder i minst 3 måneder fra screening til siste infusjon av Tris-CAR-T-celler. Perioden i fertil alder er definert som ukirurgisk kastrert (menn og kvinner) eller uten overgangsalder i mer enn 1 år (kun kvinner).

Ekskluderingskriterier:

1. Kanovsky ytelsesstatus (KPS) ≤ 70.
2. Svært allergisk konstitusjon eller alvorlig allergihistorie.
3. De som har psykiatriske eller psykiske sykdommer og ikke kan samarbeide om behandling og effektvurdering.
4. Motta andre medikamentforsøk innen 60 dager før påmelding, eller motta annen rutinebehandling i ikke-eksperimentelle design for glioblastom, for eksempel stereotaktisk strålebehandling eller plassering av karmustinskiver.
5. Kombinert med infeksjon, aktiv infeksjon, feber av ukjent årsak.
6. Kombinert med alvorlige eller ustabile hjerte-, lunge-, lever-, nyre- og hematopoietiske sykdommer, inkludert aktiv hepatitt.
7. Kombinert med betennelser og sykdommer i immunsystemet (som revmatoid artritt), eller kjente immunsuppressive sykdommer.
8. Kombinert med nevrologiske sykdommer, som diffus leptomeningeal sykdom, eller nevrodegenerative sykdommer.
9. Kjente allergier mot immunterapi og relaterte cellulære produkter.
10. Pasienter som har fått noen form for genterapi tidligere.
11. Langtidsbruk av immunsuppressiva er nødvendig uansett årsak.
12. Pasienter med tidligere organtransplantasjon eller som venter på organtransplantasjon.
13. Spesielle tilfeller: graviditet eller amming.
14. Andre omstendigheter der etterforskerne mener at pasienten er uegnet for denne utprøvingen.