Terapia Celular Tris-CAR-T para Glioblastoma Recorrente

Critério de inclusão:

1. Idade: 18 anos a 70 anos (incluindo valores de corte).
2. Pacientes com história de glioblastoma são diagnosticados com glioblastoma recorrente e tumor residual após ressecção/biópsia de tumor intracraniano realizada no Beijing Tiantan Hospital.
3. Pacientes que terminaram a radioterapia ou temozolomida/bevacizumabe ou outros medicamentos por pelo menos 4 semanas. Todas as toxicidades do tratamento anterior devem ser definidas como menores ou iguais ao grau 1 (exceto toxicidades como queda de cabelo ou leucoplasia) de acordo com o Padrão de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE 5.0).
4. Pacientes adequados para implante de derivação de líquido craniotocerebrospinal e implante (dispositivo Ommaya) confirmado por um médico competente.
5. Os pacientes e/ou representante legal podem assinar o consentimento informado por escrito.
6. Status de desempenho de Kanovsky (KPS) ≥ 70.
7. De acordo com o julgamento dos pesquisadores, a expectativa de vida ≥ 8 semanas.
8. Glóbulos brancos (WBC) > 3,50×10^9/L (realizado até 14 dias antes da coleta de PBMC, salvo indicação em contrário).
9. Plaquetas ≥ 200×10^9/L (realizado até 14 dias antes da coleta de PBMC, salvo indicação em contrário).
10. Hemoglobina ≥ 120 g/L (realizado até 14 dias antes da coleta de PBMC, salvo indicação em contrário).
11. Bilirrubina total ≤ 20 μmol/L (realizado até 14 dias antes da coleta de PBMC, salvo indicação em contrário).
12. Ácido aspártico aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × 42 U/L (realizado dentro de 14 dias antes da coleta de PBMC, salvo indicação em contrário).
13. Alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × 41 U/L (realizado até 14 dias antes da coleta de PBMC, salvo indicação em contrário).
14. Creatinina sérica ≤ 90 μmol/L (realizada até 14 dias antes da coleta de PBMC, salvo indicação em contrário).
15. Saturação de oxigênio no sangue ≥ 95% (realizada dentro de 14 dias antes da coleta de PBMC, salvo indicação em contrário).
16. Soronegativo da combinação de anticorpo (Ab) do vírus da imunodeficiência humana (HIV) (realizado até 14 dias antes da coleta de PBMC, salvo indicação em contrário).
17. Mulheres férteis: teste de gravidez sérico negativo (realizado até 14 dias antes da coleta de PBMC, salvo indicação em contrário).
18. A paciente concorda que a contracepção deve ser usada em pacientes em idade reprodutiva por pelo menos 3 meses desde a triagem até a última infusão de células Tris-CAR-T. O período de idade reprodutiva é definido como castrado sem cirurgia (homens e mulheres) ou sem menopausa por mais de 1 ano (somente mulheres).

Critério de exclusão:

1. Status de Desempenho Kanovsky (KPS) ≤ 70.
2. Constituição altamente alérgica ou histórico de alergias graves.
3. Aqueles que têm doenças psiquiátricas ou psicológicas e não podem cooperar com o tratamento e avaliação de eficácia.
4. Receba outros testes de drogas dentro de 60 dias antes da inscrição, ou receba outro tratamento de rotina em projetos não experimentais para glioblastoma, como radioterapia estereotáxica ou colocação de pastilhas de carmustina.
5. Combinado com infecção, infecção ativa, febre de causa desconhecida.
6. Combinado com doenças cardíacas, pulmonares, hepáticas, renais e do sistema hematopoiético graves ou instáveis, incluindo hepatite ativa.
7. Combinado com inflamação e doenças do sistema imunológico (como artrite reumatoide) ou doenças imunossupressoras conhecidas.
8. Combinado com doenças neurológicas, como doença leptomeníngea difusa ou doenças neurodegenerativas.
9. Alergias conhecidas à imunoterapia e produtos celulares relacionados.
10. Pacientes que receberam qualquer terapia genética antes.
11. O uso prolongado de imunossupressores é necessário por qualquer motivo.
12. Pacientes com histórico de transplante de órgãos ou que aguardam transplante de órgãos.
13. Casos especiais: gravidez ou lactação.
14. Outras circunstâncias em que os investigadores acreditam que o paciente não é adequado para este estudo.