진행된 MDS, CMML-2 및 sAML을 위한 Azacitidine 기반 치료와 결합된 관련 없는 제대혈 줄기 세포
진행성 MDS, CMML-2 및 이차 AML에 대한 Azacitidine 기반 치료와 결합된 관련 없는 제대혈 줄기 세포 미세 이식에 대한 관점, 다기관, 공개 라벨 및 관찰 시험.
연구 개요
상세 설명
이것은 진전된 MDS, CMML-2 및 이차 AML에 대한 아자시티딘 기반 치료와 결합된 관련 없는 제대혈 줄기 세포 미세 이식에 대한 관점, 다기관, 공개 라벨 및 관찰 시험입니다. 연구 프로토콜은 고위험 MDS(HR-MDS), CMML 및 sAML의 포함 기준을 충족한 환자를 위한 제대혈 줄기세포 미세이식과 결합된 AZA/AZA+입니다.
탈메틸화제는 주로 데시타빈(DAC)과 아자시티딘(AZA)이며, 둘 다 MDS 치료용으로 FDA의 승인을 받았습니다. FDA는 또한 CMML 치료를 위한 저메틸화제를 승인했습니다. 2차 급성 골수성 백혈병(sAML)은 골수이형성 증후군(MDS) 또는 골수증식성 장애(MPN)(만성 골수단핵구성 백혈병). 현재 sAML에 대한 표준 치료법은 없습니다. 후향적 연구 및 임상 시험 결과에 따르면, sAML 치료에서 저메틸화제의 효능은 전통적인 집중 유도 요법 및 기타 감소된 강도 요법 또는 최선의 지지 요법보다 약하지 않습니다.
미세이식의 발달은 기존의 동종 조혈모세포이식 대상자가 아닌 환자에게 새로운 치료 방식을 제공했습니다. 중국에서 Huisheng Ai 팀은 마이크로 이식의 개념을 제안했습니다. 마이크로 이식(MST)은 기존의 화학 요법 또는 표적 약물과 동종 줄기 세포 주입을 결합한 새로운 개념 및 방법입니다. Microtransplantation은 화학 요법 또는 표적 약물로 백혈병 세포를 죽이는 것을 기반으로 HLA가 일치하지 않는 기증자로부터 G-CSF 동원 말초 혈액 줄기 세포 (G-PBSC)의 주입과 결합됩니다. 따라서 공여체 미세키메리즘(공여체 세포
참가자는 최소 1~2주기의 치료 동안 관련 없는 제대혈 수혈을 받게 됩니다. 구체적인 과정은 다음과 같습니다.
AZA 또는 화학 요법 종료 후 24-72시간 이내에 관련 없는 제대혈 단일 단위를 재주입했으며, 가장 긴 지연 시간은 화학 요법 종료 후 96시간이었습니다. 제대혈은 0-3/10 유전자좌에서 일치하였다.
특정 치료 옵션:
AZA 단일 요법:
아자시티딘 75mg·m-2·d-1, d1-d7, 피하 주사;
버지니아 :
아자시티딘 75mg·m-2·d-1, d1-d7, 피하 주사; 베네토클락스(VEN) 100mg d1,200mg d2,400mg d3 ~ d14, 경구.
- VAH :
아자시티딘 75mg·m-2·d-1, d1-d7, 피하 주사; 베네토클락스(VEN) 100mg d1, 200mg d2,400mg d3 ~ d14, 경구. HHT(Homoharringtonine injection) 2-3mg d1~d14를 정맥 주사했습니다. 이 기간 동안 환자의 혈액 상태 및 합병증에 따라 투약 시간을 조절하였으며, 중증 이상반응(3등급 이상의 감염 및 골수억제 등)이 발생한 경우 상황에 따라 다음 치료를 연기하였다.
제대혈 미세이식: 관련 없는 제대혈 단일 단위(HLA 0-5/10 또는 0-3/6 일치, TNC 1-2×107/kg 체중), 종료 후 24-72시간에 AZA 또는 호모해링토닌 주입 주사의.
이번 연구에는 약 50명의 환자가 참여할 것으로 예상된다.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Fei Huang, MD
- 전화번호: +8615950523133
- 이메일: huangfei0815@126.com
연구 장소
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Jiangsu
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Nanjing, Jiangsu, 중국, 210000
- 모병
- The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
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연락하다:
- Fei Huang, MD
- 전화번호: +8615950523133
- 이메일: huangfei0815@126.com
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
- 골수 형태 및 면역 표현형으로 진단된 MDS 환자(세계보건기구(WHO) 2016 진단 기준 충족) 및 개정된 IPSS(International Prognostic Scoring System) 예후 위험 범주 중간(>3-≤4.5)을 충족한 환자, 높음(>4.5-≤6), 및 매우 높은 위험(>6), 또는 CMML-2(PB 5-19% 또는 골수 10-19% 모세포 등가물, 및/또는 Auer 막대가 존재할 때) 골수 형태 및 면역 표현형으로 인해 진단된 환자(충족됨) WHO 2016 진단기준) 백혈구수(WBC)
- 연구에서 현지 의료 표준 및 임상 결정 지침에 따라 동종이계 조혈모세포이식(HSCT)에 부적격;
- 아자시티딘(AZA) 치료에 대한 적응증은 연구에서 현지 의료 표준 및 진단 결정 지침에 따라 결정되었습니다.
- 형태학 및 면역 표현형은 BCR/ABL 양성 만성 골수성 백혈병 및 본태성 혈소판증가증, 진성적혈구증가증 및 원발성 골수섬유화증을 포함한 기타 골수종양을 배제했습니다.
- 18-80세;
- ALT(Alanine transaminase), AST(Aspartate Transaminase) 및 혈청 빌리루빈
- 좌심실주입율(LVEF)>=50% 심초음파;
- 예상 사구체 여과율(eGFR) ≥30mL/min/1.73m2 ;
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0-2; 10. 연구에 필요한 절차와 목적을 이해하고 연구에 참여할 의향이 있음을 나타내는 사전 동의서에 서명해야 합니다(또는 법적으로 허용되는 대리인이 서명해야 함).
제외 기준:
- BCR/ABL 양성 만성 골수성 백혈병, 원발성 골수섬유증, 진성적혈구증가증 및 본태성혈소판증가증;
- IPSS 또는 수정된 IPSS 예후 위험 범주에 따른 저위험 골수이형성 증후군;
- 급성 전골수성 백혈병, 골수성 육종, 또는 만성 골수성 백혈병의 가속기 또는 모세포기;
- 연구 프로토콜에서 언급된 임의의 제제에 대한 알레르기;
- 임산부 또는 수유부 또는 가임기 환자이지만 피임 방법을 사용할 의사가 없는 경우
- 간 또는 신장의 명백한 기능 장애가 있고 포함 기준을 충족하지 않음;
- 임상 증상 또는 심장 기능 장애를 유발하는 기질성 심장 질환(뉴욕 심장 협회 기능 분류, NYHA에 의해 정의된 클래스 2 심장 질환 이상);
- 다음을 제외하고 동시에 다른 악성 종양을 앓는 환자: (1) 치료 목적으로 치료되고 스크리닝 전 5년 이상 활성 질환의 증거가 없는 악성 종양; (2) 현재 질환의 증거가 없거나 적절하게 조절된 비흑색종성 피부암이 없는 적절하게 치료된 악성 흑자 흑색종 흑색종(심지어 스크리닝 전 3년 미만일지라도); (3) 현재 질병의 증거가 없는(심지어 스크리닝 전 3년 미만일지라도) 적절하게 치료된 자궁경부 상피내암종;
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 매독의 알려진 병력, 또는 B형 간염(HBV-DNA 양성) 또는 C형 간염의 활동성 감염
- 조절되지 않는 부정맥, 울혈성 심부전 또는 연구 약물의 첫 투여 전 6개월 이내의 심근경색 병력과 같은 현재 활성 임상적으로 중요한 심혈관 질환, 또는 NYHA에서 정의한 클래스 3 또는 4 심장 질환;
- 연구 절차 또는 결과를 방해할 수 있거나 피험자가 연구에 참여할 위험이 있을 수 있는 모든 동시 의학적 상태 또는 질병(예: 활동성 전신 감염);
- 연구 프로토콜을 이해하거나 따를 수 없습니다.
- 12세 미만 또는 80세 이상 환자;
- 무작위화 전 4주 이내에 대수술을 받은 자;
- 등록 1개월 전 동시에 다른 임상 연구에 참여했습니다.
- 적합한 제대혈 줄기 세포를 일치시킬 수 없습니다.
- 불법 약물 중독;
- 정신 장애 또는 인지 장애가 있습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 실험군
관련 없는 제대혈 줄기 세포 미세 이식과 AZA/AZA+ 기반 치료를 병용합니다. AZA 또는 화학 요법 종료 후 24-72시간 이내에 관련 없는 제대혈 단일 단위를 재주입했으며, 가장 긴 지연 시간은 화학 요법 종료 후 96시간이었습니다. 제대혈은 0-3/10 유전자좌에서 일치하였다. 특정 치료 옵션:
아자시티딘 75mg·m-2·d-1, d1-d7, 피하 주사; 베네토클락스(VEN) 100mg d1, 200mg d2,400mg d3 ~ d14, 경구. HHT(Homoharringtonine injection) 2-3mg d1~d14를 정맥 주사했습니다. 이 기간 동안 환자의 혈액 상태 및 합병증에 따라 복약 시간을 조절하였다. |
AZA 또는 화학 요법 종료 후 24-72시간 이내에 관련 없는 제대혈 단일 단위를 재주입했으며, 가장 긴 지연 시간은 화학 요법 종료 후 96시간이었습니다. 제대혈은 0-3/10 유전자좌에서 일치하였다. 제대혈 미세이식: 관련 없는 제대혈 단일 단위(HLA 0-5/10 또는 0-3/6 일치, TNC 1-2×107/kg 체중), 종료 후 24-72시간에 AZA 또는 호모해링토닌 주입 주사의. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전반적인 생존율
기간: 무작위 배정 시점부터 최대 2년까지의 시간.
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무작위 배정 날짜부터 모든 원인으로 인한 사망 날짜까지 측정됩니다. 적어도 후속 조치에서 사망한 것으로 알려지지 않은 환자는 마지막으로 살아있는 것으로 알려진 날짜에 검열됩니다.
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무작위 배정 시점부터 최대 2년까지의 시간.
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완전한 응답률
기간: 무작위화에서 주기 1-2의 끝까지.
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여러 질병의 관해 기준에 따라 완전 관해를 달성했습니다 여러 질병의 관해 기준에 따라 완전 관해를 달성했습니다 여러 질병의 관해 기준에 따라 완전 관해를 달성했습니다 여러 질병의 관해 기준에 따라 완전 관해를 달성했습니다 완전 반응 비율은 다른 질병의 완화 기준에 따라 달성됩니다.
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무작위화에서 주기 1-2의 끝까지.
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조혈 기능 회복 시간
기간: 무작위 배정 시점부터 최대 2년까지의 시간.
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조혈기능의 회복시간은 3계통의 쇠퇴에서 3계통의 안정된 혈액학적 반응까지의 시간으로 정의하였다.
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무작위 배정 시점부터 최대 2년까지의 시간.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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2년 전체 생존율
기간: 무작위 배정 시점부터 최대 2년까지의 시간.
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2년 생존율은 생존한 케이스의 수/2년 동안 추적한 총 케이스의 수로 계산하였다.
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무작위 배정 시점부터 최대 2년까지의 시간.
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무병 생존
기간: 무작위 배정 시점부터 최대 2년까지의 시간.
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무병생존기간은 무작위배정 시점부터 질병의 진행으로 인한 질병의 재발 또는 사망까지의 시간으로 계산하였다.
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무작위 배정 시점부터 최대 2년까지의 시간.
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조기 사망률
기간: 최대 3개월
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조기 사망률은 유도 요법을 시작한 후 처음 3개월 이내에 사망한 것으로 정의되었습니다.
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최대 3개월
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 2022-SR-271
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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