Ei sukua napanuoraveren kantasoluihin yhdistettynä atsasitidiiniin perustuvaan hoitoon edistyneen MDS:n, CMML-2:n ja sAML:n hoitoon
Perspektiivi-, monikeskus-, avoin ja havainnointitutkimus napanuoran veren kantasolujen mikrotransplantaatioon yhdistettynä atsasitidiiniin perustuvaan hoitoon edistyneen MDS:n, CMML-2:n ja toissijaisen AML:n hoitoon.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on perspektiivi-, monikeskus-, avoin ja havainnollinen tutkimus napanuoraveren kantasolujen mikrotransplantaatiosta, joka ei liity toisiinsa yhdistettynä atsasitidiiniin perustuvaan hoitoon edistyneen MDS:n, CMML-2:n ja sekundaarisen AML:n hoitoon. Tutkimusprotokolla on AZA /AZA+ yhdistettynä napanuoraveren kantasolujen mikrotransplantaatioon potilaille, jotka täyttivät sisällyttämiskriteerit korkeamman riskin MDS:n (HR-MDS), CMML:n ja sAML:n hoitoon.
Demetylointiaineet ovat pääasiassa desitabiini (DAC) ja atsasitidiini (AZA), jotka molemmat ovat FDA:n hyväksymiä MDS:n hoitoon. FDA on myös hyväksynyt hypometyloivia aineita CMML:n hoitoon. Toissijainen akuutti myelooinen leukemia (sAML) tarkoittaa akuuttia myelooista leukemiaa, joka etenee olemassa olevasta hematologisesta sairaudesta, kuten myelodysplastisesta oireyhtymästä (MDS) tai myeloproliferatiivisesta häiriöstä (MPN) (pois lukien krooninen myelomonosyyttinen leukemia). leukemia). Tällä hetkellä sAML:lle ei ole standardihoitoa. Retrospektiivisten tutkimusten ja kliinisten kokeiden tulosten perusteella hypometyloivien aineiden teho sAML:n hoidossa ei ole heikompi kuin perinteisen intensiivisen induktiohoidon ja muun alennetun intensiteetin hoidon tai parhaan tukihoidon.
Mikrotransplantaation kehitys on tarjonnut uusia hoitomuotoja potilaille, jotka eivät ole ehdokkaita tavanomaiseen allogeeniseen hematopoieettiseen kantasolusiirtoon. Kiinassa Huisheng Ai -tiimi ehdotti mikrosiirteen käsitettä. Mikrotransplantaatio (MST) on uusi konsepti ja menetelmä, joka yhdistää perinteisen kemoterapian tai kohdennettuja lääkkeitä allogeeniseen kantasoluinfuusion kanssa. Mikrotransplantaatio yhdistetään G-CSF-mobilisoitujen perifeerisen veren kantasolujen (G-PBSC) infuusion kanssa HLA-sopimattomilta luovuttajilta leukemiasolujen tappamisen perusteella kemoterapialla tai kohdennetuilla lääkkeillä. Siten luovuttajan mikrokimerismi (luovuttajasolut
Osallistujat saavat riippumatonta napanuoraverensiirtoa vähintään 1-2 hoitojakson aikana. Prosessi on seuraava:
Yksi yksikkö riippumatonta napanuoraverta infusoitiin uudelleen 24–72 tunnin kuluessa AZA:n tai kemoterapian päättymisestä, ja pisin viive oli 96 tuntia kemoterapian päättymisen jälkeen. Napanuoraveri täsmättiin 0-3/10-paikalla.
Erityiset hoitovaihtoehdot:
AZA-monoterapia:
Atsasitidiini 75 mg·m-2·d-1, d1-d7, ihonalainen injektio;
VA :
Atsasitidiini 75 mg·m-2·d-1, d1-d7, ihonalainen injektio; Venetoclax (VEN) 100 mg d1 200 mg d2 400 mg d3 - d14, suun kautta.
- VAH:
Atsasitidiini 75 mg·m-2·d-1, d1-d7, ihonalainen injektio; Venetoclax (VEN) 100mg d1, 200mg d2,400mg d3-d14, suun kautta. Homoharringtoniini-injektio (HHT) 2-3 mg d1-d14 injektoitiin suonensisäisesti. Jakson aikana lääkitysaikaa sovitettiin potilaan verentilan ja komplikaatioiden mukaan. Jos vakavia haittavaikutuksia (kuten asteen 3 tai sitä korkeampi infektio ja luuydinsuppressio) ilmeni, seuraava hoitojakso siirrettiin tilanteen mukaan.
Napanuoraveren mikrotransplantaatio: yksittäinen yksikkö riippumatonta napanuoraverta (HLA 0-5/10 tai 0-3/6 sovitettu, TNC 1-2×107/kg ruumiinpaino), AZA tai homoharringtoniini-infuusio 24-72 tuntia päättymisen jälkeen injektiosta.
Tähän tutkimukseen odotetaan osallistuvan noin 50 potilasta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Fei Huang, MD
- Puhelinnumero: +8615950523133
- Sähköposti: huangfei0815@126.com
Opiskelupaikat
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Kiina, 210000
- Rekrytointi
- The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
-
Ottaa yhteyttä:
- Fei Huang, MD
- Puhelinnumero: +8615950523133
- Sähköposti: huangfei0815@126.com
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
- MDS-potilaat, joilla on diagnosoitu luuytimen morfologian ja immunofenotyyppien määrittämisen vuoksi (täyttivät Maailman terveysjärjestön (WHO) 2016 diagnoosikriteerin) ja täyttivät tarkistetun kansainvälisen ennustepistejärjestelmän (IPSS) ennusteriskiluokat keskitason (>3-≤4,5), korkea (>4,5-≤6), ja erittäin suuren riskin (> 6) tai CMML-2:n (PB 5-19 % tai luuytimen 10-19 % blastiekvivalenttia ja/tai jos Auer-sauvoja on läsnä) potilaat, jotka on diagnosoitu luuytimen morfologian ja immunofenotyypin vuoksi (met WHO:n vuoden 2016 diagnoosikriteeri) valkosolujen määrällä (WBC)
- Ei kelpaa allogeeniseen hematopoieettiseen kantasolusiirtoon (HSCT) paikallisten lääketieteellisten standardien ja tutkimuksen kliinisten päätösohjeiden perusteella;
- Atsasytidiinihoidon (AZA) käyttöaiheet määritettiin paikallisten lääketieteellisten standardien ja diagnostisten päätösohjeiden mukaisesti tutkimuksessa;
- Morfologia ja immunofenotyypit sulkevat pois BCR/ABL-positiivisen kroonisen myelooisen leukemian ja muut myelooiset kasvaimet mukaan lukien essentiaalinen trombosytemia, polycythemia vera ja primaarinen myelofibroosi;
- Ikä 18-80 vuotta vanha;
- Alaniinitransaminaasi (ALT), aspartaattitransaminaasi (AST) ja seerumin bilirubiini
- Vasemman kammion injektiofraktio (LVEF)> = 50 % kaikukardiogrammista;
- Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) ≥30 ml/min/1,73 m2 ;
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila 0-2; 10. hänen on allekirjoitettava (tai heidän laillisesti hyväksyttävän edustajansa on allekirjoitettava) tietoinen suostumuslomake, joka osoittaa, että hän ymmärtää tutkimuksen tarkoituksen ja siinä vaadittavat menettelyt ja on halukas osallistumaan tutkimukseen.
Poissulkemiskriteerit:
- BCR/ABL-positiivinen krooninen myelooinen leukemia, primaarinen myelofibroosi, polycythemia vera ja essentiaalinen trombosytemia;
- Pienen riskin myelodysplastiset oireyhtymät IPSS:n tai tarkistettujen IPSS-ennusteriskikategorioiden mukaan;
- Akuutti promyelosyyttinen leukemia, myelooinen sarkooma tai kroonisen myelooisen leukemian kiihtynyt tai blastinen vaihe;
- allerginen jollekin tutkimusprotokollassa mainitulle aineelle;
- Raskaana olevat tai imettävät naiset tai lisääntymisvaiheessa olevat potilaat, jotka eivät ole halukkaita käyttämään ehkäisymenetelmiä;
- Maksan tai munuaisten ilmeinen toimintahäiriö, joka ei täytä sisällyttämiskriteerejä;
- Orgaaninen sydänsairaus, joka aiheuttaa kliinisiä oireita tai sydämen toimintahäiriöitä (≥ luokan 2 sydänsairaus New York Heart Associationin funktionaalisen luokituksen, NYHA:n mukaan);
- Samaan aikaan, kun hänellä on muita pahanlaatuisia kasvaimia, lukuun ottamatta seuraavia: (1) maligniteetti, joka on hoidettu parantavalla tarkoituksella ja ilman näyttöä aktiivisesta sairaudesta yli 5 vuoteen ennen seulontaa; (2) riittävästi hoidettu lentigo maligna melanooma ilman tämänhetkisiä todisteita sairaudesta tai riittävästi hallittua ei-melanomatoottista ihosyöpää (vaikka alle 3 vuotta ennen seulontaa); (3) riittävästi hoidettu kohdunkaulan karsinooma in situ ilman tämänhetkisiä todisteita sairaudesta (vaikka alle 3 vuotta ennen seulontaa);
- Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai kuppa tai aktiivinen hepatiitti B (HBV-DNA-positiivinen) tai hepatiitti C -infektio;
- Tällä hetkellä aktiivinen kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, kuten hallitsematon rytmihäiriö, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai sydäninfarkti 6 kuukauden aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta, tai mikä tahansa NYHA:n määrittelemä luokan 3 tai 4 sydänsairaus;
- Mikä tahansa samanaikainen lääketieteellinen tila tai sairaus (esim. aktiivinen systeeminen infektio), joka voi häiritä tutkimusmenettelyä tai -tulosta tai että koehenkilöllä saattaa olla riski osallistua tutkimukseen;
- Ei voi ymmärtää tai seurata tutkimusprotokollaa;
- Alle 12-vuotiaat tai yli 80-vuotiaat potilaat;
- Sai suuren leikkauksen 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista;
- Osallistunut muihin kliinisiin tutkimuksiin samaan aikaan kuukautta ennen ilmoittautumista;
- Ei löydy sopivaa napanuoraveren kantasolua;
- Riippuvainen laittomista huumeista;
- Onko sinulla mielenterveyshäiriöitä tai kognitiivisia häiriöitä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: kokeellinen ryhmä
riippumaton napanuoraveren kantasolujen mikrotransplantaatio yhdistettynä AZA/AZA+-pohjaiseen hoitoon. Yksi yksikkö riippumatonta napanuoraverta infusoitiin uudelleen 24–72 tunnin kuluessa AZA:n tai kemoterapian päättymisestä, ja pisin viive oli 96 tuntia kemoterapian päättymisen jälkeen. Napanuoraveri täsmättiin 0-3/10-paikalla. Erityiset hoitovaihtoehdot:
Atsasitidiini 75 mg·m-2·d-1, d1-d7, ihonalainen injektio; Venetoclax (VEN) 100mg d1, 200mg d2,400mg d3-d14, suun kautta. Homoharringtoniini-injektio (HHT) 2-3 mg d1-d14 injektoitiin suonensisäisesti. Jakson aikana lääkitysaikaa sovitettiin potilaan verentilan ja komplikaatioiden mukaan |
Yksi yksikkö riippumatonta napanuoraverta infusoitiin uudelleen 24–72 tunnin kuluessa AZA:n tai kemoterapian päättymisestä, ja pisin viive oli 96 tuntia kemoterapian päättymisen jälkeen. Napanuoraveri täsmättiin 0-3/10-paikalla. Napanuoraveren mikrotransplantaatio: yksittäinen yksikkö riippumatonta napanuoraverta (HLA 0-5/10 tai 0-3/6 sovitettu, TNC 1-2×107/kg ruumiinpaino), AZA tai homoharringtoniini-infuusio 24-72 tuntia päättymisen jälkeen injektiosta. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
kokonaiseloonjäämisaste
Aikaikkuna: Satunnaistamisen hetkestä aina 2 vuoden ajan.
|
Se mitataan satunnaistamisen päivämäärästä mistä tahansa syystä tapahtuneen kuoleman päivämäärään; potilaat, joiden ei tiedetä kuolleen, ainakin seuranta sensuroidaan sinä päivänä, jona heidän tiedettiin viimeksi olevan elossa.
|
Satunnaistamisen hetkestä aina 2 vuoden ajan.
|
|
täydellinen vastausprosentti
Aikaikkuna: satunnaistamisesta syklin 1-2 loppuun.
|
Täydellinen remissio saavutettiin eri sairauksien remissiokriteerien mukaan Täydellinen remissio saavutettiin eri sairauksien remissiokriteerien mukaan Täydellinen remissio saavutettiin eri sairauksien remissiokriteerien mukaan Täydellinen remissio saavutettiin eri sairauksien remissiokriteerien mukaan täydellinen vaste saavutetaan eri sairauksien remissiokriteerien mukaan
|
satunnaistamisesta syklin 1-2 loppuun.
|
|
Hematopoieettisen toiminnan palautumisaika
Aikaikkuna: Satunnaistamisen hetkestä aina 2 vuoden ajan.
|
Hematopoieettisen toiminnan palautumisaika määriteltiin ajaksi kolmen sukulinjan heikkenemisestä kolmen sukulinjan vakaaseen hematologiseen vasteeseen
|
Satunnaistamisen hetkestä aina 2 vuoden ajan.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
2 vuoden yleinen eloonjäämisaste
Aikaikkuna: Satunnaistamisen hetkestä aina 2 vuoden ajan.
|
Kahden vuoden eloonjäämisaste laskettiin selviytyneiden tapausten lukumääränä / kahden vuoden ajan seurattujen tapausten kokonaismääränä
|
Satunnaistamisen hetkestä aina 2 vuoden ajan.
|
|
taudista selviytymistä
Aikaikkuna: Satunnaistamisen hetkestä aina 2 vuoden ajan.
|
Taudista vapaa eloonjääminen laskettiin ajanjaksona satunnaistamisesta taudin uusiutumiseen tai taudin etenemisestä johtuvaan kuolemaan
|
Satunnaistamisen hetkestä aina 2 vuoden ajan.
|
|
Varhainen kuolleisuus
Aikaikkuna: jopa 3 kuukautta
|
Varhainen kuolleisuus määriteltiin kuolemaksi ensimmäisten 3 kuukauden aikana induktiohoidon aloittamisen jälkeen
|
jopa 3 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Luuydinsairaudet
- Hematologiset sairaudet
- Neoplastiset prosessit
- Precancerous tilat
- Myelodysplastiset-myeloproliferatiiviset sairaudet
- Myelodysplastiset oireyhtymät
- Leukemia
- Leukemia, myeloidi
- Leukemia, myelooinen, akuutti
- Neoplasman metastaasit
- Preleukemia
- Leukemia, myelomonosyyttinen, krooninen
- Leukemia, myelomonosyyttinen, nuoriso
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2022-SR-271
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .