Células-tronco sanguíneas de cordão umbilical não relacionadas combinadas com tratamento à base de azacitidina para MDS avançada, CMML-2 e sAML

1. Pacientes com SMD diagnosticados devido à morfologia da medula óssea e imunofenotipagem (atenderam ao critério de diagnóstico da Organização Mundial da Saúde (OMS) 2016) e atenderam às categorias de risco prognóstico do Sistema Internacional de Pontuação Prognóstica (IPSS) revisado (>3-≤4,5), alto(>4,5-≤6), e muito alto risco (>6), ou CMML-2 (PB 5-19% ou medula óssea 10-19% equivalente a blastos e/ou quando quaisquer bastonetes de Auer estão presentes) diagnosticados devido à morfologia da medula óssea e imunofenotipagem (met o critério de diagnóstico da OMS 2016) com contagem de glóbulos brancos (WBC)
2. Inelegível para transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (HSCT) com base em padrões médicos locais e diretrizes de decisão clínica no estudo;
3. As indicações para o tratamento com azacitidina (AZA) foram determinadas de acordo com os padrões médicos locais e as diretrizes de decisão diagnóstica do estudo;
4. Morfologia e imunofenotipagem excluíram leucemia mielóide crônica positiva para BCR/ABL e outras neoplasias mielóides, incluindo trombocitemia essencial, policitemia vera e mielofibrose primária;
5. De 18 a 80 anos;
6. Alanina transaminase (ALT), Aspartato Transaminase (AST) e bilirrubina sérica
7. Fração de injeção do ventrículo esquerdo (FEVE)>=50% ao ecocardiograma;
8. Taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) ≥30mL/min/1,73m2 ;
9. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2; 10. deve assinar (ou seu representante legalmente aceitável deve assinar) um formulário de consentimento informado indicando que ele ou ela entende o propósito e os procedimentos necessários para o estudo e está disposto a participar do estudo.

Critério de exclusão:

1. BCR/ABL positivo leucemia mielóide crônica, mielofibrose primária, policitemia vera e trombocitemia essencial;
2. Síndromes mielodisplásicas de baixo risco de acordo com IPSS ou categorias de risco prognóstico revisadas do IPSS;
3. Leucemia promielocítica aguda, sarcoma mielóide ou fase acelerada ou blástica da leucemia mielóide crônica;
4. Alérgico a qualquer um dos agentes citados no protocolo do estudo;
5. Mulheres grávidas ou lactantes, ou pacientes em fase reprodutiva, mas que não desejam usar métodos contraceptivos;
6. Com disfunção evidente de fígado ou rim, não preenchendo os critérios de inclusão;
7. Com doença cardíaca orgânica, que causa sintomas clínicos ou disfunção cardíaca (≥ doença cardíaca de Classe 2, conforme definido pela Classificação Funcional da New York Heart Association, NYHA);
8. Concomitantemente com outros tumores malignos, com exceção dos seguintes: (1) malignidade tratada com intenção curativa e sem evidência de doença ativa presente por mais de 5 anos antes da triagem; (2) melanoma lentigo maligno tratado adequadamente sem evidência atual de doença ou câncer de pele não melanomatoso adequadamente controlado (mesmo se menos de 3 anos antes da triagem); (3) carcinoma cervical in situ adequadamente tratado sem evidência atual da doença (mesmo se menos de 3 anos antes da triagem);
9. História conhecida de vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou sífilis, ou infecção ativa por Hepatite B (HBV-DNA positivo) ou Hepatite C;
10. Doença cardiovascular clinicamente significativa atualmente ativa, como arritmia descontrolada, insuficiência cardíaca congestiva ou história de infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da primeira dose com o medicamento do estudo, ou qualquer doença cardíaca Classe 3 ou 4, conforme definido pela NYHA;
11. Qualquer condição médica ou doença concomitante (por exemplo, infecção sistêmica ativa) que possa interferir no procedimento ou resultado da pesquisa, ou que o sujeito possa ter risco de participar do estudo;
12. Não consegue entender ou seguir o protocolo do estudo;
13. Pacientes menores de 12 anos ou maiores de 80 anos;
14. Recebeu cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes da randomização;
15. Participou de outras pesquisas clínicas ao mesmo tempo um mês antes da inscrição;
16. Não é possível combinar células-tronco de sangue de cordão adequadas;
17. Viciado em drogas ilícitas;
18. Ter transtornos mentais ou distúrbios cognitivos.