Nem rokon köldökzsinórvér őssejt azacitidin alapú kezeléssel kombinálva fejlett MDS, CMML-2 és sAML esetén
Perspektivikus, többközpontú, nyílt és megfigyelési vizsgálat a nem rokon köldökzsinórvér-őssejt-mikrotranszplantációhoz azacitidin alapú kezeléssel kombinálva fejlett MDS, CMML-2 és másodlagos AML esetén.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez egy perspektivikus, többközpontú, nyílt és megfigyeléses vizsgálat a nem rokon köldökzsinórvér őssejt-mikrotranszplantációhoz, kombinálva azacitidin alapú kezeléssel előrehaladott MDS, CMML-2 és másodlagos AML kezelésére. A vizsgálati protokoll az AZA /AZA+ köldökzsinórvér őssejt-mikrotranszplantációval kombinálva olyan betegek számára, akik megfeleltek a magasabb kockázatú MDS (HR-MDS), CMML és sAML felvételi kritériumainak.
A demetilező szerek főként a decitabin (DAC) és az azacitidin (AZA), amelyek mindegyikét az FDA jóváhagyta az MDS kezelésére. Az FDA hipometilező szereket is jóváhagyott a CMML kezelésére. A másodlagos akut mieloid leukémia (sAML) olyan akut mieloid leukémiára utal, amely egy már meglévő hematológiai betegségből, például mielodiszpláziás szindrómából (MDS) vagy mieloproliferatív rendellenességből (MPN) következik be (kivéve a krónikus myelomonocyticust). leukémia). Jelenleg nincs standard kezelés az sAML-re. A retrospektív vizsgálatok és klinikai vizsgálatok eredményei alapján a hipometilező szerek hatékonysága az sAML kezelésében nem gyengébb, mint a hagyományos intenzív indukciós terápia és más csökkentett intenzitású terápia vagy a legjobb szupportív terápia.
A mikrotranszplantáció fejlődése új kezelési módokat biztosított olyan betegek számára, akik nem jelöltek a hagyományos allogén hematopoietikus őssejt-transzplantációra. Kínában a Huisheng Ai csapata javasolta a mikrotranszplantáció koncepcióját. A mikrotranszplantáció (MST) egy új koncepció és módszer, amely a hagyományos kemoterápiát vagy a célzott gyógyszereket allogén őssejt-infúzióval kombinálja. A mikrotranszplantációt G-CSF mobilizált perifériás vér őssejtjeinek (G-PBSC) infúziójával kombinálják HLA-hoz nem illő donoroktól a leukémiás sejtek kemoterápiával vagy célzott gyógyszerekkel történő elpusztítása alapján. Így a donor mikrokimérizmus (donorsejtek
A résztvevők nem kapcsolódó köldökzsinórvér-transzfúziót kapnak legalább 1-2 kezelési ciklus alatt. A konkrét folyamat a következő:
Az AZA vagy a kemoterápia befejezését követő 24-72 órán belül egyetlen egységet független köldökzsinórvér infundált újra, és a leghosszabb késleltetés a kemoterápia befejezése után 96 óra volt. A köldökzsinórvért 0-3/10 lókusznál találtuk meg.
Konkrét kezelési lehetőségek:
AZA monoterápia:
Azacitidin 75mg·m-2·d-1, d1-d7, szubkután injekció;
VA :
Azacitidin 75mg·m-2·d-1, d1-d7, szubkután injekció; Venetoclax (VEN) 100 mg 1 200 mg 2 400 mg 3-tól 14-ig, szájon át.
- VAH:
Azacitidin 75mg·m-2·d-1, d1-d7, szubkután injekció; Venetoclax (VEN) 100 mg 1, 200 mg 2, 400 mg 3-14, szájon át. Homoharringtonin injekciót (HHT) 2-3 mg 1-14 napos dózisban intravénásan injektáltak. Az időszak során a gyógyszeres kezelés időtartamát a beteg vérállapotához és szövődményeihez igazították. Súlyos mellékhatások (például 3. vagy annál magasabb fokozatú fertőzés és csontvelő-szuppresszió) előfordulása esetén a következő kúrát a helyzetnek megfelelően elhalasztották.
Köldökzsinórvér mikrotranszplantációja: egyetlen egység nem rokon köldökzsinórvérből (HLA 0-5/10 vagy 0-3/6 illesztett, TNC 1-2×107/kg testtömeg), AZA vagy homoharringtonin infúzió 24-72 órával a vége után injekció.
Várhatóan körülbelül 50 beteg vesz részt ebben a kutatásban.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Fei Huang, MD
- Telefonszám: +8615950523133
- E-mail: huangfei0815@126.com
Tanulmányi helyek
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Kína, 210000
- Toborzás
- The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
-
Kapcsolatba lépni:
- Fei Huang, MD
- Telefonszám: +8615950523133
- E-mail: huangfei0815@126.com
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
- A csontvelő morfológiája és immunfenotipizálása miatt diagnosztizált MDS-betegek (megfeleltek az Egészségügyi Világszervezet (WHO) 2016-os diagnosztizálási kritériumának), és megfeleltek az International Prognostic Scoring System (IPSS) felülvizsgált prognosztikai kockázati kategóriáinak, közepes (>3-≤4,5), magas (>4,5-≤6), és nagyon magas kockázatú (>6), vagy CMML-2 (PB 5-19% vagy csontvelő 10-19% blast ekvivalens és/vagy Auer-rúd jelenléte esetén) a csontvelő morfológiája és immunfenotipizálása miatt diagnosztizált betegek (met a WHO 2016 diagnózis kritériuma) a fehérvérsejtszámmal (WBC)
- Nem alkalmas allogén hematopoietikus őssejt-transzplantációra (HSCT) a helyi orvosi szabványok és a vizsgálatban szereplő klinikai döntési irányelvek alapján;
- Az azacitidin (AZA) kezelés indikációit a helyi orvosi szabványok és a diagnosztikai döntési irányelvek szerint határozták meg a vizsgálatban;
- A morfológia és az immunfenotipizálás kizárta a BCR/ABL pozitív krónikus mielogén leukémiát és más mieloid daganatokat, beleértve az esszenciális thrombocytemia, polycythemia vera és primer myelofibrosis kialakulását;
- 18-80 éves korig;
- Alanin transzamináz (ALT), aszpartát transzamináz (AST) és szérum bilirubin
- Bal kamrai injekciós frakció (LVEF)>=50% echokardiogram alapján;
- Becsült glomeruláris filtrációs sebesség (eGFR) ≥30mL/perc/1,73m2 ;
- Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0-2; 10. alá kell írnia (vagy jogilag elfogadható képviselőjének alá kell írnia) egy tájékozott beleegyező nyilatkozatot, amely jelzi, hogy megérti a vizsgálat célját és az ahhoz szükséges eljárásokat, és hajlandó részt venni a vizsgálatban.
Kizárási kritériumok:
- BCR/ABL pozitív krónikus mielogén leukémia, primer myelofibrosis, polycythemia vera és esszenciális thrombocytemia;
- Alacsony kockázatú mielodiszplasztikus szindrómák IPSS vagy felülvizsgált IPSS prognosztikai kockázati kategóriák szerint;
- Akut promielocitás leukémia, mieloid szarkóma vagy krónikus mielogén leukémia akcelerált vagy blasztikus fázisa;
- Allergiás a vizsgálati protokollban említett szerek bármelyikére;
- Terhes vagy szoptató nők, vagy reproduktív stádiumban lévő betegek, de nem hajlandók fogamzásgátlási módszereket alkalmazni;
- A máj vagy a vese nyilvánvaló diszfunkciója esetén, amely nem felel meg a felvételi kritériumoknak;
- Organikus szívbetegségben, amely klinikai tüneteket vagy szívműködési zavart okoz (≥ 2. osztályú szívbetegség a New York Heart Association Functional Classification, NYHA meghatározása szerint);
- Ezzel egyidejűleg más rosszindulatú daganatokban szenved, kivéve az alábbiakat: (1) gyógyító szándékkal kezelt rosszindulatú daganat, amelynél a szűrést megelőzően több mint 5 éve nem mutatkozott aktív betegség; (2) megfelelően kezelt lentigo maligna melanoma a betegség jelenlegi bizonyítéka vagy megfelelően kontrollált, nem melanomás bőrrák nélkül (még akkor is, ha kevesebb mint 3 évvel a szűrés előtt); (3) megfelelően kezelt méhnyakkarcinóma in situ a betegség jelenlegi bizonyítéka nélkül (még akkor is, ha kevesebb mint 3 évvel a szűrés előtt);
- Ismert humán immunhiány vírus (HIV) vagy szifilisz anamnézisében, vagy aktív Hepatitis B (HBV-DNS pozitív) vagy Hepatitis C fertőzés;
- Jelenleg aktív, klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegség, például kontrollálatlan aritmia, pangásos szívelégtelenség vagy szívizominfarktus a kórtörténetben a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 6 hónapon belül, vagy bármely 3. vagy 4. osztályú szívbetegség a NYHA meghatározása szerint;
- Bármilyen egyidejű egészségügyi állapot vagy betegség (pl. aktív szisztémás fertőzés), amely megzavarhatja a kutatási eljárást vagy eredményt, vagy amelynél az alany kockázatot jelenthet a vizsgálatban való részvételre;
- Nem tudja megérteni vagy követni a vizsgálati protokollt;
- 12 év alatti vagy 80 év feletti betegek;
- A randomizációt megelőző 4 héten belül jelentős műtéten esett át;
- A beiratkozás előtt egy hónappal egyidejűleg más klinikai kutatásokban is részt vett;
- Nem egyezik a megfelelő köldökzsinórvér őssejttel;
- illegális kábítószer-függő;
- Mentális vagy kognitív zavarai vannak.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: kísérleti csoport
nem rokon köldökzsinórvér őssejt mikrotranszplantáció kombinálva AZA/AZA+ alapú kezeléssel. Az AZA vagy a kemoterápia befejezését követő 24-72 órán belül egyetlen egységet független köldökzsinórvér infundált újra, és a leghosszabb késleltetés a kemoterápia befejezése után 96 óra volt. A köldökzsinórvért 0-3/10 lókusznál találtuk meg. Konkrét kezelési lehetőségek:
Azacitidin 75mg·m-2·d-1, d1-d7, szubkután injekció; Venetoclax (VEN) 100 mg 1, 200 mg 2, 400 mg 3-14, szájon át. Homoharringtonin injekciót (HHT) 2-3 mg 1-14 napos dózisban intravénásan injektáltak. Az időszak alatt a gyógyszeres kezelés időtartamát a beteg vérállapotához és szövődményeihez igazították |
Az AZA vagy a kemoterápia befejezését követő 24-72 órán belül egyetlen egységet független köldökzsinórvér infundált újra, és a leghosszabb késleltetés a kemoterápia befejezése után 96 óra volt. A köldökzsinórvért 0-3/10 lókusznál találtuk meg. Köldökzsinórvér mikrotranszplantációja: egyetlen egység nem rokon köldökzsinórvérből (HLA 0-5/10 vagy 0-3/6 illesztett, TNC 1-2×107/kg testtömeg), AZA vagy homoharringtonin infúzió 24-72 órával a vége után injekció. |
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
általános túlélési arány
Időkeret: A véletlen besorolástól időnként legfeljebb 2 évig.
|
A véletlenszerű besorolás időpontjától a bármilyen okból bekövetkezett halál időpontjáig mérik; azokról a betegekről, akikről nem ismert, hogy meghaltak, legalább a nyomon követést azon a napon cenzúrázzák, amikor utoljára ismerték, hogy életben vannak.
|
A véletlen besorolástól időnként legfeljebb 2 évig.
|
|
teljes válaszadási arány
Időkeret: a randomizálástól az 1-2. ciklus végéig.
|
Teljes remissziót értek el a különböző betegségek remissziós kritériumai szerint Teljes remissziót értek el a különböző betegségek remissziós kritériumai szerint Teljes remissziót értek el a különböző betegségek remissziós kritériumai szerint Teljes remissziót értek el a különböző betegségek remissziós kritériumai szerint teljes válasz aránya a különböző betegségek remissziós kritériumai szerint érhető el
|
a randomizálástól az 1-2. ciklus végéig.
|
|
Hematopoietikus funkció helyreállítási ideje
Időkeret: A véletlen besorolástól időnként legfeljebb 2 évig.
|
A hematopoietikus funkció helyreállítási idejét úgy határoztuk meg, mint a három leszármazási vonal hanyatlásától a három vonal stabil hematológiai válaszáig eltelt időt.
|
A véletlen besorolástól időnként legfeljebb 2 évig.
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A 2 éves teljes túlélési arány
Időkeret: A véletlen besorolástól időnként legfeljebb 2 évig.
|
A 2 éves túlélési arányt a túlélő esetek számából/a 2 éven keresztül követett esetek teljes számából számítottuk ki.
|
A véletlen besorolástól időnként legfeljebb 2 évig.
|
|
betegségmentes túlélés
Időkeret: A véletlen besorolástól időnként legfeljebb 2 évig.
|
A betegségmentes túlélést a randomizálástól a betegség kiújulásáig vagy a betegség progressziója miatti halálig eltelt időként számítottuk ki.
|
A véletlen besorolástól időnként legfeljebb 2 évig.
|
|
Korai halálozás
Időkeret: legfeljebb 3 hónapig
|
A korai mortalitást az indukciós terápia megkezdését követő első 3 hónapon belüli halálozásként határozták meg
|
legfeljebb 3 hónapig
|
Együttműködők és nyomozók
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Várható)
A tanulmány befejezése (Várható)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Patológiás folyamatok
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Csontvelő-betegségek
- Hematológiai betegségek
- Neoplasztikus folyamatok
- Precancerous állapotok
- Myelodysplasiás-mieloproliferatív betegségek
- Mielodiszpláziás szindrómák
- Leukémia
- Leukémia, mieloid
- Leukémia, mieloid, akut
- Neoplazma metasztázis
- Preleukémia
- Leukémia, myelomonocytás, krónikus
- Leukémia, myelomonocytás, fiatalkori
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2022-SR-271
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Mielodiszpláziás szindrómák
-
Jasper Therapeutics, Inc.ToborzásMYELODYSPLASTIC SYNDROME; MDS | AKUT MYELOID LEUKÉMIA; AMLEgyesült Államok