Nesouvisející kmenové buňky z pupečníkové krve v kombinaci s léčbou na bázi azacitidinu pro pokročilé MDS, CMML-2 a sAML

1. Pacienti s MDS diagnostikovaní v důsledku morfologie kostní dřeně a imunofenotypizace (splnili diagnostické kritérium Světové zdravotnické organizace (WHO) 2016) a splnili revidované kategorie prognostického rizika Mezinárodního prognostického skórovacího systému (IPSS) střední (>3-≤4,5), vysoká(>4,5–≤6), a pacienti s velmi vysokým rizikem (>6) nebo CMML-2 (PB 5-19 % nebo kostní dřeň 10-19 % ekvivalent blastu a/nebo jsou-li přítomny jakékoli Auerovy tyče) diagnostikovaní v důsledku morfologie kostní dřeně a imunofenotypizace (splněno diagnostické kritérium WHO 2016) s počtem bílých krvinek (WBC)
2. Nevhodné pro alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT) na základě místních lékařských standardů a pokynů pro klinické rozhodování ve studii;
3. Indikace pro léčbu azacytidinem (AZA) byly stanoveny podle místních lékařských standardů a pokynů pro diagnostická rozhodnutí ve studii;
4. Morfologie a imunofenotypizace vyloučily BCR/ABL pozitivní chronickou myeloidní leukémii a další myeloidní novotvary včetně esenciální trombocytémie, polycythemia vera a primární myelofibrózy;
5. Věk 18-80 let;
6. Alanintransamináza (ALT), aspartáttransamináza (AST) a sérový bilirubin
7. Injekční frakce levé komory (LVEF) >=50 % podle echokardiogramu;
8. Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) ≥30 ml/min/1,73 m2 ;
9. stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2; 10. musí podepsat (nebo jejich právně přijatelný zástupce musí podepsat) formulář informovaného souhlasu, který uvádí, že rozumí účelu a postupům požadovaným pro studii a je ochoten se studie zúčastnit.

Kritéria vyloučení:

1. BCR/ABL pozitivní chronická myeloidní leukémie, primární myelofibróza, polycythemia vera a esenciální trombocytémie;
2. Myelodysplastické syndromy s nízkým rizikem podle IPSS nebo revidované kategorie prognostického rizika IPSS;
3. Akutní promyelocytární leukémie, myeloidní sarkom nebo akcelerovaná nebo blastická fáze chronické myeloidní leukémie;
4. alergický na kteroukoli z látek uvedených v protokolu studie;
5. Těhotné nebo kojící ženy nebo pacientky v reprodukčním stádiu, které nejsou ochotny užívat antikoncepční metody;
6. Se zjevnou dysfunkcí jater nebo ledvin, nesplňující kritéria pro zařazení;
7. S organickým srdečním onemocněním, které způsobuje klinické příznaky nebo srdeční dysfunkci (≥ Srdeční onemocnění 2. třídy, jak je definováno funkční klasifikací New York Heart Association, NYHA);
8. Současně trpící jinými zhoubnými nádory, s výjimkou následujících: (1) malignita léčená s kurativním záměrem a bez známek aktivního onemocnění přítomného déle než 5 let před screeningem; (2) adekvátně léčený lentigo maligna melanom bez aktuálních známek onemocnění nebo adekvátně kontrolovaného nemelanomatózního kožního karcinomu (i když méně než 3 roky před screeningem); (3) adekvátně léčený karcinom děložního hrdla in situ bez současných známek onemocnění (i když méně než 3 roky před screeningem);
9. Známá anamnéza viru lidské imunodeficience (HIV) nebo syfilis nebo aktivní infekce hepatitidou B (HBV-DNA pozitivní) nebo hepatitidou C;
10. Aktuálně aktivní klinicky významné kardiovaskulární onemocnění, jako je nekontrolovaná arytmie, městnavé srdeční selhání nebo infarkt myokardu v anamnéze během 6 měsíců před první dávkou studovaného léku, nebo jakékoli srdeční onemocnění třídy 3 nebo 4 podle definice NYHA;
11. Jakýkoli souběžný zdravotní stav nebo onemocnění (např. aktivní systémová infekce), které mohou narušovat výzkumný postup nebo výsledek, nebo že subjekt může mít riziko účasti ve studii;
12. Nerozumí protokolu studie nebo jej nedodržuje;
13. Pacienti mladší 12 let nebo starší 80 let;
14. podstoupil velký chirurgický zákrok během 4 týdnů před randomizací;
15. Měsíc před zařazením se ve stejnou dobu účastnil jiných klinických výzkumů;
16. Nelze najít vhodné kmenové buňky z pupečníkové krve;
17. Závislý na nelegálních drogách;
18. Máte duševní poruchy nebo kognitivní poruchy.