Niet-verwante navelstrengbloedstamcellen gecombineerd met op azacitidine gebaseerde behandeling voor geavanceerde MDS, CMML-2 en sAML

1. MDS-patiënten gediagnosticeerd als gevolg van beenmergmorfologie en immunofenotypering (voldeden aan het diagnosecriterium van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) 2016) en voldeden aan de herziene prognostische risicocategorieën van het International Prognostic Scoring System (IPSS) intermediair (> 3-≤ 4,5), hoog (>4,5-≤6), en zeer hoog risico (>6), of CMML-2 (PB 5-19% of beenmerg 10-19% blastequivalent, en/of wanneer enige Auer-staafjes aanwezig zijn) patiënten gediagnosticeerd als gevolg van beenmergmorfologie en immunofenotypering (met het WHO 2016 diagnosecriterium) met aantal witte bloedcellen (WBC)
2. Komt niet in aanmerking voor allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) op basis van lokale medische normen en richtlijnen voor klinische beslissingen in het onderzoek;
3. Indicaties voor behandeling met azacytidine (AZA) werden bepaald volgens lokale medische normen en richtlijnen voor diagnostische beslissingen in het onderzoek;
4. Morfologie en immunofenotypering sloten BCR/ABL-positieve chronische myeloïde leukemie en andere myeloïde neoplasmata uit, waaronder essentiële trombocytose, polycythaemia vera en primaire myelofibrose;
5. Leeftijd 18-80 jaar oud;
6. Alanine transaminase (ALT), aspartaattransaminase (AST) en serumbilirubine
7. Linkerventrikelinjectiefractie (LVEF)>=50% door echocardiogram;
8. Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) ≥30 ml/min/1,73 m2 ;
9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-2; 10. moet een formulier voor geïnformeerde toestemming ondertekenen (of zijn wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger moet ondertekenen) waarmee hij of zij het doel van en de vereiste procedures voor het onderzoek begrijpt en bereid is om aan het onderzoek deel te nemen.

Uitsluitingscriteria:

1. BCR/ABL-positieve chronische myeloïde leukemie, primaire myelofibrose, polycythaemia vera en essentiële trombocytose;
2. Myelodysplastische syndromen met laag risico volgens IPSS of herziene IPSS prognostische risicocategorieën;
3. Acute promyelocytische leukemie, myeloïde sarcoom of versnelde of blastische fase van chronische myeloïde leukemie;
4. Allergisch voor een van de genoemde agentia in het studieprotocol;
5. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, of patiënten in de reproductieve fase die geen anticonceptiemiddelen willen gebruiken;
6. Met een duidelijke lever- of nierfunctiestoornis die niet voldoet aan de inclusiecriteria;
7. Met organische hartziekte, die klinische symptomen of cardiale disfunctie veroorzaakt (≥ Klasse 2 hartziekte zoals gedefinieerd door de New York Heart Association Functional Classification, NYHA);
8. Tegelijkertijd lijdend aan andere kwaadaardige tumoren, met uitzondering van de volgende: (1) maligniteit behandeld met curatieve intentie en zonder bewijs van actieve ziekte aanwezig gedurende meer dan 5 jaar voorafgaand aan screening; (2) adequaat behandeld lentigo maligna-melanoom zonder huidig ​​bewijs van ziekte of adequaat gecontroleerde niet-melanomateuze huidkanker (zelfs indien minder dan 3 jaar voorafgaand aan screening); (3) adequaat behandeld cervicaal carcinoom in situ zonder huidig ​​bewijs van ziekte (zelfs indien minder dan 3 jaar voorafgaand aan screening);
9. Bekende voorgeschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (hiv) of syfilis, of actieve infectie met hepatitis B (HBV-DNA-positief) of hepatitis C;
10. Momenteel actieve klinisch significante cardiovasculaire ziekte zoals ongecontroleerde aritmie, congestief hartfalen, of een voorgeschiedenis van een myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis met het onderzoeksgeneesmiddel, of een klasse 3 of 4 hartziekte zoals gedefinieerd door NYHA;
11. Elke gelijktijdige medische aandoening of ziekte (bijv. actieve systemische infectie) die de onderzoeksprocedure of het resultaat kan verstoren, of waardoor de proefpersoon het risico loopt deel te nemen aan het onderzoek;
12. Kan het onderzoeksprotocol niet begrijpen of volgen;
13. Patiënten jonger dan 12 jaar of ouder dan 80 jaar;
14. Onderging een grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie;
15. Deelgenomen aan andere klinische onderzoeken op hetzelfde moment een maand voor inschrijving;
16. Kan geen geschikte stamcel uit navelstrengbloed matchen;
17. Verslaafd aan illegale drugs;
18. Psychische stoornissen of cognitieve stoornissen hebben.