Cellules souches de sang de cordon ombilical non apparentées associées à un traitement à base d'azacitidine pour les MDS avancés, CMML-2 et sAML
Un essai prospectif, multicentrique, ouvert et observationnel pour la microtransplantation de cellules souches de sang de cordon ombilical non apparentées combinée à un traitement à base d'azacitidine pour le SMD avancé, la CMML-2 et la LAM secondaire.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'un essai prospectif, multicentrique, ouvert et observationnel pour la microtransplantation de cellules souches de sang de cordon ombilical non apparentées combinée à un traitement à base d'azacitidine pour le SMD avancé, la CMML-2 et la LAM secondaire. Le protocole de l'étude est AZA/AZA+ associé à une microtransplantation de cellules souches de sang de cordon ombilical pour les patients qui répondaient aux critères d'inclusion dans les MDS à haut risque (HR-MDS), CMML et sAML.
Les agents déméthylants sont principalement la décitabine (DAC) et l'azacitidine (AZA), qui ont toutes deux été approuvées par la FDA pour le traitement du SMD. La FDA a également approuvé des agents hypométhylants pour le traitement de la LMMC. La leucémie myéloïde aiguë secondaire (LMAs) fait référence à la leucémie myéloïde aiguë avec progression à partir d'une maladie hématologique préexistante, telle que le syndrome myélodysplasique (SMD) ou le trouble myéloprolifératif (MPN) (à l'exclusion des maladies myélomonocytaires chroniques). leucémie). Actuellement, il n'existe aucun traitement standard pour la sAML. Sur la base des résultats d'études rétrospectives et d'essais cliniques, l'efficacité des agents hypométhylants dans le traitement de la LAMs n'est pas plus faible que celle de la thérapie d'induction intensive traditionnelle et d'autres thérapies d'intensité réduite ou des meilleurs soins de support.
Le développement de la microtransplantation a fourni de nouvelles modalités de traitement chez les patients qui ne sont pas candidats à une allogreffe conventionnelle de cellules souches hématopoïétiques. En Chine, l'équipe de Huisheng Ai a proposé le concept de micro-transplantation. La micro-transplantation (MST) est un nouveau concept et une nouvelle méthode qui combine une chimiothérapie conventionnelle ou des médicaments ciblés avec une infusion de cellules souches allogéniques. La microtransplantation est associée à la perfusion de cellules souches du sang périphérique mobilisées par le G-CSF (G-PBSC) provenant de donneurs HLA incompatibles sur la base de la destruction des cellules leucémiques par chimiothérapie ou par des médicaments ciblés. Ainsi, le microchimérisme donneur (cellules donneuses
Les participants recevront une transfusion de sang de cordon ombilical non apparenté pendant au moins 1 à 2 cycles de traitement. Le processus spécifique est le suivant :
Une seule unité de sang de cordon ombilical non apparenté a été réinfusée dans les 24 à 72 heures après la fin de l'AZA ou de la chimiothérapie, et le délai le plus long était de 96 heures après la fin de la chimiothérapie. Le sang du cordon ombilical a été apparié au locus 0-3/10.
Options de traitement spécifiques :
AZA en monothérapie :
Azacitidine 75mg·m-2·j-1, j1-j7, injection sous-cutanée ;
AV :
Azacitidine 75mg·m-2·j-1, j1-j7, injection sous-cutanée ; Vénétoclax (VEN) 100mg d1,200mg d2,400mg d3 à d14, voie orale.
- VAH :
Azacitidine 75mg·m-2·j-1, j1-j7, injection sous-cutanée ; Vénétoclax (VEN) 100 mg j1, 200 mg j2, 400 mg j3 à j14, voie orale. Homoharringtonine injection (HHT) 2-3mg j1 à j14 a été injecté par voie intraveineuse. Au cours de la période, le temps de traitement a été ajusté en fonction de l'état sanguin du patient et des complications. Si des effets indésirables graves (tels qu'une infection de grade 3 ou plus et une suppression de la moelle osseuse) se produisaient, le traitement suivant était reporté en fonction de la situation.
Microtransplantation de sang de cordon ombilical : unité unique de sang de cordon non apparenté (HLA 0-5/10 ou 0-3/6 compatible, TNC 1-2×107/Kg de poids corporel), perfusion d'AZA ou d'homoharringtonine 24 à 72 heures après la fin d'injection.
On s'attend à ce qu'environ 50 patients participent à cette étude de recherche.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Fei Huang, MD
- Numéro de téléphone: +8615950523133
- E-mail: huangfei0815@126.com
Lieux d'étude
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Jiangsu
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Nanjing, Jiangsu, Chine, 210000
- Recrutement
- The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
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Contact:
- Fei Huang, MD
- Numéro de téléphone: +8615950523133
- E-mail: huangfei0815@126.com
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
- Les patients atteints de SMD diagnostiqués en raison de la morphologie de la moelle osseuse et de l'immunophénotypage (répondaient au critère de diagnostic de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) 2016) et répondaient aux catégories de risque pronostiques révisées du système de notation pronostique internationale (IPSS) intermédiaires (> 3-≤ 4,5), élevé(>4.5-≤6), et à très haut risque (> 6), ou CMML-2 (PB 5-19 % ou moelle osseuse 10-19 % d'équivalent blastique, et/ou en présence de bâtonnets Auer) diagnostiqués en raison de la morphologie de la moelle osseuse et de l'immunophénotypage (rencontre le critère de diagnostic de l'OMS 2016) avec numération des globules blancs (WBC)
- Inéligible à la greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) sur la base des normes médicales locales et des directives de décision clinique de l'étude ;
- Les indications du traitement à l'azacytidine (AZA) ont été déterminées conformément aux normes médicales locales et aux directives de décision diagnostique de l'étude ;
- La morphologie et l'immunophénotypage ont exclu la leucémie myéloïde chronique BCR/ABL positive et d'autres néoplasmes myéloïdes, y compris la thrombocytémie essentielle, la polyglobulie essentielle et la myélofibrose primaire ;
- Âgé de 18 à 80 ans ;
- Alanine transaminase (ALT), aspartate transaminase (AST) et bilirubine sérique
- Fraction d'injection ventriculaire gauche (FEVG) > = 50 % par échocardiogramme ;
- Débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) ≥30mL/min/1.73m2 ;
- Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2 ; 10. doit signer (ou son représentant légalement acceptable doit signer) un formulaire de consentement éclairé indiquant qu'il comprend le but et les procédures requises pour l'étude et qu'il est disposé à participer à l'étude.
Critère d'exclusion:
- leucémie myéloïde chronique BCR/ABL positive, myélofibrose primaire, polycythémie vraie et thrombocytémie essentielle ;
- Syndromes myélodysplasiques à faible risque selon l'IPSS ou les catégories de risque pronostiques révisées de l'IPSS ;
- Leucémie aiguë promyélocytaire, sarcome myéloïde ou phase accélérée ou blastique de la leucémie myéloïde chronique ;
- Allergique à l'un des agents mentionnés dans le protocole d'étude ;
- Femmes enceintes ou allaitantes, ou patientes en phase de procréation mais ne souhaitant pas prendre de méthodes de contraception ;
- Avec un dysfonctionnement évident du foie ou des reins, ne remplissant pas les critères d'inclusion ;
- Avec une maladie cardiaque organique, qui provoque des symptômes cliniques ou un dysfonctionnement cardiaque (≥ maladie cardiaque de classe 2 telle que définie par la classification fonctionnelle de la New York Heart Association, NYHA) ;
- Souffrant en même temps d'autres tumeurs malignes, à l'exception des cas suivants : (1) tumeur maligne traitée à visée curative et sans signe de maladie active présente depuis plus de 5 ans avant le dépistage ; (2) mélanome à lentigo maligna traité de manière adéquate sans preuve actuelle de maladie ou cancer de la peau non mélanomateux correctement contrôlé (même si moins de 3 ans avant le dépistage ); (3) carcinome in situ du col de l'utérus correctement traité sans preuve actuelle de la maladie (même si moins de 3 ans avant le dépistage );
- Antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou de syphilis, ou infection active par l'hépatite B (VHB-ADN positif) ou l'hépatite C ;
- Maladie cardiovasculaire cliniquement significative actuellement active telle qu'une arythmie non contrôlée, une insuffisance cardiaque congestive ou des antécédents d'infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant la première dose du médicament à l'étude, ou toute maladie cardiaque de classe 3 ou 4 telle que définie par la NYHA ;
- Toute condition médicale ou maladie concomitante (par exemple, une infection systémique active) qui peut interférer avec la procédure ou le résultat de la recherche, ou que le sujet peut avoir un risque de participer à l'étude ;
- Ne peut pas comprendre ou suivre le protocole d'étude ;
- Patients de moins de 12 ans ou de plus de 80 ans ;
- A subi une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant la randomisation ;
- Participé à d'autres recherches cliniques en même temps un mois avant l'inscription ;
- Impossible de faire correspondre les cellules souches de sang de cordon appropriées ;
- Accro aux drogues illicites ;
- Avoir des troubles mentaux ou des troubles cognitifs.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: groupe expérimental
microgreffe de cellules souches de sang de cordon ombilical non apparentées associée à un traitement à base d'AZA/AZA+. Une seule unité de sang de cordon ombilical non apparenté a été réinfusée dans les 24 à 72 heures après la fin de l'AZA ou de la chimiothérapie, et le délai le plus long était de 96 heures après la fin de la chimiothérapie. Le sang du cordon ombilical a été apparié au locus 0-3/10. Options de traitement spécifiques :
Azacitidine 75mg·m-2·j-1, j1-j7, injection sous-cutanée ; Vénétoclax (VEN) 100 mg j1, 200 mg j2, 400 mg j3 à j14, voie orale. Homoharringtonine injection (HHT) 2-3mg j1 à j14 a été injecté par voie intraveineuse. Au cours de la période, le temps de traitement a été ajusté en fonction de l'état sanguin du patient et des complications |
Une seule unité de sang de cordon ombilical non apparenté a été réinfusée dans les 24 à 72 heures après la fin de l'AZA ou de la chimiothérapie, et le délai le plus long était de 96 heures après la fin de la chimiothérapie. Le sang du cordon ombilical a été apparié au locus 0-3/10. Microtransplantation de sang de cordon ombilical : unité unique de sang de cordon non apparenté (HLA 0-5/10 ou 0-3/6 compatible, TNC 1-2×107/Kg de poids corporel), perfusion d'AZA ou d'homoharringtonine 24 à 72 heures après la fin d'injection. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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taux de survie global
Délai: Du moment de la randomisation jusqu'à 2 ans.
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Il est mesuré à partir de la date de randomisation jusqu'à la date du décès quelle qu'en soit la cause ; les patients dont on ne sait pas qu'ils sont décédés au moins du suivi sont censurés à la date à laquelle ils ont été connus pour la dernière fois en vie.
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Du moment de la randomisation jusqu'à 2 ans.
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taux de réponse complète
Délai: de la randomisation à la fin du cycle 1-2.
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Une rémission complète a été obtenue selon les critères de rémission de différentes maladies Une rémission complète a été obtenue selon les critères de rémission de différentes maladies Une rémission complète a été obtenue selon les critères de rémission de différentes maladies Une rémission complète a été obtenue selon les critères de rémission de différentes maladies réponse complète le taux est atteint selon les critères de rémission des différentes maladies
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de la randomisation à la fin du cycle 1-2.
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Temps de récupération de la fonction hématopoïétique
Délai: Du moment de la randomisation jusqu'à 2 ans.
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Le temps de récupération de la fonction hématopoïétique a été défini comme le temps écoulé entre le déclin de trois lignées et la réponse hématologique stable de trois lignées
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Du moment de la randomisation jusqu'à 2 ans.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Le taux de survie globale à 2 ans
Délai: Du moment de la randomisation jusqu'à 2 ans.
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Le taux de survie à 2 ans a été calculé comme le nombre de cas survivants/le nombre total de cas suivis pendant 2 ans
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Du moment de la randomisation jusqu'à 2 ans.
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survie sans maladie
Délai: Du moment de la randomisation jusqu'à 2 ans.
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La survie sans maladie a été calculée comme le temps écoulé entre la randomisation et la récidive de la maladie ou le décès dû à la progression de la maladie
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Du moment de la randomisation jusqu'à 2 ans.
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Mortalité précoce
Délai: jusqu'à 3 mois
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La mortalité précoce a été définie comme le décès dans les 3 premiers mois après le début du traitement d'induction
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jusqu'à 3 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Maladies de la moelle osseuse
- Maladies hématologiques
- Processus néoplasiques
- Conditions précancéreuses
- Maladies myélodysplasiques-myéloprolifératives
- Syndromes myélodysplasiques
- Leucémie
- Leucémie myéloïde
- Leucémie, myéloïde, aiguë
- Métastase néoplasmique
- Préleucémie
- Leucémie myélomonocytaire chronique
- Leucémie myélomonocytaire juvénile
Autres numéros d'identification d'étude
- 2022-SR-271
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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