Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Niespokrewnione komórki macierzyste krwi pępowinowej w połączeniu z leczeniem na bazie azacytydyny w zaawansowanych MDS, CMML-2 i sAML

16 października 2022 zaktualizowane przez: The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University

Perspektywiczne, wieloośrodkowe, otwarte i obserwacyjne badanie niepowiązanych mikroprzeszczepów komórek macierzystych krwi pępowinowej w połączeniu z leczeniem opartym na azacytydynie zaawansowanego MDS, CMML-2 i wtórnej AML.

Badania te są prowadzone w celu zbadania skuteczności i bezpieczeństwa mikrotransplantacji niepowiązanych komórek macierzystych krwi pępowinowej w połączeniu z leczeniem opartym na azacytydynie (AZA) zaawansowanych zespołów mielodysplastycznych (MDS), przewlekłej białaczki mielomonocytowej-2 (CMML-2) i wtórnej ostrej białaczki szpikowej (sAML). Protokół badania obejmował niespokrewnione komórki macierzyste krwi pępowinowej w połączeniu z leczeniem opartym na azacytydynie, które obejmowało samą azacytydynę i azacytydynę oraz środek celowany lub środek chemioterapeutyczny.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to perspektywiczne, wieloośrodkowe, otwarte i obserwacyjne badanie dotyczące mikroprzeszczepu komórek macierzystych krwi pępowinowej niepowiązanych z leczeniem opartym na azacytydynie zaawansowanego MDS, CMML-2 i wtórnej AML. Protokół badania to połączenie AZA/AZA+ z mikroprzeszczepem komórek macierzystych krwi pępowinowej u pacjentów, którzy spełnili kryteria włączenia do MDS wysokiego ryzyka (HR-MDS), CMML i sAML.

Środki demetylujące to głównie decytabina (DAC) i azacytydyna (AZA), które zostały zatwierdzone przez FDA do leczenia MDS. FDA zatwierdziła również środki hipometylujące do leczenia CMML. Wtórna ostra białaczka szpikowa (sAML) odnosi się do ostrej białaczki szpikowej z progresją wcześniej istniejącej choroby hematologicznej, takiej jak zespół mielodysplastyczny (MDS) lub zaburzenie mieloproliferacyjne (MPN) (z wyłączeniem przewlekłej mielomonocytowej białaczka). Obecnie nie ma standardowego leczenia sAML. Na podstawie wyników badań retrospektywnych i klinicznych można stwierdzić, że skuteczność leków hipometylujących w leczeniu sAML nie jest słabsza niż tradycyjnej intensywnej terapii indukcyjnej i innych terapii o zmniejszonej intensywności lub najlepszego leczenia wspomagającego.

Rozwój mikrotransplantacji dostarczył nowych metod leczenia pacjentów, którzy nie są kandydatami do konwencjonalnego allogenicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych. W Chinach zespół Huisheng Ai zaproponował koncepcję mikrotransplantacji. Mikrotransplantacja (MST) to nowa koncepcja i metoda, która łączy konwencjonalną chemioterapię lub leki celowane z infuzją allogenicznych komórek macierzystych. Mikrotransplantacja jest połączona z infuzją komórek macierzystych krwi obwodowej mobilizowanych G-CSF (G-PBSC) od dawców z niedopasowaniem HLA na zasadzie zabijania komórek białaczkowych przez chemioterapię lub leki celowane. Zatem mikrochimeryzm dawcy (komórki dawcy

Uczestnicy otrzymają transfuzję krwi pępowinowej niezwiązanej podczas co najmniej 1-2 cykli leczenia. Konkretny proces wygląda następująco:

Pojedynczą jednostkę niespokrewnionej krwi pępowinowej podawano ponownie w ciągu 24-72 godzin po zakończeniu AZA lub chemioterapii, a najdłuższe opóźnienie wynosiło 96 godzin po zakończeniu chemioterapii. Krew pępowinową dopasowano w locus 0-3/10.

Konkretne opcje leczenia:

  1. Monoterapia AZA:

    Azacytydyna 75mg·m-2·d-1, d1-d7, wstrzyknięcie podskórne;

  2. Wirginia:

    Azacytydyna 75mg·m-2·d-1, d1-d7, wstrzyknięcie podskórne; Wenetoklaks (VEN) 100mg d1200mg d2400mg d3 do d14, doustnie.

  3. VAH:

Azacytydyna 75mg·m-2·d-1, d1-d7, wstrzyknięcie podskórne; Wenetoklaks (VEN) 100mg d1, 200mg d2, 400mg d3 do d14, doustnie. Wstrzyknięcie homoharringtoniny (HHT) 2-3mg d1 do d14 wstrzyknięto dożylnie. W tym okresie czas leczenia dostosowywano do stanu krwi pacjenta i powikłań. Jeśli wystąpiły ciężkie działania niepożądane (takie jak infekcja stopnia 3. lub wyższego i zahamowanie czynności szpiku kostnego), następny cykl leczenia był odraczany w zależności od sytuacji.

Mikrotransplantacja krwi pępowinowej: pojedyncza jednostka niespokrewnionej krwi pępowinowej (dopasowane HLA 0-5/10 lub 0-3/6, TNC 1-2×107/kg masy ciała), wlew AZA lub homoharringtoniny 24-72 godziny po zakończeniu wtryskowy.

Oczekuje się, że w tym badaniu weźmie udział około 50 pacjentów.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

50

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Chiny
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Chiny, 210000
        • Rekrutacyjny
        • The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat do 76 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

  1. Pacjenci z MDS zdiagnozowani na podstawie morfologii szpiku kostnego i immunofenotypowania (spełniali kryterium rozpoznania Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) 2016) oraz spełniali zrewidowane kategorie ryzyka prognostycznego International Prognostic Scoring System (IPSS) pośrednie (>3-≤4,5), wysoka (>4,5-≤6), i bardzo wysokiego ryzyka (>6) lub CMML-2 (PB 5-19% lub szpik kostny 10-19% ekwiwalentu blastów i/lub gdy obecne są pręciki Auera) pacjenci zdiagnozowani na podstawie morfologii szpiku kostnego i immunofenotypowania (spełnione kryterium diagnostyczne WHO 2016) z liczbą krwinek białych (WBC)
  2. Nie kwalifikuje się do allogenicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT) w oparciu o lokalne standardy medyczne i wytyczne dotyczące decyzji klinicznych w badaniu;
  3. Wskazania do leczenia azacytydyną (AZA) określono zgodnie z lokalnymi standardami medycznymi i wytycznymi dotyczącymi decyzji diagnostycznych w badaniu;
  4. Morfologia i immunofenotypowanie wykluczyły BCR/ABL-dodatnią przewlekłą białaczkę szpikową i inne nowotwory szpikowe, w tym nadpłytkowość samoistną, czerwienicę prawdziwą i pierwotne zwłóknienie szpiku;
  5. Wiek 18-80 lat;
  6. Transaminaza alaninowa (ALT), transaminaza asparaginianowa (AST) i bilirubina w surowicy
  7. Frakcja iniekcyjna lewej komory (LVEF)>=50% na podstawie badania echokardiograficznego;
  8. Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) ≥30 ml/min/1,73 m2 ;
  9. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2; 10. musi podpisać (lub musi podpisać ich prawnie umocowany przedstawiciel) formularz świadomej zgody wskazujący, że rozumie cel i wymagane procedury badania oraz wyraża chęć udziału w badaniu.

Kryteria wyłączenia:

  1. BCR/ABL-dodatnia przewlekła białaczka szpikowa, pierwotne zwłóknienie szpiku, czerwienica prawdziwa i nadpłytkowość samoistna;
  2. Zespoły mielodysplastyczne niskiego ryzyka według IPSS lub zrewidowanych prognostycznych kategorii ryzyka IPSS;
  3. Ostra białaczka promielocytowa, mięsak szpikowy lub faza przyspieszona lub blastyczna przewlekłej białaczki szpikowej;
  4. Uczulenie na którykolwiek ze środków wymienionych w protokole badania;
  5. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub pacjenci w okresie rozrodczym, którzy nie chcą stosować metod antykoncepcji;
  6. Z oczywistymi dysfunkcjami wątroby lub nerek, niespełniający kryteriów włączenia;
  7. Z organiczną chorobą serca, która powoduje objawy kliniczne lub dysfunkcję serca (choroba serca ≥ klasy 2, zgodnie z klasyfikacją funkcjonalną NYHA, New York Heart Association);
  8. w tym samym czasie choruje na inne nowotwory złośliwe, z wyjątkiem: (1) nowotworu leczonego z zamiarem wyleczenia i bez objawów aktywnej choroby trwającej dłużej niż 5 lat przed badaniem przesiewowym; (2) odpowiednio leczony czerniak soczewicowaty maligna bez aktualnych dowodów choroby lub odpowiednio kontrolowany nieczerniakowy rak skóry (nawet jeśli mniej niż 3 lata przed badaniem przesiewowym); (3) odpowiednio leczony rak szyjki macicy in situ bez aktualnych dowodów choroby (nawet jeśli mniej niż 3 lata przed badaniem przesiewowym);
  9. Znana historia ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV) lub kiły lub czynne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV-DNA dodatni) lub wirusem zapalenia wątroby typu C;
  10. obecnie czynna klinicznie istotna choroba sercowo-naczyniowa, taka jak niekontrolowana arytmia, zastoinowa niewydolność serca lub zawał mięśnia sercowego w wywiadzie w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku lub jakakolwiek choroba serca klasy 3 lub 4 zgodnie z definicją NYHA;
  11. Jakiekolwiek współistniejące schorzenie lub choroba (np. aktywna infekcja ogólnoustrojowa), które mogą zakłócać procedurę badawczą lub wynik, lub które mogą narazić uczestnika na ryzyko udziału w badaniu;
  12. Nie może zrozumieć lub postępować zgodnie z protokołem badania;
  13. Pacjenci w wieku poniżej 12 lat lub powyżej 80 lat;
  14. Przeszedł poważną operację w ciągu 4 tygodni przed randomizacją;
  15. Uczestniczył w innych badaniach klinicznych w tym samym czasie na miesiąc przed rejestracją;
  16. Nie można dopasować odpowiedniej komórki macierzystej krwi pępowinowej;
  17. Uzależniony od nielegalnych narkotyków;
  18. Mają zaburzenia psychiczne lub zaburzenia poznawcze.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Grupa eksperymentalna

mikrotransplantacja niepowiązanych komórek macierzystych z krwi pępowinowej w połączeniu z leczeniem opartym na AZA/AZA+.

Pojedynczą jednostkę niespokrewnionej krwi pępowinowej podawano ponownie w ciągu 24-72 godzin po zakończeniu AZA lub chemioterapii, a najdłuższe opóźnienie wynosiło 96 godzin po zakończeniu chemioterapii. Krew pępowinową dopasowano w locus 0-3/10.

Konkretne opcje leczenia:

  1. Monoterapia AZA:

    Azacytydyna 75mg·m-2·d-1, d1-d7, wstrzyknięcie podskórne;

  2. Wirginia:

    Azacytydyna 75mg·m-2·d-1, d1-d7, wstrzyknięcie podskórne; Wenetoklaks (VEN) 100mg d1200mg d2400mg d3 do d14, doustnie.

  3. VAH:

Azacytydyna 75mg·m-2·d-1, d1-d7, wstrzyknięcie podskórne; Wenetoklaks (VEN) 100mg d1, 200mg d2, 400mg d3 do d14, doustnie. Wstrzyknięcie homoharringtoniny (HHT) 2-3mg d1 do d14 wstrzyknięto dożylnie. W tym okresie czas leczenia dostosowywano do stanu krwi pacjenta i powikłań
Lek: niezwiązana krew pępowinowa

Pojedynczą jednostkę niespokrewnionej krwi pępowinowej podawano ponownie w ciągu 24-72 godzin po zakończeniu AZA lub chemioterapii, a najdłuższe opóźnienie wynosiło 96 godzin po zakończeniu chemioterapii. Krew pępowinową dopasowano w locus 0-3/10.

Mikrotransplantacja krwi pępowinowej: pojedyncza jednostka niespokrewnionej krwi pępowinowej (dopasowane HLA 0-5/10 lub 0-3/6, TNC 1-2×107/kg masy ciała), wlew AZA lub homoharringtoniny 24-72 godziny po zakończeniu wtryskowy.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
ogólny wskaźnik przeżycia
Ramy czasowe: Od czasu randomizacji do czasu do 2 lat.
Jest mierzony od daty randomizacji do daty śmierci z dowolnej przyczyny; pacjenci, o których nie wiadomo, czy zmarli, przynajmniej w okresie obserwacji są cenzurowani w dniu, w którym po raz ostatni uznano ich za żywych.
Od czasu randomizacji do czasu do 2 lat.
całkowity wskaźnik odpowiedzi
Ramy czasowe: od randomizacji do końca cyklu 1-2.
Całkowita remisja została osiągnięta zgodnie z kryteriami remisji różnych chorób Całkowita remisja została osiągnięta zgodnie z kryteriami remisji różnych chorób Całkowita remisja została osiągnięta zgodnie z kryteriami remisji różnych chorób Całkowita remisja została osiągnięta zgodnie z kryteriami remisji różnych chorób pełna odpowiedź wskaźnik osiąga się zgodnie z kryteriami remisji różnych chorób
od randomizacji do końca cyklu 1-2.
Czas powrotu funkcji krwiotwórczych
Ramy czasowe: Od czasu randomizacji do czasu do 2 lat.
Czas powrotu funkcji hematopoetycznej zdefiniowano jako czas od spadku trzech linii do stabilnej odpowiedzi hematologicznej trzech linii
Od czasu randomizacji do czasu do 2 lat.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
2-letni całkowity wskaźnik przeżycia
Ramy czasowe: Od czasu randomizacji do czasu do 2 lat.
Wskaźnik przeżycia 2-letniego obliczono jako liczbę przypadków, które przeżyły/całkowitą liczbę przypadków obserwowanych przez 2 lata
Od czasu randomizacji do czasu do 2 lat.
przeżycie wolne od choroby
Ramy czasowe: Od czasu randomizacji do czasu do 2 lat.
Przeżycie wolne od choroby obliczono jako czas od randomizacji do nawrotu choroby lub zgonu z powodu progresji choroby
Od czasu randomizacji do czasu do 2 lat.
Wczesna śmiertelność
Ramy czasowe: do 3 miesięcy
Wczesną śmiertelność zdefiniowano jako zgon w ciągu pierwszych 3 miesięcy po rozpoczęciu terapii indukcyjnej
do 3 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 marca 2022

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

31 grudnia 2026

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

31 grudnia 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

6 października 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

16 października 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

18 października 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

18 października 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

16 października 2022

Ostatnia weryfikacja

1 października 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2022-SR-271

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj