Неродственные стволовые клетки пуповинной крови в сочетании с терапией на основе азацитидина при поздних стадиях MDS, CMML-2 и sAML
Перспективное, многоцентровое, открытое и обсервационное исследование неродственной микротрансплантации стволовых клеток пуповинной крови в сочетании с лечением на основе азацитидина при распространенном МДС, CMML-2 и вторичном ОМЛ.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это перспективное, многоцентровое, открытое и обсервационное исследование микротрансплантации неродственных стволовых клеток пуповинной крови в сочетании с лечением на основе азацитидина при прогрессирующем МДС, ХММЛ-2 и вторичном ОМЛ. Протокол исследования представляет собой AZA / AZA + в сочетании с микротрансплантацией стволовых клеток пуповинной крови для пациентов, которые соответствовали критериям включения в MDS высокого риска (HR-MDS), CMML и sAML.
Деметилирующие агенты — это в основном децитабин (DAC) и азацитидин (AZA), оба из которых были одобрены FDA для лечения МДС. FDA также одобрило гипометилирующие агенты для лечения CMML. Вторичный острый миелоидный лейкоз (sAML) относится к острому миелоидному лейкозу с прогрессированием ранее существовавшего гематологического заболевания, такого как миелодиспластический синдром (MDS) или миелопролиферативное заболевание (MPN) (за исключением хронического миеломоноцитарного лейкемия). В настоящее время не существует стандартного лечения sAML. По результатам ретроспективных исследований и клинических испытаний эффективность гипометилирующих препаратов при лечении сОМЛ не уступает эффективности традиционной интенсивной индукционной терапии и другой терапии пониженной интенсивности или наилучшей поддерживающей терапии.
Развитие микротрансплантации предоставило новые методы лечения пациентов, которые не являются кандидатами на обычную аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток. В Китае команда Huisheng Ai предложила концепцию микротрансплантации. Микротрансплантация (МСТ) — это новая концепция и метод, сочетающий обычную химиотерапию или таргетные препараты с инфузией аллогенных стволовых клеток. Микротрансплантацию сочетают с инфузией Г-КСФ-мобилизованных стволовых клеток периферической крови (Г-ПСК) от HLA-несовместимых доноров на основе уничтожения лейкозных клеток химиотерапией или таргетными препаратами. Таким образом, донорский микрохимеризм (донорские клетки
Участники получат неродственное переливание пуповинной крови в течение как минимум 1-2 циклов лечения. Конкретный процесс выглядит следующим образом:
Одну единицу неродственной пуповинной крови реинфузировали в течение 24-72 часов после окончания AZA или химиотерапии, а самая длительная задержка составила 96 часов после окончания химиотерапии. Пуповинная кровь соответствовала локусу 0-3/10.
Конкретные варианты лечения:
Монотерапия АЗА:
Азацитидин 75мг·м-2·день-1, 1-й день 7, подкожно;
В.А.:
Азацитидин 75мг·м-2·день-1, 1-й день 7, подкожно; Венетоклакс (VEN) 100 мг d1200 мг d2400 мг d3 до 14, перорально.
- ВАГ :
Азацитидин 75мг·м-2·день-1, 1-й день 7, подкожно; Венетоклакс (VEN) 100 мг d1, 200 мг d2, 400 мг d3-d14, перорально. Инъекция гомохаррингтонина (HHT) 2-3 мг от 1 до 14 дней вводили внутривенно. В течение этого периода время лечения корректировалось в зависимости от состояния крови пациента и осложнений. Если возникали тяжелые побочные реакции (такие как инфекция 3 степени или выше и угнетение функции костного мозга), следующий курс лечения откладывался в зависимости от ситуации.
Микротрансплантация пуповинной крови: одна порция неродственной пуповинной крови (HLA 0-5/10 или 0-3/6 совпадают, TNC 1-2×107/кг массы тела), инфузия AZA или гомохаррингтона через 24-72 часа после окончания инъекции.
Ожидается, что в этом исследовании примут участие около 50 пациентов.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Fei Huang, MD
- Номер телефона: +8615950523133
- Электронная почта: huangfei0815@126.com
Места учебы
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Китай, 210000
- Рекрутинг
- The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
-
Контакт:
- Fei Huang, MD
- Номер телефона: +8615950523133
- Электронная почта: huangfei0815@126.com
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
- Пациенты с МДС, диагностированные на основании морфологии костного мозга и иммунофенотипирования (соответствовали диагностическому критерию Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) 2016 г.) и соответствовали пересмотренным категориям прогностического риска Международной системы прогностической оценки (IPSS) промежуточного уровня (> 3–≤4,5), высокий (> 4,5-≤6), и очень высокий риск (> 6) или CMML-2 (PB 5-19% или костный мозг 10-19% бластного эквивалента и / или при наличии любых палочек Ауэра) у пациентов, диагностированных на основании морфологии костного мозга и иммунофенотипирования (соответствует диагностический критерий ВОЗ 2016 г.) с количеством лейкоцитов (WBC)
- Не подходит для аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) на основании местных медицинских стандартов и рекомендаций по принятию клинических решений в исследовании;
- Показания к лечению азацитидином (АЗА) определялись в соответствии с местными медицинскими стандартами и рекомендациями по диагностике в исследовании;
- Морфология и иммунофенотипирование исключили BCR/ABL-положительный хронический миелогенный лейкоз и другие миелоидные новообразования, включая эссенциальную тромбоцитемию, истинную полицитемию и первичный миелофиброз;
- Возраст 18-80 лет;
- Аланиновая трансаминаза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ) и сывороточный билирубин
- Фракция инъекций левого желудочка (ФВЛЖ)>=50% по эхокардиограмме;
- Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) ≥30 мл/мин/1,73 м2 ;
- Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) 0-2; 10. должен подписать (или его законный представитель должен подписать) форму информированного согласия, указывающую, что он или она понимает цель и процедуры, необходимые для исследования, и желает участвовать в исследовании.
Критерий исключения:
- BCR/ABL-положительный хронический миелогенный лейкоз, первичный миелофиброз, истинная полицитемия и эссенциальная тромбоцитемия;
- Миелодиспластические синдромы низкого риска в соответствии с IPSS или пересмотренными категориями прогностического риска IPSS;
- Острый промиелоцитарный лейкоз, миелоидная саркома или ускоренная или бластная фаза хронического миелогенного лейкоза;
- Аллергия на любой из агентов, упомянутых в протоколе исследования;
- Беременные или кормящие женщины, или пациентки в репродуктивном периоде, но не желающие принимать методы контрацепции;
- При явной дисфункции печени или почек, не отвечающей критериям включения;
- С органическим заболеванием сердца, которое вызывает клинические симптомы или сердечную дисфункцию (сердечное заболевание ≥ класса 2 по функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, NYHA);
- В то же время страдает другими злокачественными опухолями, за исключением следующего: (1) злокачественное новообразование, пролеченное с лечебной целью и без признаков активного заболевания, присутствующее в течение более 5 лет до скрининга; (2) адекватно пролеченная меланома злокачественного лентиго без текущих признаков заболевания или адекватно контролируемый немеланомный рак кожи (даже менее чем за 3 года до скрининга); (3) адекватно пролеченная карцинома шейки матки in situ без текущих признаков заболевания (даже если до скрининга прошло менее 3 лет);
- Известный анамнез вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или сифилиса, или активная инфекция гепатитом В (HBV-ДНК положительный) или гепатитом С;
- Текущее активное клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание, такое как неконтролируемая аритмия, застойная сердечная недостаточность или инфаркт миокарда в анамнезе в течение 6 месяцев до первой дозы исследуемого препарата, или любое сердечное заболевание класса 3 или 4 по определению NYHA;
- Любое сопутствующее заболевание или заболевание (например, активная системная инфекция), которое может помешать процедуре исследования или исходу, или что субъект может иметь риск для участия в исследовании;
- Не может понять или следовать протоколу исследования;
- Пациенты младше 12 лет или старше 80 лет;
- Получил серьезную операцию в течение 4 недель до рандомизации;
- Принимал участие в других клинических исследованиях одновременно за месяц до зачисления;
- Не удается подобрать подходящие стволовые клетки пуповинной крови;
- Пристрастие к запрещенным наркотикам;
- Имеют психические расстройства или когнитивные расстройства.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: экспериментальная группа
микротрансплантация неродственных стволовых клеток пуповинной крови в сочетании с терапией на основе AZA/AZA+. Одну единицу неродственной пуповинной крови реинфузировали в течение 24-72 часов после окончания AZA или химиотерапии, а самая длительная задержка составила 96 часов после окончания химиотерапии. Пуповинная кровь соответствовала локусу 0-3/10. Конкретные варианты лечения:
Азацитидин 75мг·м-2·день-1, 1-й день 7, подкожно; Венетоклакс (VEN) 100 мг d1, 200 мг d2, 400 мг d3-d14, перорально. Инъекция гомохаррингтонина (HHT) 2-3 мг от 1 до 14 дней вводили внутривенно. В течение этого периода время лечения корректировалось в зависимости от состояния крови пациента и осложнений. |
Одну единицу неродственной пуповинной крови реинфузировали в течение 24-72 часов после окончания AZA или химиотерапии, а самая длительная задержка составила 96 часов после окончания химиотерапии. Пуповинная кровь соответствовала локусу 0-3/10. Микротрансплантация пуповинной крови: одна порция неродственной пуповинной крови (HLA 0-5/10 или 0-3/6 совпадают, TNC 1-2×107/кг массы тела), инфузия AZA или гомохаррингтона через 24-72 часа после окончания инъекции. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
общая выживаемость
Временное ограничение: С момента рандомизации до времени до 2 лет.
|
Он измеряется от даты рандомизации до даты смерти от любой причины; пациенты, о смерти которых не известно по крайней мере при последующем наблюдении, цензурируются по дате, когда о них в последний раз было известно, что они живы.
|
С момента рандомизации до времени до 2 лет.
|
|
полная скорость ответа
Временное ограничение: от рандомизации до конца цикла 1-2.
|
Полная ремиссия достигнута в соответствии с критериями ремиссии различных заболеваний Полная ремиссия достигнута в соответствии с критериями ремиссии различных заболеваний Полная ремиссия достигнута в соответствии с критериями ремиссии различных заболеваний Полная ремиссия достигнута в соответствии с критериями ремиссии различных заболеваний полный ответ показатель достигается в соответствии с критериями ремиссии различных заболеваний
|
от рандомизации до конца цикла 1-2.
|
|
Время восстановления функции кроветворения
Временное ограничение: С момента рандомизации до времени до 2 лет.
|
Время восстановления гемопоэтической функции определяли как время от упадка трех линий до стабильного гематологического ответа трех линий.
|
С момента рандомизации до времени до 2 лет.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
2-летняя общая выживаемость
Временное ограничение: С момента рандомизации до времени до 2 лет.
|
Двухлетняя выживаемость рассчитывалась как количество выживших случаев/общее количество случаев, наблюдаемых в течение 2 лет.
|
С момента рандомизации до времени до 2 лет.
|
|
безрецидивная выживаемость
Временное ограничение: С момента рандомизации до времени до 2 лет.
|
Безрецидивную выживаемость рассчитывали как время от рандомизации до рецидива заболевания или смерти вследствие прогрессирования заболевания.
|
С момента рандомизации до времени до 2 лет.
|
|
Ранняя смертность
Временное ограничение: до 3 месяцев
|
Ранняя летальность определялась как смерть в течение первых 3 мес после начала индукционной терапии.
|
до 3 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Заболевания костного мозга
- Гематологические заболевания
- Неопластические процессы
- Предраковые состояния
- Миелодиспластические-миелопролиферативные заболевания
- Миелодиспластические синдромы
- Лейкемия
- Лейкоз, миелоидный
- Лейкоз, Миелоидный, Острый
- Метастаз новообразования
- Прелейкемия
- Лейкемия, Миеломоноцитарная, Хроническая
- Лейкемия, Миеломоноцитарная, Ювенильная
Другие идентификационные номера исследования
- 2022-SR-271
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .