SV2A 및 TSPO PET 이미징 조치로 항레트로바이러스 치료 중 HIV 신경병인의 메커니즘을 밝힙니다. (ART)
ART 동안 HIV 신경 병인의 메커니즘을 밝히기 위해 신경 면역학적 측정과 결합된 시냅스 밀도의 PET 이미징
연구 개요
상세 설명
HIV PET 플러스 연구는 뇌 SV2A PET가 해마-전두엽 신경 회로를 포함하여 시냅스 밀도가 감소된 영역을 성공적으로 식별한다는 조사관의 HIV PET 파일럿 연구(Yale Internal Review Board(IRB) #2000024620)의 강력한 예비 연구 결과를 기반으로 합니다. ART의 PLWH에서 중추 신경계(CNS) 기능 장애와 관련됨
이 연구의 주요 목적은 다음과 같습니다.
목표 1. 일치하는 HIV 음성(HIV-) 대조군과 비교하여 억제 ART에서 PLWH의 단면적 차이 및 24개월 세로 방향 시냅스 밀도 변화를 평가합니다. 시냅스 밀도는 연령, 성별, 민족 및 물질 사용 이력에 대해 일치된 ART의 40 PLWH 및 30 HIV-에서 베이스라인 및 2년에 획득한 SV2A PET 스캔으로 측정됩니다.
가설: (1a) 해마-전두엽 신경 회로의 시냅스 밀도는 일치하는 HIV에 비해 PLWH에서 감소할 것입니다. (1b) 이 회로의 시냅스 밀도는 HIV-에 비해 PLWH에서 더 큰 비율로 감소합니다.
목표 2. PLWH on ART에서 미세아교세포 수준이 시냅스 밀도에 영향을 미치는 정도를 결정합니다. 미세아교세포 수준은 기준선에서 목표 1의 20 PLWH 하위 집합에서 SV2A PET 스캔과 동시에 획득한 TSPO PET 스캔으로 측정한 다음 24개월에 SV2A PET 스캔을 반복하여 측정합니다.
가설: (2a) 해마-전두엽 회로에서 더 큰 소교 세포 수준은 이 회로에서 감소된 시냅스 밀도와 연관될 것입니다. (2b) 기준선에서 더 큰 소교세포 수준은 24개월에 걸쳐 이 신경 회로에서 시냅스 밀도의 더 큰 감소의 종단적 예측인자일 것입니다.
목표 3. 미세아교세포 수준, 염증 및 신경 손상의 실험실 바이오마커, PLWH의 신경인지 기능 사이의 관계를 매개하는 시냅스 밀도의 역할을 결정합니다. 혈액, 뇌척수액 및 신경인지 측정은 기준선에서 ART의 40 PLWH와 SV2A PET의 경우 2년에 획득됩니다. 조사관은 ART에서 PLWH의 CNS 장애의 분자 신경병인을 이해하기 위해 기준선 미세아교세포 활성화와 시냅스 밀도의 변화, 실험실 바이오마커 및 신경인지 기능 사이의 다중 모드 종단 연관성을 조사하기 위해 병렬 처리 통계적 접근법을 사용할 것입니다.
가설: (3) ART의 PWLH에서, 기준선에서 더 큰 해마-전두조골 미세아교세포 활성화는 시냅스 밀도의 더 큰 24개월 감소와 연관될 것이며, 이는 차례로 신경인지 기능의 더 큰 감소와 연관될 것입니다. 메모리.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Allison Nelson, RN
- 전화번호: (475) 434-4324
- 이메일: allison.nelson@yale.edu
연구 연락처 백업
- 이름: Paige Ryall
- 전화번호: (475) 375-7424
- 이메일: paige.ryall@yale.edu
연구 장소
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, 미국, 06510
- 모병
- Yale School of Medicne, Neuro ID Research Program
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연락하다:
- Allison Nelson, RN
- 전화번호: (475) 434-4324
- 이메일: allison.nelson@yale.edu
-
연락하다:
- 이메일: NeuroID@yale.edu
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
PLWH 포함 기준:
- 자발적, 서면, 정보에 입각한 동의서(서명 및 날짜 기입)
- 여성의 경우, 선별검사 시 및 스캔 절차 시작 전 각 스캔일에 음성 소변 또는 혈청 임신(HCG) 검사.
- 최소 1년 동안 문서화된 바이러스 억제가 있는 cART의 HIV 감염. 플라즈마 바이러스 억제는 하나 이상의 바이러스 로드로 정의됩니다.
- 스크리닝 이전 1년 동안 20 cps/mL 이상의 HIV RNA 테스트 및 동일한 범위에서 200 cps/mL 이상의 HIV RNA 테스트 없음.
- MRI, PET, 정맥 절개술, NPT(신경심리학적 검사) 평가 및 설문 조사에 참여할 의향이 있습니다.
PLWH 제외 기준:
- 표준화된 행동 평가에 의해 결정된 활성 물질 의존성(예: 헤로인, 알코올, 코카인, 수면 진정제, 메스암페타민).
- 중요한 비-HIV 관련 신경계 질환의 병력(예: 뇌혈관, 발작, 외상성 뇌 손상).
- 방사능 관리에 대한 의학적 금기 사항(예: 지난 1년 동안 연구 또는 작업장 노출로 인한 이전 방사선 노출, 계획된 스캔과 함께 연간 방사선 노출에 대한 FDA 한도를 초과함).
- 자기 공명 영상 절차 참여에 대한 의학적 금기 사항(예: 강자성 임플란트/이물, 밀실 공포증, 심장 박동기, 인공 판막, 이과 임플란트 등).
- 출혈 장애 병력, 낮은 혈소판 수 또는 현재 항응고제(예: 쿠마딘, 헤파린, 프라닥사, 자렐토)를 복용하고 있습니다.
HIV - 포함 기준:
- 자발적, 서면, 정보에 입각한 동의서(서명 및 날짜 기입)
- 여성의 경우, 선별검사 시 및 스캔 절차 시작 전 각 스캔일에 음성 소변 또는 혈청 임신(HCG) 검사.
- 정맥 절개술, NPT 평가 및 조사, MRI 및 PET에 참여할 의향이 있습니다.
- 주임 조사관이 판단한 병력, 신체, 신경 및 실험실 검사에 의해 신체적으로 건강합니다.
- 지난 3개월 이내에 파일에 HIV에 대한 음성 테스트가 있거나 현재 연구에서 HIV 테스트를 받을 의향이 있습니다.
HIV- 배제 기준:
- 표준화된 행동 평가에 의해 결정된 활성 물질 의존성(예: 헤로인, 알코올, 코카인, 수면 진정제, 메스암페타민).
- 심각한 신경계 질환(예: 뇌혈관, 발작, 외상성 뇌 손상)의 병력.
- 방사능 관리에 대한 의학적 금기 사항(예: 지난 1년 동안, 연구 또는 작업장 노출로 인한 이전 방사선 노출, 계획된 스캔과 결합하면 연간 방사선 노출에 대한 FDA 한도를 초과함)
- 자기공명영상 시술 참여에 대한 의학적 금기 사항(예: 강자성 이식/이물, 밀실 공포증, 심장 박동기, 인공 판막, 이과 이식 등)
- 출혈 장애의 병력이 있거나 현재 항응고제(Coumadin, Heparin, Pradaxa, Xarelto 등)를 복용하고 있습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초 과학
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 치료받은 HIV 억제 감염(PLWH) 환자
40명의 PLWH 참가자는 해부학적 자기 공명 영상(MRI)을 사용하여 스캔하고 동맥 샘플링 및 전체 무선 대사 산물 분석과 함께 2개의 SV2A(11C-UCB-J) PET 스캔을 거쳐 기준선 및 24개월(2년)에서 시냅스 밀도 측정값을 얻습니다. . 각 SV2A PET에 대해 최대 20밀리큐리(mCi)의 [11C], UCB-J가 최대 120분의 스캔 시간으로 정맥 주사선(IV)으로 투여됩니다. PLWH의 하위 집합(n=20)은 기준선 SV2A PET 스캔과 같은 날 TSPO(11C-PBR28) PET 스캔에 참여합니다. TSPO PET의 경우 최대 20mCi의 [11C], PBR28이 최대 120분의 스캔 시간으로 정맥 주사선(IV)으로 투여됩니다. |
뇌의 시냅스 밀도 이미징을 위한 방사성 추적자 [11C]UCB-J를 사용한 SV2A PET 스캔
다른 이름들:
신경 면역 상태의 이미징을 위한 방사성 추적자 [11C]PBR28을 사용한 TSPO PET 스캔
다른 이름들:
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실험적: HIV 음성 대조군(HIV-)
30명의 HIV-음성 대조군(HIV-) 참가자는 해부학적 자기 공명 영상(MRI)을 사용하여 스캔하고 동맥 샘플링 및 전체 무선 대사 산물 분석과 함께 2개의 SV2A(11C-UCB-J) PET 스캔을 거쳐 기준선에서 시냅스 밀도 측정값을 얻습니다. 24개월(2년).
각 SV2A PET에 대해 최대 20mCi의 [11C], UCB-J가 최대 120분의 스캔 시간으로 정맥 주사선(IV)으로 투여됩니다.
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뇌의 시냅스 밀도 이미징을 위한 방사성 추적자 [11C]UCB-J를 사용한 SV2A PET 스캔
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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11C-UCB-J에 대한 1차 결과 측정은 11C-UCB-J의 결합 가능성, 구체적으로 비이동성 결합 가능성(BPND), 조직에서 특이적으로 결합된 방사성리간드 대 비이동성 방사성리간드의 비율입니다.
기간: 연구 완료일까지, 평균 5년.
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연구자의 파일럿 연구의 예비 데이터는 일치하는 HIV 음성 대조군과 비교하여 억제된 PLWH에서 감소된 시냅스 밀도 영역을 식별한 방사성 추적자 11C-UCB-J를 사용한 SV2A PET 이미징을 밝혔습니다. PET 및 MRI 이미징 데이터는 11C-UCB-J의 재현성을 테스트-재테스트하기 위해 일치하는 HIV 음성 대조군과 비교하여 억제된 PLWH의 더 큰 그룹에서 11C-UCB-J 이미징 데이터의 정량화를 위해 처리됩니다. |
연구 완료일까지, 평균 5년.
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일치하는 HIV 음성 대조군과 비교하여 억제 ART에서 PLWH의 단면적 차이 및 24개월 세로 방향 시냅스 밀도 변화의 변화
기간: 기준선 및 24개월
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PLWH와 건강한 대조군 사이의 해마-전두엽 11C-UCB-J BPND의 변화를 비교하기 위해 기준선 및 24개월 PET 및 MRI 영상 데이터를 선형 혼합 효과 모델(LMM)에 대해 처리합니다.
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기준선 및 24개월
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Serena Spudich, MD, Yale University
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
- 혈액 매개 감염
- 비뇨생식기 질환
- 생식기 질환
- 뇌 질환
- 중추신경계 질환
- 신경계 질환
- 정신 질환
- 면역계 질환
- 감염
- RNA 바이러스 감염
- 바이러스 질환
- 신경인지 장애
- 백치
- 전염병
- 성병, 바이러스성
- 성병
- 렌티바이러스 감염
- 레트로바이러스과 감염
- 면역 결핍 증후군
- 느린 바이러스 질환
- HIV 감염
- 후천성면역결핍증후군
- AIDS 치매 콤플렉스
- 1- ((3- (메틸 피리딘 -4- 일) 메틸) -4- (3,4,5- 트리 플루오로 페닐) 피 롤리 딘 -2- 온
- (메틸-(11) C) N- 아세틸 -N- (2- 메 톡시 벤질) -2- 페녹시 -5- 피리 디나민
기타 연구 ID 번호
- 2000033582
- 5R01MH125396 (미국 NIH 보조금/계약)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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