Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Pomiary obrazowania SV2A i TSPO PET w celu ujawnienia mechanizmów neuropatogenezy wirusa HIV podczas terapii przeciwretrowirusowej (ART)

15 sierpnia 2026 zaktualizowane przez: Serena Spudich, MD, Yale University

Obrazowanie PET gęstości synaptycznej w połączeniu z pomiarami neuroimmunologicznymi w celu ujawnienia mechanizmów neuropatogenezy HIV podczas ART

Celem tego badania jest podłużna charakterystyka i ocena zmian w gęstości synaptycznej w mózgu za pomocą nowatorskich skanów pozytonowej tomografii emisyjnej (PET); rezonans magnetyczny (MRI) i kliniczne markery laboratoryjne związane z uszkodzeniem ośrodkowego układu nerwowego związanym z HIV. To badanie przetestuje hipotezy dotyczące obecności i mechanizmów nieprawidłowej struktury mózgu na poziomie synaptycznym u żywych ludzi z wirusologicznie kontrolowanym wirusem HIV w trakcie terapii przeciwretrowirusowej. Aby ocenić powiązania między radioznacznikami do obrazowania PET [11C]UCB-J, ligandem białka pęcherzyków presynaptycznych 2A (SV2A), białkiem błony pęcherzyków ulegającym ekspresji w synapsach, a PET [11C]PBR28 miarą funkcji mikrogleju w mózgu, Yale Centrum PET opracowało zaawansowane podejście polegające na łączeniu wielu różnych ligandów w skoordynowanym obrazowaniu PET tego samego dnia. Ponadto badanie oceni powiązania tego nowego markera gęstości synaptycznej z dobrze ugruntowanymi klinicznymi pomiarami wydajności neurokognitywnej oraz pomiarami laboratoryjnymi krwi i płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF).

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Badanie HIV PET plus opiera się na przekonujących wstępnych ustaleniach pilotażowego badania HIV PET badaczy (Yale Internal Review Board (IRB) nr 2000024620), że PET SV2A mózgu z powodzeniem identyfikuje obszary o zmniejszonej gęstości synaptycznej, w tym obwód nerwowy hipokamp-frontostriatalny, który jest istotne dla dysfunkcji ośrodkowego układu nerwowego (OUN) w PLWH na ART

Główne cele tego badania są następujące:

Cel 1. Ocena różnic przekrojowych i 24-miesięcznych podłużnych zmian w gęstości synaptycznej w PLWH na supresyjnej ART w stosunku do dopasowanych kontroli HIV-ujemnych (HIV-). Gęstość synaptyczna zostanie zmierzona za pomocą skanów SV2A PET uzyskanych na początku badania i po dwóch latach u 40 pacjentów z PLWH na ART i u 30 pacjentów zakażonych wirusem HIV, dobranych pod względem wieku, płci, pochodzenia etnicznego i historii używania substancji.

Hipotezy: (1a) Gęstość synaptyczna w obwodzie nerwowym hipokampowo-czołowo-czołowym będzie zmniejszona w PLWH w stosunku do dopasowanego HIV-; (1b) Gęstość synaptyczna w tym obwodzie spadnie szybciej w PLWH w porównaniu z HIV-.

Cel 2. Określenie w PLWH na ART stopnia, w jakim poziomy mikrogleju wpływają na gęstość synaptyczną. Poziomy mikrogleju będą mierzone za pomocą skanów PET TSPO uzyskanych jednocześnie ze skanami PET SV2A w podzbiorze 20 PLWH z Celu 1 na początku badania, a następnie powtórzone skany PET SV2A po 24 miesiącach.

Hipotezy: (2a) Większe poziomy mikrogleju w obwodzie hipokampowo-czołowo-czołowym będą związane ze zmniejszoną gęstością synaptyczną w tym obwodzie; oraz (2b) Wyższe poziomy mikrogleju na linii podstawowej będą podłużnym predyktorem większego spadku gęstości synaptycznej w tym obwodzie nerwowym w ciągu 24 miesięcy.

Cel 3. Określenie roli gęstości synaptycznej w pośredniczeniu w zależności między poziomem mikrogleju, laboratoryjnymi biomarkerami stanu zapalnego i uszkodzenia neuronów a funkcjonowaniem neurokognitywnym w PLWH. Krew, płyn mózgowo-rdzeniowy i pomiary neurokognitywne będą pobierane po 40 PLWH na ART na początku badania i po 2 latach z SV2A PET. Badacze wykorzystają metody statystycznego przetwarzania równoległego do zbadania multimodalnych podłużnych powiązań między wyjściową aktywacją mikrogleju a zmianami w gęstości synaptycznej, biomarkerami laboratoryjnymi i funkcjonowaniem neurokognitywnym, aby zrozumieć molekularną neuropatogenezę upośledzenia OUN w PLWH na ART.

Hipoteza: (3) W PWLH na ART, większa wyjściowa aktywacja mikrogleju hipokampowo-czołowo-prążkowatego będzie związana z większymi 24-miesięcznymi redukcjami gęstości synaptycznej, co z kolei będzie związane z większymi ograniczeniami funkcjonowania neurokognitywnego, szczególnie w pomiarach uczenia się i pamięć.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

70

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 80 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Opis

Kryteria włączenia PLWH:

  • Dobrowolna, pisemna, świadoma zgoda (podpisana i opatrzona datą)
  • W przypadku kobiet negatywny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy (HCG) podczas badania przesiewowego i każdego dnia skanowania przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur skanowania.
  • Zakażenie wirusem HIV na cART z udokumentowaną supresją wirusa przez co najmniej jeden rok. Supresja wirusa w osoczu będzie zdefiniowana jako nie więcej niż jedno miano wirusa
  • Test powyżej 20 HIV RNA cps/ml w roku poprzedzającym badanie przesiewowe i brak testów na HIV RNA powyżej 200 cps/ml w tym samym przedziale czasowym.
  • Gotowość do udziału w ocenach i ankietach MRI, PET, flebotomii i testach neuropsychologicznych (NPT).

Kryteria wykluczenia PLWH:

  • Uzależnienie od substancji czynnych (np. heroina, alkohol, kokaina, uspokajające środki nasenne, metamfetamina) określone na podstawie standardowych ocen behawioralnych.
  • Historia poważnych chorób neurologicznych niezwiązanych z HIV (np. choroba naczyniowa mózgu, drgawki, urazowe uszkodzenie mózgu).
  • Przeciwwskazania medyczne do podania radioaktywności (np. wcześniejsze narażenie na promieniowanie w ciągu ostatniego roku z badań lub narażenia w miejscu pracy, które w połączeniu z planowanymi skanami przekroczyłoby limit FDA dla rocznego narażenia na promieniowanie).
  • Przeciwwskazania medyczne do udziału w badaniu rezonansem magnetycznym (np. implanty ferromagnetyczne/ciała obce, klaustrofobia, rozrusznik serca, proteza zastawki, implant otologiczny itp.).
  • Zaburzenia krzepnięcia w wywiadzie, mała liczba płytek krwi lub obecnie przyjmowane leki przeciwzakrzepowe (takie jak Coumadin, Heparin, Pradaxa, Xarelto).

HIV - Kryteria włączenia:

  • Dobrowolna, pisemna, świadoma zgoda (podpisana i opatrzona datą)
  • W przypadku kobiet negatywny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy (HCG) podczas badania przesiewowego i każdego dnia skanowania przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur skanowania.
  • Gotowość do udziału w flebotomii, ocenach i ankietach NPT, MRI i PET.
  • Fizycznie zdrowy na podstawie historii medycznej, badań fizycznych, neurologicznych i laboratoryjnych, zgodnie z oceną głównego badacza.
  • Mieć negatywny wynik testu na obecność wirusa HIV w aktach w ciągu ostatnich trzech miesięcy lub chęć poddania się testowi na obecność wirusa HIV w bieżącym badaniu.

Kryteria wykluczenia z HIV:

  • Uzależnienie od substancji czynnych (np. heroina, alkohol, kokaina, uspokajające środki nasenne, metamfetamina) określone na podstawie standardowych ocen behawioralnych.
  • Historia poważnych chorób neurologicznych (np. naczyniowo-mózgowych, drgawek, urazowego uszkodzenia mózgu).
  • Przeciwwskazania medyczne do podania radioaktywności (np. wcześniejsze narażenie na promieniowanie w ciągu ostatniego roku, wynikające z badań lub narażenia w miejscu pracy, które w połączeniu z planowanymi skanami przekroczyłoby limit FDA dla rocznego narażenia na promieniowanie)
  • Przeciwwskazania medyczne do udziału w badaniu rezonansem magnetycznym (np. implanty ferromagnetyczne/ciała obce, klaustrofobia, rozrusznik serca, proteza zastawki, implant otologiczny itp.
  • Skaza krwotoczna w wywiadzie lub obecnie przyjmuje leki przeciwzakrzepowe (takie jak Coumadin, Heparin, Pradaxa, Xarelto

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Podstawowa nauka
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Osoby żyjące z leczonym zakażeniem HIV z supresją (PLWH)

40 uczestników PLWH zostanie przeskanowanych za pomocą anatomicznego rezonansu magnetycznego (MRI) i poddanych dwóm skanom PET SV2A (11C-UCB-J) z pobraniem próbek krwi tętniczej i pełną analizą metabolitów radioaktywnych w celu uzyskania pomiarów gęstości synaptycznej na początku badania i po 24 miesiącach (2 lata) . Dla każdego PET SV2A, do 20 milicurie (mCi) [11C], UCB-J zostanie podane przez linię dożylną (IV) z czasem skanowania do 120 minut.

Podzbiór PLWH (n=20) weźmie udział w skanach PET TSPO (11C-PBR28) tego samego dnia, co podstawowy skan PET SV2A. W przypadku TSPO PET, do 20 mCi [11C], PBR28 będzie podawane przez linię dożylną (IV) z czasem skanowania do 120 minut.
Lek: SV2A PET
Skan SV2A PET z radioznacznikiem [11C]UCB-J do obrazowania gęstości synaptycznej w mózgu
Inne nazwy:
  • [11C]APP311
  • [11C]UCB-J
Lek: TSPO PET
Skan TSPO PET z radioznacznikiem [11C]PBR28 do obrazowania stanu neuroimmunologicznego
Inne nazwy:
  • [11C]PBR28
Eksperymentalny: Kontrola HIV-ujemna (HIV-)
30 uczestników kontroli HIV-ujemnej (HIV-) zostanie przeskanowanych za pomocą anatomicznego rezonansu magnetycznego (MRI) i poddanych dwóm skanom PET SV2A (11C-UCB-J) z pobraniem próbek krwi tętniczej i pełną analizą metabolitów radioaktywnych w celu uzyskania pomiarów gęstości synaptycznej na początku badania i 24 miesiące (2 lata). Dla każdego PET SV2A, do 20 mCi [11C], UCB-J zostanie podane przez linię dożylną (IV) z czasem skanowania do 120 minut.
Lek: SV2A PET
Skan SV2A PET z radioznacznikiem [11C]UCB-J do obrazowania gęstości synaptycznej w mózgu
Inne nazwy:
  • [11C]APP311
  • [11C]UCB-J

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Podstawową miarą wyniku dla 11C-UCB-J będzie potencjał wiązania 11C-UCB-J, w szczególności niewypieralny potencjał wiązania (BPND), stosunek specyficznie związanego radioliganda do niewypieralnego radioliganda w tkance.
Ramy czasowe: Przez datę ukończenia studiów, średnio 5 lat.

Wstępne dane z badania pilotażowego badaczy ujawniły, że obrazowanie SV2A PET z radioznacznikiem 11C-UCB-J zidentyfikowało obszary o zmniejszonej gęstości synaptycznej w stłumionych PLWH w porównaniu z dopasowanymi kontrolami HIV-ujemnymi.

Dane obrazowania PET i MRI zostaną przetworzone w celu ilościowego określenia danych obrazowania 11C-UCB-J w większej grupie stłumionych PLWH w porównaniu z dopasowanymi kontrolami HIV-ujemnymi w celu powtórzenia testu-powtórnego testu 11C-UCB-J.
Przez datę ukończenia studiów, średnio 5 lat.
Zmiana w różnicach przekrojowych i 24-miesięcznych podłużnych zmianach gęstości synaptycznej w PLWH na supresyjnej ART w stosunku do dopasowanych kontroli HIV-ujemnych
Ramy czasowe: Wartość bazowa i 24 miesiące
Wyjściowe i 24-miesięczne dane obrazowania PET i MRI zostaną przetworzone dla liniowego modelu efektów mieszanych (LMM) w celu porównania zmian w hipokampowo-czołowo-czołowym BPND 11C-UCB-J między PLWH a zdrowymi kontrolami.
Wartość bazowa i 24 miesiące

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Yale University

Współpracownicy

National Institute of Mental Health (NIMH)
National Institutes of Health (NIH)

Śledczy

  • Główny śledczy: Serena Spudich, MD, Yale University

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

17 maja 2023

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 grudnia 2028

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 grudnia 2030

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

16 października 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

16 października 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

19 października 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

18 sierpnia 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

15 sierpnia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 września 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2000033582
  • 5R01MH125396 (Grant/umowa NIH USA)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj