Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

SV2A és TSPO PET képalkotó intézkedések a HIV neuropatogenezisének mechanizmusainak feltárására az antiretrovirális terápia során (ART)

2023. június 26. frissítette: Serena Spudich, MD, Yale University

A szinaptikus denzitás PET-képalkotása neuroimmunológiai intézkedésekkel kombinálva a HIV neuropatogenezisének mechanizmusainak feltárására az ART során

E tanulmány célja az agy szinaptikus denzitásában bekövetkezett változások longitudinális jellemzése és értékelése új pozitronemissziós tomográfiás (PET) vizsgálatokkal; mágneses rezonancia képalkotás (MRI) és klinikai laboratóriumi markerek, amelyek a központi idegrendszer HIV-vel kapcsolatos károsodásához kapcsolódnak. Ez a tanulmány olyan hipotéziseket tesztel, amelyek az aberráns agyi szerkezet szinaptikus szinten való jelenlétére és mechanizmusaira vonatkoznak olyan élő emberekben, akik virológiailag ellenőrzött HIV-fertőzöttek antiretrovirális terápiában. A PET képalkotó radiotracerek [11C]UCB-J, a preszinaptikus vezikula fehérje 2A (SV2A) liganduma, a szinapszisokban expresszálódó vezikula membránfehérje és a PET [11C]PBR28, az agy mikroglia funkciójának mérése közötti összefüggések értékelésére a Yale. A PET-központ fejlett megközelítést fejlesztett ki több különböző ligandum kombinálására a koordinált, aznapi PET-képalkotásban. Ezenkívül a tanulmány értékelni fogja ennek az új szinaptikus denzitásmarkernek a kapcsolatát a neurokognitív teljesítmény jól megalapozott klinikai méréseivel, valamint a vér és a cerebrospinális folyadék (CSF) laboratóriumi méréseivel.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A HIV PET plus vizsgálat a nyomozók HIV PET kísérleti tanulmányának (Yale Internal Review Board (IRB) #2000024620) meggyőző előzetes megállapításaira épül, miszerint az agy SV2A PET sikeresen azonosítja a csökkent szinaptikus sűrűségű régiókat, beleértve a hippocampális-frontostriatális idegi kört is. a központi idegrendszer (CNS) diszfunkciója szempontjából releváns PLWH-ban ART

A tanulmány elsődleges céljai a következők:

1. cél. A keresztmetszeti különbségek és a szinaptikus sűrűség 24 hónapos longitudinális változásainak értékelése PLWH-ban szuppresszív ART esetén a megfelelő HIV-negatív (HIV-) kontrollokhoz képest. A szinaptikus sűrűséget a kiinduláskor és két éven át végzett SV2A PET-vizsgálattal mérik 40 PLWH-ban, ART-ban és 30 HIV-fertőzöttben, kor, nem, etnikai hovatartozás és szerhasználati történet alapján.

Hipotézisek: (1a) A szinaptikus denzitás a hippocampális-frontostriatális idegi körben csökken a PLWH-ban a megfelelő HIV-hez képest; (1b) A szinaptikus sűrűség ebben a körben a HIV-hez képest nagyobb arányban fog csökkenni a PLWH-ban.

2. cél. Meghatározni ART-on végzett PLWH-ban, hogy a mikroglia szintek milyen mértékben befolyásolják a szinaptikus sűrűséget. A mikrogliaszinteket TSPO PET-vizsgálatokkal mérik, amelyeket egyidejűleg SV2A PET-vizsgálatokkal végeztek az 1. célból kiinduló 20 PLWH-ból álló alcsoportban, majd 24 hónap múlva ismételt SV2A PET-vizsgálattal.

Hipotézisek: (2a) A hippocampalis-frontostriatális körben a mikroglia magasabb szintje a szinaptikus sűrűség csökkenésével jár ebben a körben; és (2b) Az alapvonal magasabb mikrogliaszintje longitudinális előrejelzője lesz a szinaptikus sűrűség nagyobb csökkenésének ebben az idegi körben 24 hónap alatt.

Célkitűzés 3. Meghatározni a szinaptikus denzitás szerepét a mikroglia szint, a gyulladás és idegsérülés laboratóriumi biomarkerei, valamint a neurokognitív működés közötti kapcsolat közvetítésében PLWH-ban. Vér-, agy-gerincvelői folyadék- és neurokognitív méréseket végeznek 40 PLWH-ban ART-on a kiinduláskor és 2 év múlva SV2A PET-tel. A kutatók párhuzamos feldolgozási statisztikai megközelítésekkel vizsgálják a multimodális longitudinális összefüggéseket a kiindulási mikroglia aktiváció, valamint a szinaptikus sűrűség, a laboratóriumi biomarkerek és a neurokognitív működés közötti változások között, hogy megértsék a központi idegrendszer károsodásának molekuláris neuropatogenezisét PLWH-ban ART-ban.

Hipotézis: (3) Az ART-on végzett PWLH-ban a hippocampalis-frontostriatális mikroglia nagyobb mértékű aktivációja a kiinduláskor a szinaptikus denzitás nagyobb 24 hónapos csökkenésével jár, ami viszont a neurokognitív működés nagyobb csökkenésével jár, különösen a tanulási és tanulási mutatókban. memória.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

70

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Egyesült Államok, 06510
        • Toborzás
        • Yale School of Medicne, Neuro ID Research Program
        • Kapcsolatba lépni:

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Igen

Leírás

PLWH felvételi kritériumok:

  • Önkéntes, írásos, tájékozott beleegyezés (aláírt és keltezett)
  • Nők esetében negatív vizelet- vagy szérum terhességi (HCG) teszt a szűréskor és minden vizsgálati napon bármilyen vizsgálati eljárás megkezdése előtt.
  • HIV-fertőzés CART-on, dokumentált vírusszuppresszióval legalább egy évig. A plazmavírus-szuppresszió legfeljebb egy vírusterhelést jelent
  • 20 cps/mL feletti HIV-RNS-teszt a szűrést megelőző évben, és nincs HIV RNS-teszt 200 cps/ml felett ugyanebben az időszakban.
  • Hajlandóság az MRI-ben, PET-ben, phlebotomiában és neuropszichológiai tesztelésben (NPT) végzett értékelésekben és felmérésekben való részvételre.

PLWH kizárási kritériumok:

  • Hatóanyag-függőség (pl. heroin, alkohol, kokain, nyugtató altatók, metamfetamin) a szabványos viselkedési értékelések alapján.
  • Jelentős, nem HIV-vel összefüggő neurológiai megbetegedések anamnézisében (pl. cerebrovaszkuláris, görcsrohamok, traumás agysérülés).
  • A radioaktivitás beadásának orvosi ellenjavallatai (pl. korábbi sugárterhelés az elmúlt egy évben kutatásból vagy munkahelyi sugárterhelésből, amely a tervezett vizsgálatokkal együtt meghaladná az FDA éves sugárterhelésre vonatkozó határértékét).
  • A mágneses rezonancia képalkotási eljárásban való részvétel orvosi ellenjavallatai (pl. ferromágneses implantátumok/idegen testek, klausztrofóbia, szívritmus-szabályozó, billentyűprotézis, fülészeti implantátum stb.).
  • Vérzési rendellenesség a kórtörténetben, alacsony vérlemezkeszám, vagy jelenleg véralvadásgátlót szed (mint például Coumadin, Heparin, Pradaxa, Xarelto).

HIV – Befogadási kritériumok:

  • Önkéntes, írásos, tájékozott beleegyezés (aláírt és keltezett)
  • Nők esetében negatív vizelet- vagy szérum terhességi (HCG) teszt a szűréskor és minden vizsgálati napon bármilyen vizsgálati eljárás megkezdése előtt.
  • Hajlandóság részt venni flebotómiában, NPT-értékelésekben és felmérésekben, MRI-ben és PET-ben.
  • Fizikailag egészséges a kórelőzmény, a fizikális, neurológiai és laboratóriumi vizsgálatok alapján, a vezető kutató megítélése szerint.
  • Negatív HIV-teszttel kell rendelkeznie az elmúlt három hónapban, vagy hajlandó HIV-tesztet végezni a jelenlegi vizsgálatban.

HIV-kizárási kritériumok:

  • Hatóanyag-függőség (pl. heroin, alkohol, kokain, nyugtató altatók, metamfetamin) a szabványos viselkedési értékelések alapján.
  • Jelentős neurológiai betegség anamnézisében (pl. cerebrovaszkuláris, görcsrohamok, traumás agysérülés).
  • A radioaktivitás beadásának orvosi ellenjavallatai (pl. korábbi sugárterhelés az elmúlt évben, kutatásból vagy munkahelyi sugárterhelésből, amely a tervezett vizsgálatokkal együtt meghaladná az FDA éves sugárterhelésre vonatkozó határértékét)
  • A mágneses rezonancia képalkotási eljárásban való részvétel orvosi ellenjavallatai (pl. ferromágneses implantátumok/idegen testek, klausztrofóbia, szívritmus-szabályozó, billentyűprotézis, fülészeti implantátum stb.).
  • Vérzési rendellenesség a kórelőzményében, vagy jelenleg véralvadásgátlót szed (például Coumadin, Heparin, Pradaxa, Xarelto

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Alapvető tudomány
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Kezelt elnyomott HIV-fertőzésben (PLWH) élő emberek

40 PLWH-résztvevőt anatómiai mágneses rezonancia képalkotással (MRI) szkennelnek le, és két SV2A (11C-UCB-J) PET-vizsgálaton vesznek részt artériás mintavétellel és teljes radiometabolit-analízissel, hogy meghatározzák a szinaptikus sűrűséget a kiinduláskor és 24 hónap (2 év) után. . Minden egyes SV2A PET esetében legfeljebb 20 millicurie (mCi) [11C], UCB-J kerül beadásra egy intravénás vezetéken (IV) keresztül, a szkennelés időtartama legfeljebb 120 perc.

A PLWH egy része (n=20) részt vesz a TSPO (11C-PBR28) PET-vizsgálatokban ugyanazon a napon, mint az alapvonal SV2A PET-vizsgálat. Egy TSPO PET esetében 20 mCi [11C]-ig a PBR28-at intravénás vezetéken (IV) adják be, legfeljebb 120 perces szkennelési időtartammal.
Drog: SV2A PET
SV2A PET-szkennelés radiotracer [11C]UCB-J segítségével az agy szinaptikus sűrűségének leképezésére
Más nevek:
  • [11C]APP311
  • [11C]UCB-J
Drog: TSPO PET
TSPO PET vizsgálat radiotracer [11C]PBR28 segítségével a neuroimmun állapot leképezésére
Más nevek:
  • [11C]PBR28
Kísérleti: HIV-negatív kontroll (HIV-)
30 HIV-negatív kontroll (HIV-) résztvevőt anatómiai mágneses rezonancia képalkotás (MRI) segítségével szkennelnek le, és két SV2A (11C-UCB-J) PET-vizsgálaton vesznek részt artériás mintavétellel és teljes radiometabolit-analízissel, hogy meghatározzák a szinaptikus sűrűséget az alapvonalon. és 24 hónap (2 év). Minden egyes SV2A PET esetében 20 mCi [11C]-ig az UCB-J-t intravénás vezetéken (IV) adják be, a szkennelés időtartama legfeljebb 120 perc.
Drog: SV2A PET
SV2A PET-szkennelés radiotracer [11C]UCB-J segítségével az agy szinaptikus sűrűségének leképezésére
Más nevek:
  • [11C]APP311
  • [11C]UCB-J

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A 11C-UCB-J elsődleges kimeneti mérőszáma a 11C-UCB-J kötési potenciálja, specifikusan nem kiszorítható kötési potenciál (BPND), a specifikusan kötött radioligand és a szövetben lévő nem kiszorítható radioligandum aránya.
Időkeret: A tanulmányok befejezésének időpontjában átlagosan 5 év.

A kutatók kísérleti vizsgálatának előzetes adatai azt mutatták, hogy az SV2A PET képalkotás a 11C-UCB-J radiotracerrel csökkent szinaptikus sűrűségű régiókat azonosított a szuppresszált PLWH-ban, összehasonlítva a megfelelő HIV-negatív kontrollokkal.

A PET- és MRI-képadatokat a 11C-UCB-J képalkotási adatok számszerűsítésére dolgozzák fel a szuppresszált PLWH-k nagyobb csoportjában, összehasonlítva a megfelelő HIV-negatív kontrollokkal a 11C-UCB-J reprodukálhatóságának teszteléséhez-újbóli teszteléséhez.
A tanulmányok befejezésének időpontjában átlagosan 5 év.
A keresztmetszeti különbségek változása és a szinaptikus sűrűség 24 hónapos longitudinális változása PLWH-ban szuppresszív ART esetén a megfelelő HIV-negatív kontrollokhoz képest
Időkeret: Alapállapot és 24 hónap
A kiindulási és 24 hónapos PET és MRI képalkotási adatokat egy lineáris vegyes hatású modellhez (LMM) dolgozzák fel, hogy összehasonlítsák a hippocampális-frontostriatális 11C-UCB-J BPND változásait a PLWH és az egészséges kontrollok között.
Alapállapot és 24 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Yale University

Együttműködők

National Institute of Mental Health (NIMH)
National Institutes of Health (NIH)

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Serena Spudich, MD, Yale School of Medicine

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2023. május 17.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2027. december 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2030. december 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2022. október 16.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. október 16.

Első közzététel (Tényleges)

2022. október 19.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. június 28.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. június 26.

Utolsó ellenőrzés

2023. június 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 2000033582
  • 5R01MH125396 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Egészséges

Klinikai vizsgálatok a SV2A PET

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Indonesia

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel