Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

SV2A & TSPO PET-beeldvormingsmaatregelen om mechanismen van hiv-neuropathie tijdens antiretrovirale therapie bloot te leggen (ART)

15 augustus 2026 bijgewerkt door: Serena Spudich, MD, Yale University

PET-beeldvorming van synaptische dichtheid gecombineerd met neuroimmunologische maatregelen om mechanismen van HIV-neuropathie tijdens ART te onthullen

Het doel van deze studie is om veranderingen in synaptische dichtheid in de hersenen longitudinaal te karakteriseren en te evalueren met behulp van nieuwe positronemissietomografie (PET) -scans; magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) en klinische laboratoriummarkers geassocieerd met HIV-gerelateerd letsel in het centrale zenuwstelsel. Deze studie zal hypothesen testen met betrekking tot de aanwezigheid en mechanismen van een afwijkende hersenstructuur op synaptisch niveau bij levende mensen met virologisch gecontroleerd HIV op antiretrovirale therapie. Om associaties te evalueren tussen PET-beeldvormende radiotracers [11C]UCB-J, een ligand voor presynaptisch vesikeleiwit 2A (SV2A), een vesikelmembraaneiwit dat tot expressie wordt gebracht in synapsen, en PET [11C]PBR28, een maatstaf voor de microgliafunctie in de hersenen, heeft de Yale PET-centrum heeft een geavanceerde aanpak ontwikkeld voor het combineren van meerdere verschillende liganden in gecoördineerde PET-beeldvorming op dezelfde dag. Bovendien zal de studie de associaties evalueren van deze nieuwe synaptische dichtheidsmarker met gevestigde klinische metingen van neurocognitieve prestaties en laboratoriummetingen van bloed en cerebrospinale vloeistof (CSF).

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De HIV PET plus-studie bouwt voort op de overtuigende voorlopige bevindingen van de HIV PET-pilootstudie van de onderzoekers (Yale Internal Review Board (IRB) #2000024620) dat SV2A PET-hersenen met succes gebieden met verminderde synaptische dichtheid identificeert, waaronder een hippocampus-frontostriataal neuraal circuit dat is relevant voor disfunctie van het centrale zenuwstelsel (CZS) bij PLWH op ART

De primaire doelstellingen van deze studie zijn als volgt:

Doel 1. Om cross-sectionele verschillen en 24 maanden durende longitudinale veranderingen in synaptische dichtheid in PLWH op onderdrukkende ART te evalueren in vergelijking met gematchte HIV-negatieve (HIV-) controles. Synaptische dichtheid zal worden gemeten met SV2A PET-scans verkregen bij aanvang en twee jaar in 40 PLWH op ART en in 30 HIV-, gematcht voor leeftijd, geslacht, etniciteit en geschiedenis van middelengebruik.

Hypothesen: (1a) Synaptische dichtheid in een hippocampus-frontostriataal neuraal circuit zal verminderd zijn in PLWH ten opzichte van gematchte HIV-; (1b) Synaptische dichtheid in dit circuit zal sneller afnemen in PLWH ten opzichte van HIV-.

Doel 2. In PLWH op ART bepalen in welke mate microglia-niveaus de synaptische dichtheid beïnvloeden. Microglia-niveaus zullen worden gemeten met TSPO PET-scans die gelijktijdig zijn verkregen met SV2A PET-scans in een subset van 20 PLWH vanaf doel 1 bij baseline, gevolgd door herhaalde SV2A PET-scans na 24 maanden.

Hypothesen: (2a) Hogere microglia-niveaus in een hippocampus-frontostriataal circuit zullen worden geassocieerd met verminderde synaptische dichtheid in dit circuit; en (2b) Grotere microgliale niveaus bij baseline zullen een longitudinale voorspeller zijn van een grotere afname van de synaptische dichtheid in dit neurale circuit gedurende 24 maanden.

Doel 3. Vaststellen van de rol van synaptische densiteit bij het mediëren van de relatie tussen microglia-niveau, biomarkers in het laboratorium voor ontsteking en neuronaal letsel, en neurocognitief functioneren bij PLWH. Bloed, cerebrospinale vloeistof en neurocognitieve maatregelen zullen worden verkregen in 40 PLWH op ART bij baseline en 2 jaar met SV2A PET. De onderzoekers zullen statistische parallelle verwerkingsbenaderingen gebruiken om multimodale longitudinale associaties tussen baseline microgliale activering en veranderingen in synaptische dichtheid, laboratoriumbiomarkers en neurocognitief functioneren te onderzoeken om de moleculaire neuropathogenese van CZS-stoornis in PLWH op ART te begrijpen.

Hypothese: (3) In PWLH op ART zal een grotere hippocampus-frontostriatale microgliale activering bij baseline geassocieerd zijn met grotere 24 maanden durende reducties in synaptische dichtheid, wat op zijn beurt zal worden geassocieerd met grotere reducties in neurocognitief functioneren, met name op het gebied van leren en geheugen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

70

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 80 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

PLWH-opnamecriteria:

  • Vrijwillige, schriftelijke, geïnformeerde toestemming (ondertekend en gedateerd)
  • Voor vrouwen, een negatieve urine- of serumzwangerschapstest (HCG) bij screening en op elke scandag vóór aanvang van scanprocedures.
  • HIV-infectie op cART met gedocumenteerde virale onderdrukking gedurende ten minste één jaar. Virale plasmasuppressie wordt gedefinieerd als niet meer dan één virale belasting
  • Test meer dan 20 hiv-RNA-cps/ml in het jaar voorafgaand aan de screening en geen hiv-RNA-tests boven 200 cps/ml in dezelfde periode.
  • Bereidheid om deel te nemen aan MRI, PET, flebotomie en neuropsychologische testen (NPT) Assessments & Surveys.

PLWH-uitsluitingscriteria:

  • Afhankelijkheid van werkzame stoffen (bijv. heroïne, alcohol, cocaïne, kalmerende hypnotica, methamfetamine) zoals bepaald door de gestandaardiseerde gedragsbeoordelingen.
  • Een voorgeschiedenis van significante niet-HIV-gerelateerde neurologische aandoeningen (bijv. cerebrovasculair, epileptische aanvallen, traumatisch hersenletsel).
  • Medische contra-indicaties voor de toediening van radioactiviteit (bijv. eerdere blootstelling aan straling in het afgelopen jaar als gevolg van onderzoek of blootstelling op de werkplek, die in combinatie met de geplande scans de FDA-limiet voor jaarlijkse blootstelling aan straling zou overschrijden).
  • Medische contra-indicaties voor deelname aan een MRI-procedure (bijv. ferromagnetische implantaten/vreemde lichamen, claustrofobie, pacemaker, kunstklep, otologisch implantaat, enz.).
  • Voorgeschiedenis van een bloedingsstoornis, laag aantal bloedplaatjes, of u gebruikt momenteel anticoagulantia (zoals Coumadin, Heparin, Pradaxa, Xarelto).

HIV - Inclusiecriteria:

  • Vrijwillige, schriftelijke, geïnformeerde toestemming (ondertekend en gedateerd)
  • Voor vrouwen, een negatieve urine- of serumzwangerschapstest (HCG) bij screening en op elke scandag vóór aanvang van scanprocedures.
  • Bereidheid om deel te nemen aan aderlaten, NPT Assessments & Surveys, MRI en PET.
  • Lichamelijk gezond op basis van medische voorgeschiedenis, lichamelijk, neurologisch en laboratoriumonderzoek, zoals beoordeeld door de hoofdonderzoeker.
  • Een negatieve hiv-test hebben in de afgelopen drie maanden of bereid zijn om een ​​hiv-test te ondergaan in het huidige onderzoek.

HIV-uitsluitingscriteria:

  • Afhankelijkheid van werkzame stoffen (bijv. heroïne, alcohol, cocaïne, kalmerende hypnotica, methamfetamine) zoals bepaald door de gestandaardiseerde gedragsbeoordelingen.
  • Een voorgeschiedenis van significante neurologische aandoeningen (bijv. cerebrovasculair, epileptische aanvallen, traumatisch hersenletsel).
  • Medische contra-indicaties voor de toediening van radioactiviteit (bijv. eerdere blootstelling aan straling in het afgelopen jaar, uit onderzoek of blootstelling op de werkplek, die in combinatie met de geplande scans de FDA-limiet voor jaarlijkse blootstelling aan straling zou overschrijden)
  • Medische contra-indicaties voor deelname aan een beeldvormingsprocedure met magnetische resonantie (bijv. ferromagnetische implantaten/vreemde lichamen, claustrofobie, pacemaker, kunstklep, otologisch implantaat, enz.
  • Voorgeschiedenis van een bloedingsstoornis of als u momenteel anticoagulantia gebruikt (zoals Coumadin, Heparin, Pradaxa, Xarelto

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Mensen die leven met behandelde onderdrukte hiv-infectie (PLWH)

40 PLWH-deelnemers worden gescand met behulp van anatomische magnetische resonantie beeldvorming (MRI) en ondergaan twee SV2A (11C-UCB-J) PET-scans met arteriële bemonstering en volledige radiometabolietanalyse om metingen van synaptische dichtheid te verkrijgen bij baseline en 24 maanden (2 jaar) . Voor elke SV2A PET, tot 20 millicurie (mCi) van [11C], wordt UCB-J toegediend via een intraveneuze lijn (IV) met een scanduur van maximaal 120 minuten.

Een subset van PLWH (n=20) zal deelnemen aan TSPO (11C-PBR28) PET-scans op dezelfde dag als de baseline SV2A PET-scan. Voor een TSPO PET, tot 20 mCi van [11C], wordt PBR28 toegediend via een intraveneuze lijn (IV) met een scanduur van maximaal 120 minuten.
Geneesmiddel: SV2A HUISDIER
SV2A PET-scan met radiotracer [11C]UCB-J voor beeldvorming van synaptische dichtheid in de hersenen
Andere namen:
  • [11C]APP311
  • [11C]UCB-J
Geneesmiddel: TSPO PET
TSPO PET-scan met radiotracer [11C]PBR28 voor beeldvorming van neuro-immuunstatus
Andere namen:
  • [11C]PBR28
Experimenteel: HIV-negatieve controle (HIV-)
30 HIV-Negative Control (HIV-) deelnemers zullen worden gescand met behulp van anatomische magnetische resonantie beeldvorming (MRI) en ondergaan twee SV2A (11C-UCB-J) PET-scans met arteriële bemonstering en volledige radiometabolietanalyse om metingen van synaptische dichtheid bij baseline te verkrijgen en 24 maanden (2 jaar). Voor elke SV2A PET, tot 20 mCi van [11C], wordt UCB-J toegediend via een intraveneuze lijn (IV) met een scanduur van maximaal 120 minuten.
Geneesmiddel: SV2A HUISDIER
SV2A PET-scan met radiotracer [11C]UCB-J voor beeldvorming van synaptische dichtheid in de hersenen
Andere namen:
  • [11C]APP311
  • [11C]UCB-J

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
De primaire uitkomstmaat voor 11C-UCB-J zal het bindingspotentieel van 11C-UCB-J zijn, in het bijzonder niet-verplaatsbaar bindingspotentieel (BPND), de verhouding van het specifiek gebonden radioligand tot dat van niet-verplaatsbaar radioligand in weefsel.
Tijdsspanne: Tot einddatum studie, gemiddeld 5 jaar.

Voorlopige gegevens van de pilootstudie van de onderzoekers onthulden dat SV2A PET-beeldvorming met radiotracer 11C-UCB-J regio's identificeerde met verminderde synaptische dichtheid in onderdrukte PLWH in vergelijking met gematchte HIV-negatieve controles.

PET- en MRI-beeldvormingsgegevens zullen worden verwerkt voor kwantificering van 11C-UCB-J-beeldvormingsgegevens in een grotere groep onderdrukte PLWH in vergelijking met gematchte HIV-negatieve controles om de reproduceerbaarheid van 11C-UCB-J te testen en opnieuw te testen.
Tot einddatum studie, gemiddeld 5 jaar.
Verandering in cross-sectionele verschillen en 24-maands longitudinale veranderingen in synaptische dichtheid in PLWH op onderdrukkende ART in vergelijking met gematchte HIV-negatieve controles
Tijdsspanne: Basislijn en 24 maanden
Basislijn en 24 maanden PET- en MRI-beeldvormingsgegevens zullen worden verwerkt voor een lineair mixed-effects-model (LMM) om veranderingen in hippocampus-frontostriatale 11C-UCB-J BPND tussen PLWH en gezonde controles te vergelijken.
Basislijn en 24 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Yale University

Medewerkers

National Institute of Mental Health (NIMH)
National Institutes of Health (NIH)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Serena Spudich, MD, Yale University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

17 mei 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

1 december 2028

Studie voltooiing (Geschat)

1 december 2030

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 oktober 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

16 oktober 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

19 oktober 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

18 augustus 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

15 augustus 2026

Laatst geverifieerd

1 september 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2000033582
  • 5R01MH125396 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren