Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

SV2A & TSPO PET-kuvantamistoimenpiteet HIV-neuropatogeneesin mekanismien paljastamiseksi antiretroviraalisen hoidon aikana (ART)

lauantai 15. elokuuta 2026 päivittänyt: Serena Spudich, MD, Yale University

Synaptisen tiheyden PET-kuvaus yhdistettynä neuroimmunologisiin toimenpiteisiin HIV:n neuropatogeneesin mekanismien paljastamiseksi ART:n aikana

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on pitkittäisesti karakterisoida ja arvioida muutoksia synaptisessa tiheydessä aivoissa käyttämällä uusia positroniemissiotomografia (PET) -skannauksia; magneettikuvaus (MRI) ja kliiniset laboratoriomarkkerit, jotka liittyvät HIV:hen liittyviin keskushermostovaurioihin. Tässä tutkimuksessa testataan hypoteeseja, jotka liittyvät poikkeavien aivojen rakenteen esiintymiseen ja mekanismeihin synaptisella tasolla elävillä ihmisillä, joilla on virologisesti hallinnassa oleva HIV antiretroviraalista hoitoa saavassa hoidossa. Arvioidakseen yhteyksiä PET-kuvantamisradiomerkkiaineiden [11C]UCB-J, ligandi presynaptiselle vesikkeliproteiinille 2A (SV2A), synapseissa ilmentyvä vesikkelikalvoproteiini, ja PET [11C]PBR28, joka mittaa mikroglian toimintaa aivoissa, Yale. PET-keskus on kehittänyt edistyneen lähestymistavan useiden erillisten ligandien yhdistämiseen koordinoidussa saman päivän PET-kuvauksessa. Lisäksi tutkimuksessa arvioidaan tämän uuden synaptisen tiheysmarkkerin yhteyksiä vakiintuneisiin kliinisiin neurokognitiivisen suorituskyvyn mittauksiin sekä veren ja aivo-selkäydinnesteen (CSF) laboratoriomittauksiin.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

HIV PET plus -tutkimus perustuu tutkijoiden HIV PET -pilottitutkimuksen (Yale Internal Review Board (IRB) #2000024620) vakuuttaviin alustaviin havaintoihin, että aivojen SV2A PET tunnistaa onnistuneesti alueet, joilla synaptinen tiheys on vähentynyt, mukaan lukien hippokampus-frontostriataalinen hermopiiri, joka on keskeinen keskushermoston toimintahäiriö PLWH:ssa ART:lla

Tämän tutkimuksen ensisijaiset tavoitteet ovat seuraavat:

Tavoite 1. Arvioida poikkileikkauksen eroja ja 24 kuukauden pitkittäisiä muutoksia synaptisessa tiheydessä PLWH:ssa suppressiivisella ART:lla verrattuna vastaaviin HIV-negatiivisiin (HIV-) kontrolleihin. Synaptinen tiheys mitataan SV2A PET-skannauksilla, jotka on hankittu lähtötilanteessa ja kahden vuoden aikana 40 PLWH-potilaalla ART:lla ja 30 HIV-potilaalla, iän, sukupuolen, etnisen taustan ja päihteiden käyttöhistorian perusteella.

Hypoteesit: (1a) Hippokampus-frontostriataalinen hermopiirin synaptinen tiheys vähenee PLWH:ssa verrattuna vastaavaan HIV-infektioon; (1b) Synaptinen tiheys tässä piirissä laskee nopeammin PLWH:ssa kuin HIV-.

Tavoite 2. Määrittää PLWH:ssa ART:ssa, missä määrin mikrogliatasot vaikuttavat synaptiseen tiheyteen. Microglia-tasot mitataan TSPO PET-skannauksilla, jotka on hankittu samanaikaisesti SV2A PET-skannauksilla 20 PLWH:n alajoukossa tavoitteesta 1 lähtötilanteessa, minkä jälkeen toistetaan SV2A PET-skannaukset 24 kuukauden kuluttua.

Hypoteesit: (2a) Suuremmat mikrogliatasot hippokampus-frontostriataalisessa piirissä liittyvät alentuneeseen synaptiseen tiheyteen tässä piirissä; ja (2b) Suuremmat mikrogliatasot lähtötasolla ovat pitkittäinen ennustaja synaptisen tiheyden suurempaa laskua varten tässä hermopiirissä 24 kuukauden aikana.

Tavoite 3. Selvittää synaptisen tiheyden rooli mikrogliatason, tulehduksen ja hermosoluvaurion laboratoriobiomarkkereiden sekä neurokognitiivisen toiminnan välisen suhteen välittäjänä PLWH:ssa. Veri, aivo-selkäydinneste ja neurokognitiiviset mittaukset otetaan 40 PLWH:lta lähtötilanteessa ART:lla ja 2 vuoden kuluttua SV2A PET:llä. Tutkijat käyttävät rinnakkaisia ​​prosessointitilastollisia lähestymistapoja tutkiakseen multimodaalisia pitkittäisiä assosiaatioita perustason mikrogliaaktivaation ja synaptisen tiheyden, laboratoriobiomarkkerien ja neurokognitiivisen toiminnan muutosten välillä ymmärtääkseen keskushermoston vajaatoiminnan molekulaarisen neuropatogeneesin PLWH:ssa ART:lla.

Hypoteesi: (3) ART:n PWLH:ssa suurempi hippokampuksen ja frontostriataalisen mikrogliaaktivaatio lähtötilanteessa liittyy suurempiin 24 kuukauden synaptisen tiheyden vähenemiseen, mikä puolestaan ​​liittyy neurokognitiivisen toiminnan suurempaan vähenemiseen, erityisesti oppimisen ja oppimisen mittareissa. muisti.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

70

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Yhdysvallat, 06510
        • Rekrytointi
        • Yale School of Medicne, Neuro ID Research Program
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 80 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Kuvaus

PLWH:n osallistumiskriteerit:

  • Vapaaehtoinen, kirjallinen, tietoon perustuva suostumus (allekirjoitettu ja päivätty)
  • Naisille negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti (HCG) seulonnan yhteydessä ja jokaisena skannauspäivänä ennen skannaustoimenpiteiden aloittamista.
  • HIV-infektio CART-hoidolla ja dokumentoitu virussuppressio vähintään vuoden ajan. Plasman virussuppressio määritellään enintään yhdeksi viruskuormitukseksi
  • Testi yli 20 HIV RNA cps/ml seulontaa edeltävänä vuonna eikä HIV RNA-testejä yli 200 cps/ml samalla ajanjaksolla.
  • Halukkuus osallistua MRI-, PET-, flebotomia- ja neuropsykologisen testauksen (NPT) arviointeihin ja tutkimuksiin.

PLWH:n poissulkemiskriteerit:

  • Vaikuttava aineriippuvuus (esim. heroiini, alkoholi, kokaiini, rauhoittavat unilääkkeet, metamfetamiini) standardisoiduilla käyttäytymisarvioinneilla määritettynä.
  • Anamneesissa merkittävä ei-HIV:hen liittyvä neurologinen sairaus (esim. aivoverenkierto, kohtaukset, traumaattinen aivovaurio).
  • Lääketieteelliset vasta-aiheet radioaktiivisuuden antamiselle (esim. aiempi säteilyaltistus viimeisen vuoden aikana tutkimuksesta tai työpaikan altistumisesta, joka yhdessä suunniteltujen skannausten kanssa ylittäisi FDA:n vuosittaisen säteilyaltistuksen rajan).
  • Lääketieteelliset vasta-aiheet osallistumiselle magneettikuvaukseen (esim. ferromagneettiset implantit/vieraat ruumiit, klaustrofobia, sydämentahdistin, proteettinen läppä, otologinen implantti jne.).
  • Aiemmin verenvuotohäiriö, alhainen verihiutaleiden määrä tai käytät parhaillaan antikoagulantteja (kuten Coumadin, Heparin, Pradaxa, Xarelto).

HIV – osallistumiskriteerit:

  • Vapaaehtoinen, kirjallinen, tietoon perustuva suostumus (allekirjoitettu ja päivätty)
  • Naisille negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti (HCG) seulonnan yhteydessä ja jokaisena skannauspäivänä ennen skannaustoimenpiteiden aloittamista.
  • Halukkuus osallistua flebotomiaan, NPT-arviointeihin ja -tutkimuksiin, MRI-tutkimukseen ja PET-tutkimukseen.
  • Fyysisesti terve sairaushistorian, fyysisten, neurologisten ja laboratoriotutkimusten perusteella, päätutkijan arvioiden mukaan.
  • Hakijalla on negatiivinen HIV-testi viimeisen kolmen kuukauden aikana tai olet valmis tekemään HIV-testin tässä tutkimuksessa.

HIV:n poissulkemiskriteerit:

  • Vaikuttava aineriippuvuus (esim. heroiini, alkoholi, kokaiini, rauhoittavat unilääkkeet, metamfetamiini) standardisoiduilla käyttäytymisarvioinneilla määritettynä.
  • Aiempi merkittävä neurologinen sairaus (esim. aivoverenkierto, kohtaukset, traumaattinen aivovaurio).
  • Lääketieteelliset vasta-aiheet radioaktiivisuuden antamiselle (esim. aiempi säteilyaltistus viimeisen vuoden aikana, tutkimuksesta tai työpaikan altistumisesta, joka yhdessä suunniteltujen skannausten kanssa ylittäisi FDA:n vuosittaisen säteilyaltistuksen rajan)
  • Lääketieteelliset vasta-aiheet osallistumiselle magneettikuvaukseen (esim. ferromagneettiset implantit/vieraat ruumiit, klaustrofobia, sydämentahdistin, proteettinen läppä, otologinen implantti jne.
  • Aiemmin verenvuotohäiriö tai käytät tällä hetkellä antikoagulantteja (kuten Coumadin, Heparin, Pradaxa, Xarelto

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Ihmiset, joilla on hoidettu supressoitu HIV-infektio (PLWH)

40 PLWH-osallistujaa skannataan anatomisella magneettikuvauksella (MRI) ja heille tehdään kaksi SV2A (11C-UCB-J) PET-skannausta valtimonäytteiden ja täydellisen radiometaboliitin analyysin kera synaptisen tiheyden mittaamiseksi lähtötilanteessa ja 24 kuukauden (2 vuoden) jälkeen. . Jokaista SV2A PET:tä kohden, enintään 20 millicurie (mCi) [11C]:tä, UCB-J:tä annetaan suonensisäisellä linjalla (IV), jonka skannausaika on enintään 120 minuuttia.

Osa PLWH:sta (n = 20) osallistuu TSPO (11C-PBR28) PET-skannauksiin samana päivänä kuin SV2A PET -peruskuvaus. Jos TSPO PET on enintään 20 mCi [11C], PBR28 annetaan suonensisäisellä linjalla (IV) ja skannauksen kesto on enintään 120 minuuttia.
Lääke: SV2A PET
SV2A PET-skannaus radiomerkkiaineella [11C]UCB-J aivojen synaptisen tiheyden kuvaamiseen
Muut nimet:
  • [11C]APP311
  • [11C]UCB-J
Lääke: TSPO PET
TSPO PET -skannaus radiomerkkiaineella [11C]PBR28 neuroimmuunitilan kuvantamiseen
Muut nimet:
  • [11C]PBR28
Kokeellinen: HIV-negatiivinen kontrolli (HIV-)
30 HIV-negatiivisen kontrollin (HIV-) osallistujaa skannataan anatomisella magneettikuvauksella (MRI) ja heille tehdään kaksi SV2A (11C-UCB-J) PET-skannausta valtimonäytteiden ja täydellisen radiometaboliitin analyysin avulla synaptisen tiheyden mittaamiseksi lähtötilanteessa. ja 24 kuukautta (2 vuotta). Jokaista SV2A PET:tä kohden, enintään 20 mCi [11C]:tä, UCB-J:tä annetaan suonensisäisellä linjalla (IV), jonka skannausaika on enintään 120 minuuttia.
Lääke: SV2A PET
SV2A PET-skannaus radiomerkkiaineella [11C]UCB-J aivojen synaptisen tiheyden kuvaamiseen
Muut nimet:
  • [11C]APP311
  • [11C]UCB-J

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
11C-UCB-J:n ensisijainen tulosmitta on 11C-UCB-J:n sitoutumispotentiaali, erityisesti ei-syrjäytyvä sitoutumispotentiaali (BPND), spesifisesti sitoutuneen radioligandin suhde kudoksessa olevaan ei-syrjäytyvään radioligandiin.
Aikaikkuna: Opintojen päättymisajankohdan kautta keskimäärin 5 vuotta.

Alustavat tiedot tutkijoiden pilottitutkimuksesta osoittivat, että SV2A PET -kuvaus radioaktiivisella merkkiaineella 11C-UCB-J tunnisti alueita, joiden synaptinen tiheys oli vähentynyt suppressoidussa PLWH:ssa verrattuna vastaaviin HIV-negatiivisiin kontrolleihin.

PET- ja MRI-kuvaustietoja käsitellään 11C-UCB-J-kuvaustietojen kvantifiointia varten suuremmassa ryhmässä estynyttä PLWH:ta verrattuna vastaaviin HIV-negatiivisiin kontrolleihin 11C-UCB-J:n toistettavuuden testaamiseksi ja uudelleen testaamiseksi.
Opintojen päättymisajankohdan kautta keskimäärin 5 vuotta.
Muutos poikkileikkauseroissa ja 24 kuukauden pitkittäiset muutokset synaptisessa tiheydessä PLWH:ssa suppressiivisella ART:lla verrattuna vastaaviin HIV-negatiivisiin kontrolleihin
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 24 kuukautta
Lähtötilanteen ja 24 kuukauden PET- ja MRI-kuvaustiedot käsitellään lineaarista sekavaikutelmamallia (LMM) varten, jotta voidaan verrata muutoksia hippokampus-frontostriataalisen 11C-UCB-J BPND:ssä PLWH:n ja terveiden kontrollien välillä.
Lähtötilanne ja 24 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Yale University

Yhteistyökumppanit

National Institute of Mental Health (NIMH)
National Institutes of Health (NIH)

Tutkijat

  • Päätutkija: Serena Spudich, MD, Yale University

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 17. toukokuuta 2023

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 1. joulukuuta 2028

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 1. joulukuuta 2030

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Sunnuntai 16. lokakuuta 2022

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Sunnuntai 16. lokakuuta 2022

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 19. lokakuuta 2022

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 18. elokuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Lauantai 15. elokuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. syyskuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 2000033582
  • 5R01MH125396 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa