SV2A & TSPO PET-bildetiltak for å avsløre mekanismer for HIV-nevropatogenese under antiretroviral terapi (ART)
PET-avbildning av synaptisk tetthet kombinert med nevroimmunologiske tiltak for å avsløre mekanismer for HIV-nevropatogenese under ART
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
HIV PET plus-studien bygger på de overbevisende foreløpige funnene fra etterforskernes HIV PET-pilotstudie (Yale Internal Review Board (IRB) #2000024620) at hjernen SV2A PET vellykket identifiserer områder med redusert synaptisk tetthet, inkludert en hippocampus-frontostriatal nevrale krets som er relevant for dysfunksjon i sentralnervesystemet (CNS) i PLWH på ART
Hovedmålene med denne studien er som følger:
Mål 1. For å evaluere tverrsnittsforskjeller og 24-måneders longitudinelle endringer i synaptisk tetthet i PLWH på undertrykkende ART i forhold til matchede HIV-negative (HIV-) kontroller. Synaptisk tetthet vil bli målt med SV2A PET-skanninger oppnådd ved baseline og to år i 40 PLWH på ART og i 30 HIV-, matchet for alder, kjønn, etnisitet og historie med rusmiddelbruk.
Hypoteser: (1a) Synaptisk tetthet i en hippocampal-frontostriatal nevrale krets vil bli redusert i PLWH i forhold til matchet HIV-; (1b) Synaptisk tetthet i denne kretsen vil avta med en større hastighet i PLWH i forhold til HIV-.
Mål 2. Å bestemme, i PLWH on ART, i hvilken grad mikroglianivåer påvirker synaptisk tetthet. Mikroglia-nivåer vil bli målt med TSPO PET-skanninger samtidig innhentet med SV2A PET-skanninger i en undergruppe på 20 PLWH fra mål 1 ved baseline, etterfulgt av gjentatte SV2A PET-skanninger etter 24 måneder.
Hypoteser: (2a) Større mikroglianivåer i en hippocampal-frontostriatal krets vil være assosiert med redusert synaptisk tetthet i denne kretsen; og (2b) Større mikrogliale nivåer ved baseline vil være en longitudinell prediktor for en større nedgang i synaptisk tetthet i denne nevrale kretsen over 24 måneder.
Mål 3. Å bestemme rollen til synaptisk tetthet i å formidle forholdet mellom mikroglianivå, laboratoriebiomarkører for inflammasjon og nevronal skade, og nevrokognitiv funksjon i PLWH. Blod, cerebrospinalvæske og nevrokognitive mål vil bli tatt i 40 PLWH på ART ved baseline og 2 år med SV2A PET. Forskerne vil bruke parallelle prosesseringsstatistiske tilnærminger for å undersøke multimodale longitudinelle assosiasjoner mellom mikroglial aktivering ved baseline, og endringer i synaptisk tetthet, laboratoriebiomarkører og nevrokognitiv funksjon for å forstå den molekylære nevropatogenesen av CNS-svekkelse i PLWH på ART.
Hypotese: (3) I PWLH on ART vil større hippocampal-frontostriatal mikroglial aktivering ved baseline være assosiert med større 24-måneders reduksjoner i synaptisk tetthet, som igjen vil være assosiert med større reduksjoner i nevrokognitiv funksjon, spesielt på mål for læring og hukommelse.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Allison Nelson, RN
- Telefonnummer: (475) 434-4324
- E-post: allison.nelson@yale.edu
Studer Kontakt Backup
- Navn: Paige Ryall
- Telefonnummer: (475) 375-7424
- E-post: paige.ryall@yale.edu
Studiesteder
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Forente stater, 06510
- Rekruttering
- Yale School of Medicne, Neuro ID Research Program
-
Ta kontakt med:
- Allison Nelson, RN
- Telefonnummer: (475) 434-4324
- E-post: allison.nelson@yale.edu
-
Ta kontakt med:
- E-post: NeuroID@yale.edu
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
PLWH inkluderingskriterier:
- Frivillig, skriftlig, informert samtykke (signert og datert)
- For kvinner, en negativ urin- eller serumgraviditetstest (HCG) ved screening og på hver skannedag før igangsetting av eventuelle skanneprosedyrer.
- HIV-infeksjon på cART med dokumentert virussuppresjon i minst ett år. Plasmaviral undertrykkelse vil bli definert som ikke mer enn én virusmengde
- Test over 20 HIV RNA cps/ml i året før screening og ingen HIV RNA tester over 200 cps/ml i samme tidsrom.
- Vilje til å delta i MR, PET, flebotomi og nevropsykologisk testing (NPT) Assessments & Surveys.
Ekskluderingskriterier for PLWH:
- Avhengighet av aktive stoffer (f.eks. heroin, alkohol, kokain, beroligende hypnotika, metamfetamin) som bestemt av standardiserte atferdsvurderinger.
- En historie med betydelig ikke-HIV-relatert nevrologisk sykdom (f.eks. cerebrovaskulær, anfall, traumatisk hjerneskade).
- Medisinske kontraindikasjoner for administrering av radioaktivitet (f.eks. tidligere strålingseksponering i løpet av det siste året fra forskning, eller fra eksponering på arbeidsplassen, som i kombinasjon med de planlagte skanningene ville overskride FDA-grensen for årlig strålingseksponering).
- Medisinske kontraindikasjoner for deltakelse i en magnetisk resonansbildeprosedyre (f.eks. ferromagnetiske implantater/fremmedlegemer, klaustrofobi, pacemaker, proteseklaff, otologisk implantat, etc.).
- Anamnese med en blødningsforstyrrelse, lavt antall blodplater, eller tar for tiden antikoagulantia (som Coumadin, Heparin, Pradaxa, Xarelto).
HIV – Inkluderingskriterier:
- Frivillig, skriftlig, informert samtykke (signert og datert)
- For kvinner, en negativ urin- eller serumgraviditetstest (HCG) ved screening og på hver skannedag før igangsetting av eventuelle skanneprosedyrer.
- Vilje til å delta i flebotomi, PT Assessments & Surveys, MR og PET.
- Fysisk frisk etter sykehistorie, fysiske, nevrologiske og laboratorieundersøkelser, vurdert av hovedetterforskeren.
- Ha en negativ test for HIV registrert i løpet av de siste tre månedene eller villig til å ta en HIV-test i den nåværende studien.
HIV-ekskluderingskriterier:
- Avhengighet av aktive stoffer (f.eks. heroin, alkohol, kokain, beroligende hypnotika, metamfetamin) som bestemt av standardiserte atferdsvurderinger.
- En historie med betydelig nevrologisk sykdom (f.eks. cerebrovaskulær, anfall, traumatisk hjerneskade).
- Medisinske kontraindikasjoner for administrasjon av radioaktivitet (f.eks. tidligere strålingseksponering i løpet av det siste året, fra forskning eller fra eksponering på arbeidsplassen, som i kombinasjon med de planlagte skanningene vil overskride FDA-grensen for årlig strålingseksponering)
- Medisinske kontraindikasjoner for deltakelse i en magnetisk resonansavbildningsprosedyre (f.eks. ferromagnetiske implantater/fremmedlegemer, klaustrofobi, pacemaker, proteseklaff, otologisk implantat, etc.
- Anamnese med en blødningsforstyrrelse eller tar for tiden antikoagulantia (som Coumadin, Heparin, Pradaxa, Xarelto
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Personer som lever med behandlet undertrykt HIV-infeksjon (PLWH)
40 PLWH-deltakere vil bli skannet ved hjelp av anatomisk magnetisk resonansavbildning (MRI) og gjennomgå to SV2A (11C-UCB-J) PET-skanninger med arteriell prøvetaking og full radiometabolittanalyse for å oppnå mål på synaptisk tetthet ved baseline og 24 måneder (2 år) . For hver SV2A PET, opp til 20 millicurie (mCi) av [11C], vil UCB-J bli administrert via en intravenøs linje (IV) med en skanningsvarighet på opptil 120 minutter. En undergruppe av PLWH (n=20) vil delta i TSPO (11C-PBR28) PET-skanning samme dag som SV2A PET-skanningen. For en TSPO PET, opptil 20 mCi av [11C], vil PBR28 bli administrert via en intravenøs linje (IV) med en skanningsvarighet på opptil 120 minutter. |
SV2A PET-skanning med radiotracer [11C]UCB-J for avbildning av synaptisk tetthet i hjernen
Andre navn:
TSPO PET-skanning med radiotracer [11C]PBR28 for avbildning av nevroimmunstatus
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: HIV-negativ kontroll (HIV-)
30 HIV-Negative Control (HIV-)-deltakere vil bli skannet ved hjelp av anatomisk magnetisk resonansavbildning (MRI) og gjennomgå to SV2A (11C-UCB-J) PET-skanninger med arteriell prøvetaking og full radiometabolittanalyse for å oppnå mål på synaptisk tetthet ved baseline og 24 måneder (2 år).
For hver SV2A PET, opptil 20 mCi av [11C], vil UCB-J bli administrert via en intravenøs linje (IV) med en skanningsvarighet på opptil 120 minutter.
|
SV2A PET-skanning med radiotracer [11C]UCB-J for avbildning av synaptisk tetthet i hjernen
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Det primære utfallsmålet for 11C-UCB-J vil være bindingspotensialet til 11C-UCB-J, spesifikt ikke-fortrengbart bindingspotensial (BPND), forholdet mellom den spesifikt bundne radioliganden og den til ikke-fortrengbare radioligand i vev.
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføringsdato, gjennomsnittlig 5 år.
|
Foreløpige data fra etterforskernes pilotstudie avslørte SV2A PET-avbildning med radiotracer 11C-UCB-J identifiserte områder med redusert synaptisk tetthet i undertrykt PLWH sammenlignet med matchende HIV-negative kontroller. PET- og MR-bildedata vil bli behandlet for kvantifisering av 11C-UCB-J-bildedata i en større gruppe av undertrykte PLWH sammenlignet med matchede HIV-negative kontroller for å teste reproduserbarheten av 11C-UCB-J. |
Gjennom studiegjennomføringsdato, gjennomsnittlig 5 år.
|
|
Endring i tverrsnittsforskjeller og 24-måneders longitudinelle endringer i synaptisk tetthet i PLWH på undertrykkende ART i forhold til matchede HIV-negative kontroller
Tidsramme: Baseline og 24 måneder
|
Baseline og 24 måneders PET- og MR-avbildningsdata vil bli behandlet for en lineær mixed-effects-modell (LMM) for å sammenligne endringer i hippocampus-frontostriatal 11C-UCB-J BPND mellom PLWH og friske kontroller.
|
Baseline og 24 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Serena Spudich, MD, Yale University
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Blodbårne infeksjoner
- Urogenitale sykdommer
- Kjønnssykdommer
- Hjernesykdommer
- Sykdommer i sentralnervesystemet
- Sykdommer i nervesystemet
- Psykiske lidelser
- Sykdommer i immunsystemet
- Infeksjoner
- RNA-virusinfeksjoner
- Virussykdommer
- Nevrokognitive lidelser
- Demens
- Smittsomme sykdommer
- Seksuelt overførbare sykdommer, virale
- Seksuelt overførbare sykdommer
- Lentivirus infeksjoner
- Retroviridae-infeksjoner
- Immunologiske mangelsyndromer
- Langsomme virussykdommer
- HIV-infeksjoner
- Ervervet immunsviktsyndrom
- AIDS demenskompleks
- 1-((3- (metylpyridin-4-yl) metyl) -4- (3,4,5-trifluorofenyl) pyrrolidin-2-en
- (Metyl- (11) C) N-acetyl-N- (2-metoksybenzyl) -2-fenoksy-5-pyridinamin
Andre studie-ID-numre
- 2000033582
- 5R01MH125396 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .