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Mesures d'imagerie TEP SV2A et TSPO pour révéler les mécanismes de la neuropathogenèse du VIH pendant le traitement antirétroviral (ART)

15 août 2026 mis à jour par: Serena Spudich, MD, Yale University

Imagerie TEP de la densité synaptique combinée à des mesures neuroimmunologiques pour révéler les mécanismes de la neuropathogenèse du VIH pendant l'ART

Le but de cette étude est de caractériser longitudinalement et d'évaluer les changements de densité synaptique dans le cerveau à l'aide de nouvelles tomographies par émission de positrons (TEP); l'imagerie par résonance magnétique (IRM) et les marqueurs de laboratoire clinique associés aux lésions liées au VIH dans le système nerveux central. Cette étude testera des hypothèses relatives à la présence et aux mécanismes de la structure cérébrale aberrante au niveau synaptique chez des humains vivants avec un VIH virologiquement contrôlé sous traitement antirétroviral. Pour évaluer les associations entre les radiotraceurs d'imagerie TEP [11C]UCB-J, un ligand de la protéine 2A des vésicules présynaptiques (SV2A), une protéine membranaire des vésicules exprimée dans les synapses, et la TEP [11C]PBR28, une mesure de la fonction de la microglie dans le cerveau, le Yale Le centre PET a développé une approche avancée consistant à combiner plusieurs ligands distincts dans une imagerie PET coordonnée le jour même. De plus, l'étude évaluera les associations de ce nouveau marqueur de densité synaptique avec des mesures cliniques bien établies de la performance neurocognitive et des mesures de laboratoire du sang et du liquide céphalo-rachidien (LCR).

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'étude HIV PET plus s'appuie sur les résultats préliminaires convaincants de l'étude pilote HIV PET des investigateurs (Yale Internal Review Board (IRB) #2000024620) selon laquelle la PET SV2A cérébrale identifie avec succès les régions de densité synaptique réduite, y compris un circuit neuronal hippocampique-frontostriatal qui est pertinent pour le dysfonctionnement du système nerveux central (SNC) chez les PVVIH sous TAR

Les principaux objectifs de cette étude sont les suivants :

Objectif 1. Évaluer les différences transversales et les changements longitudinaux sur 24 mois de la densité synaptique chez les PVVIH sous TAR suppressif par rapport aux témoins séronégatifs (VIH) appariés. La densité synaptique sera mesurée avec des scans TEP SV2A acquis au départ et à deux ans chez 40 PVVIH sous TAR et chez 30 séropositifs, appariés pour l'âge, le sexe, l'origine ethnique et les antécédents de consommation de substances.

Hypothèses : (1a) La densité synaptique dans un circuit neuronal hippocampique-frontostriatal sera réduite chez les PVVIH par rapport aux VIH- appariés ; (1b) La densité synaptique dans ce circuit diminuera à un rythme plus rapide chez les PVVIH par rapport au VIH-.

Objectif 2. Déterminer, chez les PVVIH sous TAR, dans quelle mesure les niveaux de microglie ont un impact sur la densité synaptique. Les niveaux de microglie seront mesurés avec des scans TEP TSPO acquis simultanément avec des scans TEP SV2A dans un sous-ensemble de 20 PVVIH de l'objectif 1 au départ, suivis de scans TEP SV2A répétés à 24 mois.

Hypothèses : (2a) Des niveaux plus élevés de microglie dans un circuit hippocampique-frontostriatal seront associés à une diminution de la densité synaptique dans ce circuit ; et (2b) des niveaux microgliaux plus élevés au départ seront un prédicteur longitudinal d'une plus grande baisse de la densité synaptique dans ce circuit neuronal sur 24 mois.

Objectif 3. Déterminer le rôle de la densité synaptique dans la médiation de la relation entre le niveau de microglie, les biomarqueurs de laboratoire de l'inflammation et des lésions neuronales, et le fonctionnement neurocognitif chez les PVVIH. Les mesures sanguines, de liquide céphalo-rachidien et neurocognitives seront acquises chez 40 PVVIH sous TAR au départ et 2 ans avec la TEP SV2A. Les chercheurs utiliseront des approches statistiques de traitement parallèle pour examiner les associations longitudinales multimodales entre l'activation microgliale de base et les changements dans la densité synaptique, les biomarqueurs de laboratoire et le fonctionnement neurocognitif pour comprendre la neuropathogenèse moléculaire de l'altération du SNC chez les PVVIH sous ART.

Hypothèse : (3) Chez les PWLH sous ART, une plus grande activation de la microglie hippocampique-frontostriatale au départ sera associée à de plus grandes réductions sur 24 mois de la densité synaptique, qui à leur tour seront associées à des réductions plus importantes du fonctionnement neurocognitif, en particulier sur les mesures d'apprentissage et mémoire.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

70

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, États-Unis, 06510
        • Recrutement
        • Yale School of Medicne, Neuro ID Research Program
        • Contact:
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 80 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critères d'inclusion des PVVIH :

  • Consentement volontaire, écrit et éclairé (signé et daté)
  • Pour les femmes, un test de grossesse urinaire ou sérique (HCG) négatif lors du dépistage et à chaque jour d'analyse avant le début de toute procédure d'analyse.
  • Infection par le VIH sous cART avec suppression virale documentée depuis au moins un an. La suppression virale plasmatique sera définie comme pas plus d'une charge virale
  • Test supérieur à 20 cps/mL d'ARN du VIH dans l'année précédant le dépistage et aucun test d'ARN du VIH supérieur à 200 cps/mL au cours de la même période.
  • Volonté de participer à des évaluations et des enquêtes d'IRM, de TEP, de phlébotomie et de tests neuropsychologiques (NPT).

Critères d'exclusion des PVVIH :

  • Dépendance aux substances actives (par exemple, héroïne, alcool, cocaïne, hypnotiques sédatifs, méthamphétamine) telle que déterminée par les évaluations comportementales standardisées.
  • Antécédents de maladie neurologique significative non liée au VIH (par exemple, vasculaire cérébral, convulsions, lésion cérébrale traumatique).
  • Contre-indications médicales à l'administration de radioactivité (par exemple, une exposition antérieure aux rayonnements au cours de l'année écoulée à la suite de recherches ou d'une exposition sur le lieu de travail, qui, en combinaison avec les analyses prévues, dépasserait la limite de la FDA pour l'exposition annuelle aux rayonnements).
  • Contre-indications médicales à la participation à une procédure d'imagerie par résonance magnétique (par exemple, implants ferromagnétiques/corps étrangers, claustrophobie, stimulateur cardiaque, prothèse valvulaire, implant otologique, etc.).
  • Antécédents de trouble de la coagulation, faible numération plaquettaire ou prise actuelle d'anticoagulants (tels que Coumadin, Héparine, Pradaxa, Xarelto).

VIH - Critères d'inclusion :

  • Consentement volontaire, écrit et éclairé (signé et daté)
  • Pour les femmes, un test de grossesse urinaire ou sérique (HCG) négatif lors du dépistage et à chaque jour d'analyse avant le début de toute procédure d'analyse.
  • Volonté de participer à la phlébotomie, aux évaluations et aux enquêtes NPT, à l'IRM et à la TEP.
  • Physiquement en bonne santé par les antécédents médicaux, les examens physiques, neurologiques et de laboratoire, à en juger par le chercheur principal.
  • Avoir un test de dépistage du VIH négatif au dossier au cours des trois derniers mois ou être disposé à subir un test de dépistage du VIH dans l'étude en cours.

Critères d'exclusion du VIH :

  • Dépendance aux substances actives (par exemple, héroïne, alcool, cocaïne, hypnotiques sédatifs, méthamphétamine) telle que déterminée par les évaluations comportementales standardisées.
  • Antécédents de maladie neurologique importante (par exemple, vasculaire cérébral, convulsions, lésion cérébrale traumatique).
  • Contre-indications médicales à l'administration de radioactivité (par exemple, exposition antérieure aux rayonnements au cours de l'année écoulée, issue de la recherche ou de l'exposition sur le lieu de travail, qui, en combinaison avec les analyses prévues, dépasserait la limite de la FDA pour l'exposition annuelle aux rayonnements)
  • Contre-indications médicales à la participation à une procédure d'imagerie par résonance magnétique (par exemple, implants ferromagnétiques/corps étrangers, claustrophobie, stimulateur cardiaque, prothèse valvulaire, implant otologique, etc.
  • Antécédents de trouble de la coagulation ou prenez actuellement des anticoagulants (tels que Coumadin, Héparine, Pradaxa, Xarelto

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Personnes vivant avec une infection à VIH supprimée traitée (PVVIH)

40 participants PVVIH seront scannés à l'aide d'une imagerie par résonance magnétique (IRM) anatomique et subiront deux TEP SV2A (11C-UCB-J) avec échantillonnage artériel et analyse complète des métabolites radio pour obtenir des mesures de la densité synaptique au départ et à 24 mois (2 ans) . Pour chaque PET SV2A, jusqu'à 20 millicuries (mCi) de [11C], UCB-J sera administré par une ligne intraveineuse (IV) avec une durée d'analyse allant jusqu'à 120 minutes.

Un sous-ensemble de PVVIH (n = 20) participera aux scans TEP TSPO (11C-PBR28) le même jour que le scan TEP SV2A de base. Pour une TEP TSPO, jusqu'à 20 mCi de [11C], le PBR28 sera administré par voie intraveineuse (IV) avec une durée de balayage allant jusqu'à 120 minutes.
Médicament: TEP SV2A
TEP SV2A avec radiotraceur [11C]UCB-J pour l'imagerie de la densité synaptique dans le cerveau
Autres noms:
  • [11C]APP311
  • [11C]UCB-J
Médicament: TSPO PET
PET scan TSPO avec radiotraceur [11C]PBR28 pour l'imagerie de l'état neuro-immunitaire
Autres noms:
  • [11C]PBR28
Expérimental: Témoin VIH-négatif (VIH-)
30 participants au contrôle négatif du VIH (VIH) seront scannés à l'aide d'une imagerie par résonance magnétique (IRM) anatomique et subiront deux scans TEP SV2A (11C-UCB-J) avec échantillonnage artériel et analyse complète des métabolites radio pour obtenir des mesures de la densité synaptique au départ et 24 mois (2 ans). Pour chaque TEP SV2A, jusqu'à 20 mCi de [11C], UCB-J sera administré par voie intraveineuse (IV) avec une durée d'analyse allant jusqu'à 120 minutes.
Médicament: TEP SV2A
TEP SV2A avec radiotraceur [11C]UCB-J pour l'imagerie de la densité synaptique dans le cerveau
Autres noms:
  • [11C]APP311
  • [11C]UCB-J

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
La principale mesure de résultat pour 11C-UCB-J sera le potentiel de liaison de 11C-UCB-J, en particulier le potentiel de liaison non déplaçable (BPND), le rapport du radioligand spécifiquement lié à celui du radioligand non déplaçable dans les tissus.
Délai: Jusqu'à la date d'achèvement des études, une moyenne de 5 ans.

Les données préliminaires de l'étude pilote des investigateurs ont révélé que l'imagerie TEP SV2A avec le radiotraceur 11C-UCB-J a identifié des régions de densité synaptique réduite chez les PVVIH supprimées par rapport aux témoins séronégatifs correspondants.

Les données d'imagerie TEP et IRM seront traitées pour la quantification des données d'imagerie 11C-UCB-J dans un groupe plus important de PVVIH supprimés par rapport à des témoins séronégatifs appariés pour tester-retester la reproductibilité de 11C-UCB-J.
Jusqu'à la date d'achèvement des études, une moyenne de 5 ans.
Changement dans les différences transversales et changements longitudinaux sur 24 mois dans la densité synaptique chez les PVVIH sous TAR suppressif par rapport aux témoins séronégatifs appariés
Délai: Base de référence et 24 mois
Les données d'imagerie TEP et IRM de base et à 24 mois seront traitées pour un modèle linéaire à effets mixtes (LMM) afin de comparer les modifications de la BPND 11C-UCB-J hippocampique-frontostriatale entre les PVVIH et les témoins sains.
Base de référence et 24 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Yale University

Collaborateurs

National Institute of Mental Health (NIMH)
National Institutes of Health (NIH)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Serena Spudich, MD, Yale University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

17 mai 2023

Achèvement primaire (Estimé)

1 décembre 2028

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 décembre 2030

Dates d'inscription aux études

Première soumission

16 octobre 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

16 octobre 2022

Première publication (Réel)

19 octobre 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

18 août 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

15 août 2026

Dernière vérification

1 septembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2000033582
  • 5R01MH125396 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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