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Misure di imaging PET SV2A e TSPO per rivelare i meccanismi della neuropatogenesi dell'HIV durante la terapia antiretrovirale (ART)

15 agosto 2026 aggiornato da: Serena Spudich, MD, Yale University

Imaging PET della densità sinaptica combinato con misure neuroimmunologiche per rivelare i meccanismi della neuropatogenesi dell'HIV durante l'ART

Lo scopo di questo studio è quello di caratterizzare longitudinalmente e valutare i cambiamenti nella densità sinaptica nel cervello utilizzando nuove scansioni di tomografia a emissione di positroni (PET); risonanza magnetica (MRI) e marcatori clinici di laboratorio associati a lesioni correlate all'HIV nel sistema nervoso centrale. Questo studio metterà alla prova le ipotesi relative alla presenza e ai meccanismi della struttura cerebrale aberrante a livello sinaptico negli esseri umani viventi con HIV controllato virologicamente in terapia antiretrovirale. Per valutare le associazioni tra i radiotraccianti di imaging PET [11C]UCB-J, un ligando per la proteina della vescicola presinaptica 2A (SV2A), una proteina della membrana della vescicola espressa nelle sinapsi, e la PET [11C]PBR28, una misura della funzione della microglia nel cervello, lo Yale Il centro PET ha sviluppato un approccio avanzato per combinare più ligandi distinti nell'imaging PET coordinato nello stesso giorno. Inoltre, lo studio valuterà le associazioni di questo nuovo marcatore di densità sinaptica con misure cliniche consolidate delle prestazioni neurocognitive e misure di laboratorio del sangue e del liquido cerebrospinale (CSF).

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Lo studio HIV PET plus si basa sui convincenti risultati preliminari dello studio pilota HIV PET dei ricercatori (Yale Internal Review Board (IRB) n. rilevante per la disfunzione del sistema nervoso centrale (SNC) in PLWH su ART

Gli obiettivi primari di questo studio sono i seguenti:

Obiettivo 1. Per valutare le differenze trasversali e le variazioni longitudinali di 24 mesi nella densità sinaptica in PLWH su ART soppressiva rispetto ai controlli HIV-negativi abbinati (HIV-). La densità sinaptica sarà misurata con scansioni PET SV2A acquisite al basale e due anni in 40 PLWH su ART e in 30 HIV-, abbinate per età, sesso, etnia e storia di uso di sostanze.

Ipotesi: (1a) la densità sinaptica in un circuito neurale ippocampale-frontostriatale sarà ridotta in PLWH rispetto all'HIV abbinato; (1b) La densità sinaptica in questo circuito diminuirà a un ritmo maggiore in PLWH rispetto all'HIV-.

Obiettivo 2. Determinare, in PLWH su ART, la misura in cui i livelli di microglia influiscono sulla densità sinaptica. I livelli di microglia saranno misurati con scansioni PET TSPO acquisite in concomitanza con scansioni PET SV2A in un sottogruppo di 20 PLWH dall'obiettivo 1 al basale, seguito da scansioni PET SV2A ripetute a 24 mesi.

Ipotesi: (2a) Maggiori livelli di microglia in un circuito ippocampale-frontostriatale saranno associati a una ridotta densità sinaptica in questo circuito; e (2b) Livelli microgliali maggiori al basale saranno un predittore longitudinale di un maggiore declino della densità sinaptica in questo circuito neurale nell'arco di 24 mesi.

Obiettivo 3. Determinare il ruolo della densità sinaptica nel mediare la relazione tra livello della microglia, biomarcatori di laboratorio di infiammazione e danno neuronale e funzionamento neurocognitivo nella PLWH. Il sangue, il liquido cerebrospinale e le misure neurocognitive saranno acquisiti in 40 PLWH su ART al basale e 2 anni con SV2A PET. I ricercatori utilizzeranno approcci statistici di elaborazione parallela per esaminare le associazioni longitudinali multimodali tra attivazione microgliale di base e cambiamenti nella densità sinaptica, biomarcatori di laboratorio e funzionamento neurocognitivo per comprendere la neuropatogenesi molecolare della compromissione del sistema nervoso centrale in PLWH su ART.

Ipotesi: (3) In PWLH su ART, una maggiore attivazione della microglia ippocampale-frontostriatale al basale sarà associata a maggiori riduzioni di 24 mesi della densità sinaptica, che a sua volta sarà associata a maggiori riduzioni del funzionamento neurocognitivo, in particolare su misure di apprendimento e memoria.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

70

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06510

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 80 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

Sì

Descrizione

Criteri di inclusione PLWH:

  • Consenso volontario, scritto e informato (firmato e datato)
  • Per le donne, un test di gravidanza su urina o siero (HCG) negativo allo screening e ogni giorno di scansione prima dell'inizio di qualsiasi procedura di scansione.
  • Infezione da HIV su cART con soppressione virale documentata per almeno un anno. La soppressione virale plasmatica sarà definita come non più di una carica virale
  • Test superiori a 20 HIV RNA cps/mL nell'anno precedente allo screening e nessun test HIV RNA superiore a 200 cps/mL nello stesso intervallo.
  • Disponibilità a partecipare a valutazioni e sondaggi di risonanza magnetica, PET, flebotomia e test neuropsicologici (NPT).

Criteri di esclusione PLWH:

  • Dipendenza da sostanze attive (ad es. eroina, alcol, cocaina, sedativi ipnotici, metanfetamine) come determinato dalle valutazioni comportamentali standardizzate.
  • Una storia di malattia neurologica significativa non correlata all'HIV (ad es. cerebrovascolari, convulsioni, lesioni cerebrali traumatiche).
  • Controindicazioni mediche alla somministrazione di radioattività (ad esempio, precedente esposizione alle radiazioni nell'ultimo anno dalla ricerca o dall'esposizione sul posto di lavoro, che in combinazione con le scansioni pianificate supererebbe il limite FDA per l'esposizione annuale alle radiazioni).
  • Controindicazioni mediche alla partecipazione a una procedura di risonanza magnetica (ad es. impianti ferromagnetici/corpi estranei, claustrofobia, pacemaker cardiaco, valvola protesica, impianto otologico, ecc.).
  • Storia di un disturbo della coagulazione, basso numero di piastrine o stanno attualmente assumendo anticoagulanti (come Coumadin, Heparin, Pradaxa, Xarelto).

HIV - Criteri di inclusione:

  • Consenso volontario, scritto e informato (firmato e datato)
  • Per le donne, un test di gravidanza su urina o siero (HCG) negativo allo screening e ogni giorno di scansione prima dell'inizio di qualsiasi procedura di scansione.
  • Disponibilità a partecipare a flebotomia, valutazioni e sondaggi NPT, risonanza magnetica e PET.
  • Fisicamente sano da anamnesi, esami fisici, neurologici e di laboratorio, come giudicato dal ricercatore principale.
  • Avere un test negativo per l'HIV in archivio negli ultimi tre mesi o disposto a sottoporsi a un test HIV nello studio in corso.

Criteri di esclusione dell'HIV:

  • Dipendenza da sostanze attive (ad es. eroina, alcol, cocaina, sedativi ipnotici, metanfetamine) come determinato dalle valutazioni comportamentali standardizzate.
  • Una storia di malattia neurologica significativa (ad esempio, cerebrovascolari, convulsioni, lesioni cerebrali traumatiche).
  • Controindicazioni mediche alla somministrazione di radioattività (ad esempio, precedente esposizione alle radiazioni nell'ultimo anno, dalla ricerca o dall'esposizione sul posto di lavoro, che in combinazione con le scansioni pianificate supererebbe il limite FDA per l'esposizione annuale alle radiazioni)
  • Controindicazioni mediche alla partecipazione a una procedura di risonanza magnetica (ad es. impianti ferromagnetici/corpi estranei, claustrofobia, pacemaker cardiaco, valvola protesica, impianto otologico, ecc.
  • Storia di un disturbo della coagulazione o stanno attualmente assumendo anticoagulanti (come Coumadin, Heparin, Pradaxa, Xarelto

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Scienza basilare
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Persone che vivono con infezione da HIV soppressa trattata (PLWH)

40 partecipanti PLWH verranno scansionati utilizzando la risonanza magnetica anatomica (MRI) e sottoposti a due scansioni PET SV2A (11C-UCB-J) con campionamento arterioso e analisi completa del radiometabolita per ottenere misure della densità sinaptica al basale e 24 mesi (2 anni) . Per ogni SV2A PET, fino a 20 millicurie (mCi) di [11C], UCB-J sarà somministrato da una linea endovenosa (IV) con una durata della scansione fino a 120 minuti.

Un sottogruppo di PLWH (n=20) parteciperà alle scansioni PET TSPO (11C-PBR28) lo stesso giorno della scansione PET SV2A di base. Per un TSPO PET, fino a 20 mCi di [11C], PBR28 sarà somministrato da una linea endovenosa (IV) con una durata della scansione fino a 120 minuti.
Droga: ANIMALE DOMESTICO SV2A
SV2A PET scan con radiotracciante [11C]UCB-J per l'imaging della densità sinaptica nel cervello
Altri nomi:
  • [11C]APP311
  • [11C]UCB-J
Droga: TSPO ANIMALE DOMESTICO
Scansione PET TSPO con radiotracciante [11C]PBR28 per l'imaging dello stato neuroimmune
Altri nomi:
  • [11C]PBR28
Sperimentale: Controllo HIV negativo (HIV-)
30 partecipanti al controllo negativo all'HIV (HIV-) verranno scansionati utilizzando la risonanza magnetica anatomica (MRI) e sottoposti a due scansioni PET SV2A (11C-UCB-J) con campionamento arterioso e analisi completa del radiometabolita per ottenere misure della densità sinaptica al basale e 24 mesi (2 anni). Per ogni SV2A PET, fino a 20 mCi di [11C], UCB-J saranno somministrati da una linea endovenosa (IV) con una durata della scansione fino a 120 minuti.
Droga: ANIMALE DOMESTICO SV2A
SV2A PET scan con radiotracciante [11C]UCB-J per l'imaging della densità sinaptica nel cervello
Altri nomi:
  • [11C]APP311
  • [11C]UCB-J

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
La misura dell'esito primario per 11C-UCB-J sarà il potenziale di legame di 11C-UCB-J, in particolare il potenziale di legame non spostabile (BPND), il rapporto tra il radioligando specificamente legato e quello del radioligando non spostabile nel tessuto.
Lasso di tempo: Fino alla data di completamento dello studio, una media di 5 anni.

I dati preliminari dello studio pilota dei ricercatori hanno rivelato che l'imaging PET SV2A con radiotracciante 11C-UCB-J ha identificato regioni di ridotta densità sinaptica nel PLWH soppresso rispetto ai controlli HIV-negativi abbinati.

I dati di imaging PET e MRI saranno elaborati per la quantificazione dei dati di imaging 11C-UCB-J in un gruppo più ampio di PLWH soppressi rispetto ai controlli HIV-negativi abbinati per testare nuovamente la riproducibilità di 11C-UCB-J.
Fino alla data di completamento dello studio, una media di 5 anni.
Variazione delle differenze trasversali e variazioni longitudinali a 24 mesi nella densità sinaptica in PLWH su ART soppressiva rispetto ai controlli HIV-negativi abbinati
Lasso di tempo: Basale e 24 mesi
I dati di imaging PET e MRI al basale e a 24 mesi saranno elaborati per un modello lineare a effetti misti (LMM) per confrontare i cambiamenti nell'ippocampo-frontostriatale 11C-UCB-J BPND tra PLWH e controlli sani.
Basale e 24 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Yale University

Collaboratori

National Institute of Mental Health (NIMH)
National Institutes of Health (NIH)

Investigatori

  • Investigatore principale: Serena Spudich, MD, Yale University

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

17 maggio 2023

Completamento primario (Stimato)

1 dicembre 2028

Completamento dello studio (Stimato)

1 dicembre 2030

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

16 ottobre 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

16 ottobre 2022

Primo Inserito (Effettivo)

19 ottobre 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

18 agosto 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

15 agosto 2026

Ultimo verificato

1 settembre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2000033582
  • 5R01MH125396 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

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