Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

SV2A & TSPO PET zobrazovací opatření k odhalení mechanismů HIV neuropatogeneze během antiretrovirové terapie (ART)

26. června 2023 aktualizováno: Serena Spudich, MD, Yale University

PET zobrazení synaptické denzity v kombinaci s neuroimunologickými opatřeními k odhalení mechanismů HIV neuropatogeneze během ART

Účelem této studie je longitudinálně charakterizovat a vyhodnotit změny v synaptické hustotě v mozku pomocí nových skenů pozitronové emisní tomografie (PET); zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) a klinické laboratorní markery spojené s poškozením centrálního nervového systému souvisejícím s HIV. Tato studie bude testovat hypotézy týkající se přítomnosti a mechanismů aberantní mozkové struktury na synaptické úrovni u živých lidí s virologicky kontrolovaným HIV na antiretrovirové terapii. Pro vyhodnocení asociací mezi PET zobrazovacími radioaktivními indikátory [11C]UCB-J, ligandem pro presynaptický vezikulární protein 2A (SV2A), proteinem vezikulární membrány exprimovaným v synapsích, a PET [11C]PBR28, měřítkem funkce mikroglie v mozku, Yale PET centrum vyvinulo pokročilý přístup kombinování více odlišných ligandů v koordinovaném PET zobrazování ve stejný den. Kromě toho studie vyhodnotí asociace tohoto nového synaptického ukazatele hustoty s dobře zavedenými klinickými měřeními neurokognitivní výkonnosti a laboratorními měřeními krve a mozkomíšního moku (CSF).

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Studie HIV PET plus staví na přesvědčivých předběžných zjištěních pilotní studie HIV PET vyšetřovatelů (Yale Internal Review Board (IRB) #2000024620), že mozková SV2A PET úspěšně identifikuje oblasti se sníženou synaptickou hustotou, včetně hipokampálně-frontostriatálního nervového okruhu, který je relevantní pro dysfunkci centrálního nervového systému (CNS) u PLWH na ART

Primární cíle této studie jsou následující:

Cíl 1. Vyhodnotit průřezové rozdíly a 24měsíční longitudinální změny v synaptické hustotě u PLWH na supresivní ART ve srovnání s odpovídajícími HIV-negativními (HIV-) kontrolami. Synaptická hustota bude měřena pomocí SV2A PET skenů získaných na začátku a po dvou letech u 40 PLWH na ART a u 30 HIV-, odpovídajících věku, pohlaví, etnické příslušnosti a historii užívání návykových látek.

Hypotézy: (1a) Synaptická hustota v hipokampálně-frontostriatálním nervovém okruhu bude snížena u PLWH ve srovnání s odpovídajícími HIV-; (1b) Synaptická hustota v tomto okruhu bude klesat větší rychlostí u PLWH ve srovnání s HIV-.

Cíl 2. Určit v PLWH na ART, do jaké míry ovlivňují hladiny mikroglií synaptickou hustotu. Hladiny mikroglie budou měřeny pomocí TSPO PET skenů současně pořízených se skeny SV2A PET v podskupině 20 PLWH z Cíle 1 na začátku, po kterých budou následovat opakované skeny SV2A PET po 24 měsících.

Hypotézy: (2a) Vyšší hladiny mikroglií v hipokampálně-frontostriatálním okruhu budou spojeny se sníženou synaptickou hustotou v tomto okruhu; a (2b) Vyšší hladiny mikroglií na začátku budou longitudinálním prediktorem většího poklesu synaptické hustoty v tomto nervovém okruhu během 24 měsíců.

Cíl 3. Určit roli synaptické hustoty při zprostředkování vztahu mezi hladinou mikroglií, laboratorními biomarkery zánětu a neuronálního poškození a neurokognitivními funkcemi u PLWH. Krev, mozkomíšní mok a neurokognitivní měření budou získána u 40 PLWH na ART na začátku a 2 roky s SV2A PET. Výzkumníci použijí paralelní statistické přístupy ke zkoumání multimodálních longitudinálních souvislostí mezi základní mikrogliální aktivací a změnami v synaptické denzitě, laboratorních biomarkerech a neurokognitivním fungování, aby porozuměli molekulární neuropatogenezi poškození CNS u PLWH na ART.

Hypotéza: (3) U PWLH na ART bude větší hipokampálně-frontostriatální mikrogliální aktivace na začátku spojena s větším snížením synaptické denzity za 24 měsíců, což bude zase spojeno s větším snížením neurokognitivních funkcí, zejména na měření učení a Paměť.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

70

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06510
        • Nábor
        • Yale School of Medicne, Neuro ID Research Program
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 80 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Kritéria zahrnutí PLWH:

  • Dobrovolný, písemný, informovaný souhlas (podepsaný a datovaný)
  • U žen negativní těhotenský test v moči nebo séru (HCG) při screeningu a každý den skenování před zahájením jakéhokoli skenovacího postupu.
  • HIV infekce na cART s dokumentovanou virovou supresí po dobu alespoň jednoho roku. Plazmatická virová suprese bude definována jako ne více než jedna virová zátěž
  • Test nad 20 HIV RNA cps/ml v roce před screeningem a žádné testy HIV RNA nad 200 cps/ml ve stejném rozmezí.
  • Ochota účastnit se hodnocení a průzkumů MRI, PET, flebotomie a Neuropsychologického testování (NPT).

Kritéria vyloučení PLWH:

  • Závislost na účinné látce (např. heroin, alkohol, kokain, sedativní hypnotika, metamfetamin) podle standardizovaných hodnocení chování.
  • Anamnéza významného neurologického onemocnění nesouvisejícího s HIV (např. cerebrovaskulární, záchvaty, traumatické poranění mozku).
  • Lékařské kontraindikace podávání radioaktivity (např. předchozí ozáření během posledního roku z výzkumu nebo z ozáření na pracovišti, které by v kombinaci s plánovanými skeny překročilo limit FDA pro roční radiační zátěž).
  • Lékařské kontraindikace účasti na proceduře zobrazování magnetickou rezonancí (např. feromagnetické implantáty/cizí tělesa, klaustrofobie, kardiostimulátor, protetická chlopeň, otologický implantát atd.).
  • Porucha krvácení v anamnéze, nízký počet krevních destiček nebo v současné době užíváte antikoagulancia (jako je Coumadin, Heparin, Pradaxa, Xarelto).

HIV – kritéria pro zařazení:

  • Dobrovolný, písemný, informovaný souhlas (podepsaný a datovaný)
  • U žen negativní těhotenský test v moči nebo séru (HCG) při screeningu a každý den skenování před zahájením jakéhokoli skenovacího postupu.
  • Ochota zúčastnit se flebotomie, NPT Assessment & Surveys, MRI a PET.
  • Fyzicky zdravý podle anamnézy, fyzikálních, neurologických a laboratorních vyšetření, podle posouzení hlavního zkoušejícího.
  • Mít v záznamech během posledních tří měsíců negativní test na HIV nebo jste ochotni podstoupit test na HIV v aktuální studii.

Kritéria pro vyloučení HIV:

  • Závislost na účinné látce (např. heroin, alkohol, kokain, sedativní hypnotika, metamfetamin) podle standardizovaných hodnocení chování.
  • Anamnéza významného neurologického onemocnění (např. cerebrovaskulární, záchvaty, traumatické poranění mozku).
  • Lékařské kontraindikace podávání radioaktivity (např. předchozí ozáření v uplynulém roce, z výzkumu nebo z ozáření na pracovišti, které by v kombinaci s plánovanými skeny překročilo limit FDA pro roční radiační expozici)
  • Lékařské kontraindikace účasti na proceduře zobrazování magnetickou rezonancí (např. feromagnetické implantáty/cizí tělesa, klaustrofobie, kardiostimulátor, protetická chlopeň, otologický implantát atd.
  • Poruchy krvácení v anamnéze nebo v současné době užíváte antikoagulancia (jako je Coumadin, Heparin, Pradaxa, Xarelto

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Lidé žijící s léčenou potlačenou infekcí HIV (PLWH)

40 účastníků PLWH bude skenováno pomocí anatomického zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) a podstoupí dva PET skeny SV2A (11C-UCB-J) s odběrem tepen a úplnou analýzou radiometabolitů, aby se získala měření synaptické hustoty na začátku a po 24 měsících (2 roky) . Pro každý SV2A PET, až 20 milicurie (mCi) [11C], bude UCB-J podáván intravenózní linkou (IV) s délkou skenování až 120 minut.

Podskupina PLWH (n=20) se bude účastnit TSPO (11C-PBR28) PET skenů ve stejný den jako základní SV2A PET sken. U TSPO PET bude až 20 mCi [11C], PBR28 podáváno intravenózní linkou (IV) s délkou skenování až 120 minut.
Lék: SV2A PET
SV2A PET sken s radioaktivním indikátorem [11C]UCB-J pro zobrazení synaptické hustoty v mozku
Ostatní jména:
  • [11C]APP311
  • [11C]UCB-J
Lék: TSPO PET
TSPO PET sken s radioaktivním indikátorem [11C]PBR28 pro zobrazení neuroimunitního stavu
Ostatní jména:
  • [11C]PBR28
Experimentální: HIV-negativní kontrola (HIV-)
30 účastníků HIV-negativní kontroly (HIV-) bude skenováno pomocí anatomického zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) a podstoupí dva PET skeny SV2A (11C-UCB-J) s odběrem tepen a úplnou analýzou radiometabolitů, aby se získala měření synaptické hustoty na začátku. a 24 měsíců (2 roky). Pro každý SV2A PET bude až 20 mCi [11C], UCB-J podáváno intravenózní linkou (IV) s délkou skenování až 120 minut.
Lék: SV2A PET
SV2A PET sken s radioaktivním indikátorem [11C]UCB-J pro zobrazení synaptické hustoty v mozku
Ostatní jména:
  • [11C]APP311
  • [11C]UCB-J

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Primárním výsledným měřítkem pro 11C-UCB-J bude vazebný potenciál 11C-UCB-J, specificky nevytěsnitelný vazebný potenciál (BPND), poměr specificky vázaného radioligandu k tomu, který je ve tkáni nevytěsnitelný.
Časové okno: Do data ukončení studia v průměru 5 let.

Předběžná data z pilotní studie výzkumných pracovníků odhalila, že zobrazení SV2A PET s radioaktivním indikátorem 11C-UCB-J identifikovalo oblasti se sníženou synaptickou hustotou u suprimovaného PLWH ve srovnání s odpovídajícími HIV-negativními kontrolami.

PET a MRI zobrazovací data budou zpracována pro kvantifikaci 11C-UCB-J zobrazovacích dat u větší skupiny suprimovaných PLWH ve srovnání s odpovídajícími HIV-negativními kontrolami, aby se otestovala a znovu otestovala reprodukovatelnost 11C-UCB-J.
Do data ukončení studia v průměru 5 let.
Změna v průřezových rozdílech a 24měsíční longitudinální změny v synaptické hustotě v PLWH na supresivní ART ve srovnání s odpovídajícími HIV-negativními kontrolami
Časové okno: Výchozí stav a 24 měsíců
Základní a 24měsíční PET a MRI zobrazovací data budou zpracována pro lineární model smíšených účinků (LMM), aby se porovnaly změny v hipokampálně-frontostriatální 11C-UCB-J BPND mezi PLWH a zdravými kontrolami.
Výchozí stav a 24 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Yale University

Spolupracovníci

National Institute of Mental Health (NIMH)
National Institutes of Health (NIH)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Serena Spudich, MD, Yale School of Medicine

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

17. května 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. prosince 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. prosince 2030

Termíny zápisu do studia

První předloženo

16. října 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

16. října 2022

První zveřejněno (Aktuální)

19. října 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

28. června 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

26. června 2023

Naposledy ověřeno

1. června 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2000033582
  • 5R01MH125396 (Grant/smlouva NIH USA)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Zdravý

Klinické studie na SV2A PET

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Cyprus

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit