Medidas de imagem PET SV2A e TSPO para revelar mecanismos de neuropatogênese do HIV durante a terapia antirretroviral (ART)
Imagens PET de densidade sináptica combinadas com medidas neuroimunológicas para revelar mecanismos de neuropatogênese do HIV durante a ART
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O estudo HIV PET plus baseia-se nas descobertas preliminares convincentes do estudo piloto HIV PET dos investigadores (Yale Internal Review Board (IRB) # 2000024620) de que o cérebro SV2A PET identifica com sucesso regiões de densidade sináptica reduzida, incluindo um circuito neural hipocampal-frontoestriatal que é relevante para disfunção do sistema nervoso central (SNC) em PVHIV em TARV
Os principais objetivos deste estudo são os seguintes:
Objetivo 1. Avaliar as diferenças transversais e as mudanças longitudinais de 24 meses na densidade sináptica em PVHS em TARV supressiva em relação a controles HIV-negativos (HIV-) pareados. A densidade sináptica será medida com SV2A PET scans adquiridos no início e dois anos em 40 PVWH em ART e em 30 HIV-, pareados por idade, sexo, etnia e histórico de uso de substâncias.
Hipóteses: (1a) A densidade sináptica em um circuito neural hipocampal-frontoestriatal será reduzida em PLWH em relação ao HIV- compatível; (1b) A densidade sináptica neste circuito diminuirá a uma taxa maior em PLWH em relação ao HIV-.
Objetivo 2. Determinar, em PVHIV em ART, até que ponto os níveis de micróglia impactam a densidade sináptica. Os níveis de micróglia serão medidos com varreduras TSPO PET adquiridas simultaneamente com varreduras PET SV2A em um subconjunto de 20 PLWH do Objetivo 1 na linha de base, seguido por varreduras PET SV2A repetidas em 24 meses.
Hipóteses: (2a) Maiores níveis de micróglia em um circuito hipocampo-frontoestriatal estarão associados à diminuição da densidade sináptica neste circuito; e (2b) Maiores níveis microgliais na linha de base serão um preditor longitudinal de um maior declínio na densidade sináptica neste circuito neural ao longo de 24 meses.
Objetivo 3. Determinar o papel da densidade sináptica na mediação da relação entre nível de micróglia, biomarcadores laboratoriais de inflamação e lesão neuronal e funcionamento neurocognitivo em PVHIV. Sangue, líquido cefalorraquidiano e medidas neurocognitivas serão adquiridos em 40 PVHS em ART no início e 2 anos com SV2A PET. Os investigadores usarão abordagens estatísticas de processamento paralelo para examinar associações longitudinais multimodais entre a ativação microglial basal e mudanças na densidade sináptica, biomarcadores laboratoriais e funcionamento neurocognitivo para entender a neuropatogênese molecular do comprometimento do SNC em PLWH em ART.
Hipótese: (3) Em PWLH em ART, maior ativação microglial hipocampal-frontoestriatal na linha de base será associada a maiores reduções de 24 meses na densidade sináptica, que por sua vez serão associadas a maiores reduções no funcionamento neurocognitivo, particularmente em medidas de aprendizagem e memória.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Allison Nelson, RN
- Número de telefone: (475) 434-4324
- E-mail: allison.nelson@yale.edu
Estude backup de contato
- Nome: Paige Ryall
- Número de telefone: (475) 375-7424
- E-mail: paige.ryall@yale.edu
Locais de estudo
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06510
- Recrutamento
- Yale School of Medicne, Neuro ID Research Program
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Contato:
- Allison Nelson, RN
- Número de telefone: (475) 434-4324
- E-mail: allison.nelson@yale.edu
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Contato:
- E-mail: NeuroID@yale.edu
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão de PVHS:
- Consentimento voluntário, por escrito e informado (assinado e datado)
- Para mulheres, um teste de gravidez de urina ou soro (HCG) negativo na triagem e em cada dia de exame antes do início de qualquer procedimento de exame.
- Infecção por HIV em cART com supressão viral documentada por pelo menos um ano. A supressão viral plasmática será definida como não mais do que uma carga viral
- Teste acima de 20 cps/mL de RNA de HIV no ano anterior à triagem e nenhum teste de RNA de HIV acima de 200 cps/mL no mesmo período.
- Vontade de participar de avaliações e pesquisas de ressonância magnética, PET, flebotomia e testes neuropsicológicos (NPT).
Critérios de Exclusão de PLWH:
- Dependência de substância ativa (por exemplo, heroína, álcool, cocaína, hipnóticos sedativos, metanfetamina) conforme determinado pelas Avaliações Comportamentais padronizadas.
- Uma história de doença neurológica significativa não relacionada ao HIV (por exemplo, cerebrovascular, convulsões, lesão cerebral traumática).
- Contra-indicações médicas para a administração de radioatividade (por exemplo, exposição anterior à radiação no último ano de pesquisa ou exposição no local de trabalho que, em combinação com as varreduras planejadas, excederia o limite do FDA para exposição anual à radiação).
- Contra-indicações médicas para a participação em um procedimento de ressonância magnética (por exemplo, implantes ferromagnéticos/corpos estranhos, claustrofobia, marca-passo cardíaco, válvula protética, implante otológico, etc.).
- Histórico de distúrbio hemorrágico, baixa contagem de plaquetas ou uso de anticoagulantes (como Coumadin, Heparin, Pradaxa, Xarelto).
HIV - Critérios de inclusão:
- Consentimento voluntário, por escrito e informado (assinado e datado)
- Para mulheres, um teste de gravidez de urina ou soro (HCG) negativo na triagem e em cada dia de exame antes do início de qualquer procedimento de exame.
- Disposição para participar de flebotomia, avaliações e pesquisas NPT, ressonância magnética e PET.
- Fisicamente saudável pela história médica, exames físicos, neurológicos e laboratoriais, conforme julgado pelo investigador principal.
- Ter um teste de HIV negativo em arquivo nos últimos três meses ou disposto a fazer um teste de HIV no estudo atual.
HIV- Critérios de Exclusão:
- Dependência de substância ativa (por exemplo, heroína, álcool, cocaína, hipnóticos sedativos, metanfetamina) conforme determinado pelas Avaliações Comportamentais padronizadas.
- Uma história de doença neurológica significativa (por exemplo, cerebrovascular, convulsões, lesão cerebral traumática).
- Contra-indicações médicas para a administração de radioatividade (por exemplo, exposição anterior à radiação no último ano, de pesquisa ou exposição no local de trabalho, que em combinação com as varreduras planejadas excederiam o limite do FDA para exposição anual à radiação)
- Contra-indicações médicas para a participação em um procedimento de ressonância magnética (por exemplo, implantes ferromagnéticos/corpos estranhos, claustrofobia, marca-passo cardíaco, válvula protética, implante otológico, etc.
- História de um distúrbio hemorrágico ou está atualmente tomando anticoagulantes (como Coumadin, Heparin, Pradaxa, Xarelto
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Pessoas vivendo com infecção por HIV suprimida tratada (PLWH)
40 participantes de PLWH serão escaneados usando ressonância magnética anatômica (MRI) e submetidos a dois exames de PET SV2A (11C-UCB-J) com amostragem arterial e análise completa de metabólitos de rádio para obter medidas de densidade sináptica na linha de base e 24 meses (2 anos) . Para cada PET SV2A, até 20 milicurie (mCi) de [11C], SCU-J será administrado por via intravenosa (IV) com duração de varredura de até 120 minutos. Um subconjunto de PLWH (n=20) participará de TSPO (11C-PBR28) PET scans no mesmo dia que a linha de base SV2A PET scan. Para um TSPO PET, até 20 mCi de [11C], PBR28 será administrado por uma linha intravenosa (IV) com duração de varredura de até 120 minutos. |
SV2A PET scan com radiotraçador [11C]UCB-J para imagens de densidade sináptica no cérebro
Outros nomes:
TSPO PET scan com radiotraçador [11C]PBR28 para imagens do estado neuroimune
Outros nomes:
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Experimental: Controle HIV Negativo (HIV-)
30 participantes HIV-Negative Control (HIV-) serão escaneados usando ressonância magnética anatômica (MRI) e submetidos a dois exames PET SV2A (11C-UCB-J) com amostragem arterial e análise completa de metabólitos de rádio para obter medidas de densidade sináptica na linha de base e 24 meses (2 anos).
Para cada PET SV2A, até 20 mCi de [11C], SCU-J será administrado por via intravenosa (IV) com duração de varredura de até 120 minutos.
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SV2A PET scan com radiotraçador [11C]UCB-J para imagens de densidade sináptica no cérebro
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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A medida de resultado primário para 11C-UCB-J será o potencial de ligação de 11C-UCB-J, especificamente potencial de ligação não deslocável (BPND), a proporção do radioligando especificamente ligado ao de radioligando não deslocável no tecido.
Prazo: Até a data de conclusão do estudo, uma média de 5 anos.
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Os dados preliminares do estudo piloto dos investigadores revelaram que a imagem PET SV2A com radiotraçador 11C-UCB-J identificou regiões de densidade sináptica reduzida em PLWH suprimida em comparação com controles HIV-negativos correspondentes. Os dados de imagem PET e MRI serão processados para quantificação dos dados de imagem 11C-UCB-J em um grupo maior de PVHIV suprimidos em comparação com controles HIV-negativos pareados para reprodutibilidade teste-reteste de 11C-UCB-J. |
Até a data de conclusão do estudo, uma média de 5 anos.
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Mudança nas diferenças transversais e mudanças longitudinais de 24 meses na densidade sináptica em PVHS em TARV supressiva em relação a controles HIV-negativos pareados
Prazo: Linha de base e 24 meses
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Os dados de imagens de linha de base e 24 meses de PET e MRI serão processados para um modelo linear de efeitos mistos (LMM) para comparar as alterações no BPND hipocampal-frontostriatal 11C-UCB-J entre PLWH e controles saudáveis.
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Linha de base e 24 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Serena Spudich, MD, Yale University
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
- Vírus da imunodeficiência humana
- Imagem de ressonância magnética
- Hipocampo
- Microglia
- Terapia anti-retroviral
- Líquido cefalorraquidiano
- Funcionamento neurocognitivo
- Biomarcadores de inflamação
- Tomografia por emissão de pósitrons
- PET SV2A
- TSPO PET
- Disfunção neuroimune
- Neuroinflamação
- Lesão Neuronal
- Neuropatogênese
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções transmitidas pelo sangue
- Doenças urogenitais
- Doenças Genitais
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Doenças do sistema imunológico
- Infecções
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Distúrbios Neurocognitivos
- Demência
- Doenças Transmissíveis
- Doenças Sexualmente Transmissíveis, Virais
- Doenças Sexualmente Transmissíveis
- Infecções por Lentivírus
- Infecções por Retroviridae
- Síndromes de Deficiência Imunológica
- Doenças de Vírus Lento
- Infecções por HIV
- Síndrome da Imunodeficiência Adquirida
- AIDS Demência Complexo
- 1-((3- (metilpiridina-4-il) metil) -4- (3,4,5-trifluorofenil) pirrolidina-2-one
- (metil- (11) C) N-acetil-N- (2-metoxibenzil) -2-fenoxi-5-piridinamina
Outros números de identificação do estudo
- 2000033582
- 5R01MH125396 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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