Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Методы ПЭТ-визуализации SV2A и TSPO для выявления механизмов нейропатогенеза ВИЧ во время антиретровирусной терапии (ART)

26 июня 2023 г. обновлено: Serena Spudich, MD, Yale University

ПЭТ-визуализация синаптической плотности в сочетании с нейроиммунологическими мерами для выявления механизмов нейропатогенеза ВИЧ во время ВРТ

Целью этого исследования является продольная характеристика и оценка изменений в плотности синапсов в головном мозге с использованием новой позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ); магнитно-резонансная томография (МРТ) и клинико-лабораторные маркеры, связанные с ВИЧ-ассоциированным поражением центральной нервной системы. В этом исследовании будут проверены гипотезы, касающиеся наличия и механизмов аберрантной структуры мозга на синаптическом уровне у живых людей с вирусологически контролируемым ВИЧ, получающих антиретровирусную терапию. Для оценки связи между ПЭТ-визуализирующими радиофармпрепаратами [11C]UCB-J, лигандом белка пресинаптических везикул 2A (SV2A), белка мембраны везикул, экспрессируемого в синапсах, и ПЭТ [11C]PBR28, показателем функции микроглии в головном мозге, Йельский Центр ПЭТ разработал передовой подход к объединению нескольких различных лигандов в скоординированную ПЭТ-визуализацию в тот же день. Кроме того, в исследовании будут оцениваться ассоциации этого нового маркера плотности синапсов с хорошо зарекомендовавшими себя клиническими показателями нейрокогнитивных функций и лабораторными показателями крови и спинномозговой жидкости (ЦСЖ).

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Исследование ВИЧ ПЭТ плюс основано на убедительных предварительных выводах пилотного исследования ПЭТ на ВИЧ (Yale Internal Review Board (IRB) # 2000024620), согласно которым ПЭТ SV2A головного мозга успешно выявляет области с пониженной синаптической плотностью, включая гиппокампально-лобно-стриарную нейронную цепь, которая отношение к дисфункции центральной нервной системы (ЦНС) у ЛЖВ, получающих АРТ

Основные цели этого исследования заключаются в следующем:

Цель 1. Оценить поперечные различия и 24-месячные продольные изменения плотности синапсов у ЛЖВ, получающих супрессивную АРТ, по сравнению с соответствующими ВИЧ-отрицательными (ВИЧ-) контролями. Плотность синапсов будет измеряться с помощью ПЭТ-сканирования SV2A, полученного в начале исследования и через два года у 40 ЛЖВ, получающих АРТ, и у 30 ВИЧ-инфицированных, подобранных по возрасту, полу, этнической принадлежности и истории употребления психоактивных веществ.

Гипотезы: (1а) плотность синапсов в гиппокампально-лобно-стриарной нервной цепи будет снижена у ЛЖВ по сравнению с ВИЧ-положительными; (1b) Плотность синапсов в этой цепи будет снижаться с большей скоростью у ЛЖВ по сравнению с ВИЧ-.

Цель 2. Определить у ЛЖВ, получающих АРТ, степень влияния уровня микроглии на плотность синапсов. Уровни микроглии будут измеряться с помощью ПЭТ-сканирований TSPO, полученных одновременно с ПЭТ-сканированием SV2A, в подгруппе из 20 ЛЖВ из Цели 1 на исходном уровне с последующим повторным сканированием ПЭТ SV2A через 24 месяца.

Гипотезы: (2а) более высокие уровни микроглии в гиппокампально-фронтостриарной цепи будут связаны со снижением плотности синапсов в этой цепи; и (2b) более высокие уровни микроглии на исходном уровне будут продольным предиктором большего снижения синаптической плотности в этой нервной цепи в течение 24 месяцев.

Цель 3. Определить роль синаптической плотности в опосредовании связи между уровнем микроглии, лабораторными биомаркерами воспаления и повреждения нейронов и нейрокогнитивным функционированием у ЛЖВ. Кровь, спинномозговая жидкость и нейрокогнитивные показатели будут получены у 40 ЛЖВ, получающих АРТ в начале исследования и через 2 года после ПЭТ с SV2A. Исследователи будут использовать статистические подходы с параллельной обработкой для изучения мультимодальных продольных ассоциаций между базовой активацией микроглии и изменениями плотности синапсов, лабораторными биомаркерами и нейрокогнитивным функционированием, чтобы понять молекулярный нейропатогенез нарушений ЦНС у ЛЖВ, получающих АРТ.

Гипотеза: (3) При PWLH на АРТ более выраженная активация гиппокампально-лобно-стриарной микроглии на исходном уровне будет связана с более выраженным 24-месячным снижением плотности синапсов, что, в свою очередь, будет связано с более выраженным снижением нейрокогнитивных функций, особенно по показателям обучения и Память.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

70

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Alliosn Nelson, RN
  • Номер телефона: 203-308-9361
  • Электронная почта: allison.nelson@yale.edu

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06510
        • Рекрутинг
        • Yale School of Medicne, Neuro ID Research Program
        • Контакт:
          • Allison Nelson, RN
          • Номер телефона: 203-308-9361
          • Электронная почта: allison.nelson@yale.edu

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 80 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Описание

Критерии включения ЛЖВ:

  • Добровольное, письменное, информированное согласие (подписанное и датированное)
  • Для женщин отрицательный тест мочи или сыворотки на беременность (ХГЧ) при скрининге и в каждый день сканирования перед началом любых процедур сканирования.
  • ВИЧ-инфекция на АРВТ с подтвержденной вирусной супрессией в течение как минимум одного года. Подавление вируса в плазме будет определяться как не более одной вирусной нагрузки.
  • Тестирование РНК ВИЧ выше 20 имп/мл за год до скрининга и отсутствие тестов на РНК ВИЧ выше 200 имп/мл за тот же период времени.
  • Готовность участвовать в оценках и опросах МРТ, ПЭТ, флеботомии и нейропсихологического тестирования (НПТ).

Критерии исключения ЛЖВ:

  • Зависимость от активных веществ (например, героина, алкоголя, кокаина, седативных снотворных средств, метамфетамина) согласно стандартизированным поведенческим оценкам.
  • Наличие в анамнезе серьезных неврологических заболеваний, не связанных с ВИЧ (например, цереброваскулярных, судорог, черепно-мозговой травмы).
  • Медицинские противопоказания к введению радиоактивности (например, предшествующее радиационное облучение в течение последнего года в результате исследований или облучение на рабочем месте, которое в сочетании с запланированным сканированием превысит лимит годового облучения, установленный Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов).
  • Медицинские противопоказания к участию в процедуре магнитно-резонансной томографии (например, ферромагнитные имплантаты/инородные тела, клаустрофобия, кардиостимулятор, протез клапана, отологический имплантат и т. д.).
  • Нарушение свертываемости крови в анамнезе, низкий уровень тромбоцитов или прием антикоагулянтов (таких как кумадин, гепарин, прадакса, ксарелто).

ВИЧ – критерии включения:

  • Добровольное, письменное, информированное согласие (подписанное и датированное)
  • Для женщин отрицательный тест мочи или сыворотки на беременность (ХГЧ) при скрининге и в каждый день сканирования перед началом любых процедур сканирования.
  • Готовность участвовать в флеботомии, оценках и обследованиях NPT, МРТ и ПЭТ.
  • Физически здоров по данным анамнеза, физических, неврологических и лабораторных обследований, по оценке главного исследователя.
  • Иметь отрицательный результат теста на ВИЧ в течение последних трех месяцев или желание пройти тест на ВИЧ в рамках текущего исследования.

Критерии исключения ВИЧ:

  • Зависимость от активных веществ (например, героина, алкоголя, кокаина, седативных снотворных средств, метамфетамина) согласно стандартизированным поведенческим оценкам.
  • В анамнезе серьезные неврологические заболевания (например, цереброваскулярные, судороги, черепно-мозговая травма).
  • Медицинские противопоказания к введению радиоактивности (например, предыдущее радиационное облучение в течение последнего года, в результате исследований или облучения на рабочем месте, которое в сочетании с запланированным сканированием превысит лимит годового облучения, установленный Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США)
  • Медицинские противопоказания к участию в процедуре магнитно-резонансной томографии (например, ферромагнитные имплантаты/инородные тела, клаустрофобия, кардиостимулятор, протез клапана, отологический имплантат и т. д.
  • Наличие в анамнезе нарушений свертываемости крови или в настоящее время вы принимаете антикоагулянты (такие как кумадин, гепарин, прадакса, ксарелто).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Фундаментальная наука
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Люди, живущие с леченной подавленной ВИЧ-инфекцией (ЛЖВ)

40 участников ЛЖВ будут просканированы с использованием анатомической магнитно-резонансной томографии (МРТ) и подвергнуты двум ПЭТ-сканам SV2A (11C-UCB-J) с забором проб артерий и полным анализом радиометаболитов для получения показателей плотности синапсов в начале исследования и через 24 месяца (2 года). . Для каждого ПЭТ SV2A до 20 милликюри (мКи) [11C] UCB-J будет вводиться внутривенно (в/в) с продолжительностью сканирования до 120 минут.

Подмножество ЛЖВ (n = 20) будет участвовать в ПЭТ-сканировании TSPO (11C-PBR28) в тот же день, что и базовое ПЭТ-сканирование SV2A. Для TSPO PET до 20 мКи [11C], PBR28 будет вводиться внутривенно (в/в) с продолжительностью сканирования до 120 минут.
Лекарство: СВ2А ПЭТ
ПЭТ-сканирование SV2A с радиоактивным индикатором [11C]UCB-J для визуализации плотности синапсов в головном мозге
Другие имена:
  • [11C] ПРИЛОЖЕНИЕ311
  • [11C] УКБ-Дж
Лекарство: ТСПО ПЭТ
ПЭТ-сканирование TSPO с радиоактивным индикатором [11C] PBR28 для визуализации нейроиммунного статуса
Другие имена:
  • [11C]PBR28
Экспериментальный: ВИЧ-отрицательный контроль (ВИЧ-)
30 ВИЧ-отрицательных участников контрольной группы (ВИЧ-) будут просканированы с использованием анатомической магнитно-резонансной томографии (МРТ) и подвергнуты двум ПЭТ-сканам SV2A (11C-UCB-J) с забором проб артерий и полным анализом радиометаболитов для получения показателей плотности синапсов на исходном уровне. и 24 месяца (2 года). Для каждого ПЭТ SV2A до 20 мКи [11C] UCB-J будет вводиться внутривенно (в/в) с продолжительностью сканирования до 120 минут.
Лекарство: СВ2А ПЭТ
ПЭТ-сканирование SV2A с радиоактивным индикатором [11C]UCB-J для визуализации плотности синапсов в головном мозге
Другие имена:
  • [11C] ПРИЛОЖЕНИЕ311
  • [11C] УКБ-Дж

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Первичной конечной мерой для 11C-UCB-J будет потенциал связывания 11C-UCB-J, специфически несмещаемый связывающий потенциал (BPND), отношение специфически связанного радиолиганда к таковому несмещаемого радиолиганда в ткани.
Временное ограничение: Через дату завершения исследования, в среднем 5 лет.

Предварительные данные пилотного исследования исследователей показали, что ПЭТ-изображение SV2A с радиофармпрепаратом 11C-UCB-J выявило области сниженной синаптической плотности у ЛЖВ с подавленным состоянием по сравнению с соответствующими ВИЧ-отрицательными контролями.

Данные изображений ПЭТ и МРТ будут обработаны для количественной оценки данных изображений 11C-UCB-J в большей группе ЛЖВ с подавленным состоянием по сравнению с соответствующими ВИЧ-отрицательными контролями для воспроизводимости повторного тестирования 11C-UCB-J.
Через дату завершения исследования, в среднем 5 лет.
Изменение различий в поперечных сечениях и 24-месячных продольных изменениях плотности синапсов у ЛЖВ, получающих супрессивную АРТ, по сравнению с соответствующими ВИЧ-отрицательными контрольными группами
Временное ограничение: Исходный уровень и 24 месяца
Исходные и 24-месячные данные ПЭТ и МРТ будут обработаны для линейной модели смешанных эффектов (LMM) для сравнения изменений в гиппокампально-лобно-стриарной 11C-UCB-J BPND между ЛЖВ и здоровым контролем.
Исходный уровень и 24 месяца

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Yale University

Соавторы

National Institute of Mental Health (NIMH)
National Institutes of Health (NIH)

Следователи

  • Главный следователь: Serena Spudich, MD, Yale School of Medicine

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

17 мая 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 декабря 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 декабря 2030 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

16 октября 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

16 октября 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

19 октября 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

28 июня 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

26 июня 2023 г.

Последняя проверка

1 июня 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2000033582
  • 5R01MH125396 (Грант/контракт NIH США)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Здоровый

Клинические исследования СВ2А ПЭТ

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Israel

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться