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SV2A- und TSPO-PET-Bildgebungsmaßnahmen zur Aufdeckung von Mechanismen der HIV-Neuropathogenese während der antiretroviralen Therapie (ART)

15. August 2026 aktualisiert von: Serena Spudich, MD, Yale University

PET-Bildgebung der synaptischen Dichte kombiniert mit neuroimmunologischen Maßnahmen zur Aufdeckung von Mechanismen der HIV-Neuropathogenese während ART

Der Zweck dieser Studie ist es, Veränderungen der synaptischen Dichte im Gehirn unter Verwendung neuartiger Positronen-Emissions-Tomographie (PET)-Scans im Längsschnitt zu charakterisieren und zu bewerten; Magnetresonanztomographie (MRT) und klinische Labormarker im Zusammenhang mit HIV-bedingten Verletzungen im zentralen Nervensystem. Diese Studie wird Hypothesen in Bezug auf das Vorhandensein und die Mechanismen einer abweichenden Gehirnstruktur auf synaptischer Ebene bei lebenden Menschen mit virologisch kontrolliertem HIV unter antiretroviraler Therapie testen. Um die Assoziationen zwischen PET-Bildgebungs-Radiotracern [11C]UCB-J, einem Liganden für das präsynaptische Vesikelprotein 2A (SV2A), einem in Synapsen exprimierten Vesikelmembranprotein, und PET [11C]PBR28, einem Maß für die Mikrogliafunktion im Gehirn, der Yale, zu bewerten Das PET-Zentrum hat einen fortschrittlichen Ansatz zur Kombination mehrerer unterschiedlicher Liganden in einer koordinierten PET-Bildgebung am selben Tag entwickelt. Darüber hinaus wird die Studie die Assoziationen dieses neuartigen synaptischen Dichtemarkers mit etablierten klinischen Messungen der neurokognitiven Leistung und Labormessungen von Blut und Cerebrospinalflüssigkeit (CSF) bewerten.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die HIV-PET-Plus-Studie baut auf den überzeugenden vorläufigen Ergebnissen der HIV-PET-Pilotstudie der Forscher (Yale Internal Review Board (IRB) Nr. 2000024620) auf, dass die SV2A-PET des Gehirns erfolgreich Regionen mit reduzierter synaptischer Dichte identifiziert, einschließlich eines Hippocampus-frontostriatalen neuralen Schaltkreises relevant für die Dysfunktion des Zentralnervensystems (ZNS) bei Menschen mit HIV auf ART

Die primären Ziele dieser Studie sind wie folgt:

Ziel 1. Bewertung von Querschnittsunterschieden und 24-Monats-Längsschnittveränderungen der Synapsendichte bei Menschen mit HIV unter suppressiver ART im Vergleich zu übereinstimmenden HIV-negativen (HIV-) Kontrollen. Die Synapsendichte wird mit SV2A-PET-Scans gemessen, die zu Studienbeginn und nach zwei Jahren bei 40 Menschen mit HIV unter ART und bei 30 HIV-Patienten erworben wurden, die nach Alter, Geschlecht, ethnischer Zugehörigkeit und Vorgeschichte des Substanzkonsums abgeglichen werden.

Hypothesen: (1a) Die Synapsendichte in einem Hippocampus-frontostriatalen neuralen Kreislauf wird bei Menschen mit HIV im Vergleich zu passenden HIV-Patienten reduziert sein; (1b) Die Synapsendichte in diesem Kreislauf wird bei Menschen mit HIV im Vergleich zu HIV-mit einer größeren Rate abnehmen.

Ziel 2. Bei Menschen mit HIV unter ART zu bestimmen, inwieweit Mikrogliaspiegel die synaptische Dichte beeinflussen. Die Mikrogliaspiegel werden mit TSPO-PET-Scans gemessen, die gleichzeitig mit SV2A-PET-Scans in einer Untergruppe von 20 Menschen mit HIV aus Ziel 1 zu Studienbeginn erfasst werden, gefolgt von wiederholten SV2A-PET-Scans nach 24 Monaten.

Hypothesen: (2a) Größere Mikrogliaspiegel in einem hippocampal-frontostriatalen Kreislauf werden mit einer verringerten Synapsendichte in diesem Kreislauf assoziiert sein; und (2b) Größere Mikrogliaspiegel zu Studienbeginn sind ein Längsprädiktor für eine stärkere Abnahme der Synapsendichte in diesem neuralen Kreislauf über 24 Monate.

Ziel 3. Bestimmung der Rolle der Synapsendichte bei der Vermittlung der Beziehung zwischen Mikrogliaspiegel, Labor-Biomarkern für Entzündungen und neuronale Verletzungen und neurokognitiven Funktionen bei Menschen mit HIV. Blut, Liquor und neurokognitive Messungen werden bei 40 Menschen mit HIV auf ART zu Studienbeginn und 2 Jahre mit SV2A-PET erfasst. Die Forscher werden statistische Ansätze mit paralleler Verarbeitung verwenden, um multimodale Längsassoziationen zwischen der Basislinien-Mikroglia-Aktivierung und Änderungen der synaptischen Dichte, Labor-Biomarkern und neurokognitiven Funktionen zu untersuchen, um die molekulare Neuropathogenese der ZNS-Beeinträchtigung bei Menschen mit HIV unter ART zu verstehen.

Hypothese: (3) Bei PWLH unter ART wird eine stärkere hippocampale-frontostriatale Mikroglia-Aktivierung zu Studienbeginn mit einer stärkeren 24-Monats-Reduktion der Synapsendichte verbunden sein, was wiederum mit einer stärkeren Reduktion der neurokognitiven Funktion verbunden sein wird, insbesondere bei Lern- und Speicher.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

70

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

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Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 80 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Beschreibung

Einschlusskriterien für Menschen mit HIV:

  • Freiwillige, schriftliche, informierte Einwilligung (unterschrieben und datiert)
  • Bei Frauen ein negativer Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest (HCG) beim Screening und an jedem Scan-Tag vor Beginn von Scan-Verfahren.
  • HIV-Infektion auf cART mit dokumentierter Virussuppression für mindestens ein Jahr. Die Virussuppression im Plasma wird als nicht mehr als eine Viruslast definiert
  • Test über 20 HIV-RNA-cps/ml im Jahr vor dem Screening und kein HIV-RNA-Test über 200 cps/ml im gleichen Zeitraum.
  • Bereitschaft zur Teilnahme an MRT-, PET-, Phlebotomie- und neuropsychologischen Tests (NPT) Assessments & Surveys.

Ausschlusskriterien für Menschen mit HIV:

  • Wirkstoffabhängigkeit (z. B. Heroin, Alkohol, Kokain, sedierende Hypnotika, Methamphetamin) gemäß den standardisierten Verhaltensanalysen.
  • Eine Vorgeschichte signifikanter, nicht mit HIV zusammenhängender neurologischer Erkrankungen (z. B. zerebrovaskuläre, Krampfanfälle, traumatische Hirnverletzung).
  • Medizinische Kontraindikationen für die Verabreichung von Radioaktivität (z. B. frühere Strahlenexposition innerhalb des letzten Jahres aus der Forschung oder durch Exposition am Arbeitsplatz, die in Kombination mit den geplanten Scans den FDA-Grenzwert für die jährliche Strahlenexposition überschreiten würde).
  • Medizinische Kontraindikationen zur Teilnahme an einem Magnetresonanztomographieverfahren (z. B. ferromagnetische Implantate/Fremdkörper, Platzangst, Herzschrittmacher, Klappenprothese, otologisches Implantat etc.).
  • Vorgeschichte einer Blutgerinnungsstörung, niedrige Thrombozytenzahl oder derzeitige Einnahme von Antikoagulanzien (wie Coumadin, Heparin, Pradaxa, Xarelto).

HIV - Einschlusskriterien:

  • Freiwillige, schriftliche, informierte Einwilligung (unterschrieben und datiert)
  • Bei Frauen ein negativer Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest (HCG) beim Screening und an jedem Scan-Tag vor Beginn von Scan-Verfahren.
  • Bereitschaft zur Teilnahme an Phlebotomie, NPT-Bewertungen und -Umfragen, MRT und PET.
  • Körperlich gesund durch Anamnese, körperliche, neurologische und Laboruntersuchungen, wie vom Hauptprüfer beurteilt.
  • Haben Sie innerhalb der letzten drei Monate einen negativen HIV-Test vorliegen oder sind Sie bereit, einen HIV-Test in der aktuellen Studie zu machen.

HIV-Ausschlusskriterien:

  • Wirkstoffabhängigkeit (z. B. Heroin, Alkohol, Kokain, sedierende Hypnotika, Methamphetamin) gemäß den standardisierten Verhaltensanalysen.
  • Eine Vorgeschichte signifikanter neurologischer Erkrankungen (z. B. zerebrovaskuläre Erkrankungen, Krampfanfälle, traumatische Hirnverletzung).
  • Medizinische Kontraindikationen für die Verabreichung von Radioaktivität (z. B. frühere Strahlenexposition innerhalb des letzten Jahres, aus der Forschung oder durch Exposition am Arbeitsplatz, die in Kombination mit den geplanten Scans den FDA-Grenzwert für die jährliche Strahlenexposition überschreiten würde)
  • Medizinische Kontraindikationen zur Teilnahme an einem Magnetresonanztomographieverfahren (z.B. ferromagnetische Implantate/Fremdkörper, Klaustrophobie, Herzschrittmacher, Klappenprothese, otologisches Implantat etc.)
  • Vorgeschichte einer Blutgerinnungsstörung oder derzeitige Einnahme von Antikoagulanzien (wie Coumadin, Heparin, Pradaxa, Xarelto

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Menschen, die mit einer behandelten unterdrückten HIV-Infektion (PLWH) leben

40 Teilnehmer mit Menschen mit HIV werden mittels anatomischer Magnetresonanztomographie (MRT) gescannt und zwei SV2A (11C-UCB-J) PET-Scans mit arterieller Probenentnahme und vollständiger Radiometabolitenanalyse unterzogen, um Messungen der synaptischen Dichte zu Studienbeginn und nach 24 Monaten (2 Jahren) zu erhalten. . Für jedes SV2A-PET werden bis zu 20 Millicurie (mCi) [11C], UCB-J über eine intravenöse Leitung (IV) mit einer Scandauer von bis zu 120 Minuten verabreicht.

Eine Untergruppe von Menschen mit HIV (n=20) wird an TSPO (11C-PBR28)-PET-Scans am selben Tag wie der SV2A-PET-Scan zu Studienbeginn teilnehmen. Bei einem TSPO-PET werden bis zu 20 mCi [11C], PBR28 über eine intravenöse Leitung (IV) mit einer Scandauer von bis zu 120 Minuten verabreicht.
Arzneimittel: SV2A PET
SV2A-PET-Scan mit Radiotracer [11C]UCB-J zur Darstellung der synaptischen Dichte im Gehirn
Andere Namen:
  • [11C]APP311
  • [11C]UCB-J
Arzneimittel: TSPO-PET
TSPO-PET-Scan mit Radiotracer [11C]PBR28 zur Bildgebung des Neuroimmunstatus
Andere Namen:
  • [11C]PBR28
Experimental: HIV-negative Kontrolle (HIV-)
30 HIV-negative Kontrollteilnehmer (HIV-) werden mit anatomischer Magnetresonanztomographie (MRT) gescannt und zwei SV2A (11C-UCB-J) PET-Scans mit arterieller Probenentnahme und vollständiger Radio-Metabolitenanalyse unterzogen, um Messungen der synaptischen Dichte zu Studienbeginn zu erhalten und 24 Monate (2 Jahre). Für jedes SV2A-PET werden bis zu 20 mCi [11C], UCB-J über eine intravenöse Leitung (IV) mit einer Scandauer von bis zu 120 Minuten verabreicht.
Arzneimittel: SV2A PET
SV2A-PET-Scan mit Radiotracer [11C]UCB-J zur Darstellung der synaptischen Dichte im Gehirn
Andere Namen:
  • [11C]APP311
  • [11C]UCB-J

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Das primäre Ergebnismaß für 11C-UCB-J ist das Bindungspotential von 11C-UCB-J, insbesondere das nicht verdrängbare Bindungspotential (BPND), das Verhältnis des spezifisch gebundenen Radioliganden zu dem des nicht verdrängbaren Radioliganden im Gewebe.
Zeitfenster: Bis Studienabschluss durchschnittlich 5 Jahre.

Vorläufige Daten aus der Pilotstudie der Prüfärzte zeigten, dass die SV2A-PET-Bildgebung mit dem Radiotracer 11C-UCB-J Regionen mit verringerter Synapsendichte bei unterdrückten Menschen mit HIV im Vergleich zu übereinstimmenden HIV-negativen Kontrollen identifizierte.

PET- und MRT-Bildgebungsdaten werden zur Quantifizierung von 11C-UCB-J-Bildgebungsdaten in einer größeren Gruppe von unterdrückten Menschen mit HIV im Vergleich zu übereinstimmenden HIV-negativen Kontrollen verarbeitet, um die Reproduzierbarkeit von 11C-UCB-J zu testen und erneut zu testen.
Bis Studienabschluss durchschnittlich 5 Jahre.
Veränderung der Querschnittsunterschiede und 24-Monats-Längsschnittveränderungen der Synapsendichte bei Menschen mit HIV unter suppressiver ART im Vergleich zu übereinstimmenden HIV-negativen Kontrollen
Zeitfenster: Baseline und 24 Monate
Ausgangs- und 24-Monats-PET- und MRT-Bildgebungsdaten werden für ein lineares Mixed-Effects-Modell (LMM) verarbeitet, um Veränderungen der hippocampalen-frontostriatalen 11C-UCB-J-BPND zwischen Menschen mit HIV und gesunden Kontrollen zu vergleichen.
Baseline und 24 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Yale University

Mitarbeiter

National Institute of Mental Health (NIMH)
National Institutes of Health (NIH)

Ermittler

  • Hauptermittler: Serena Spudich, MD, Yale University

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

17. Mai 2023

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2028

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2030

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

16. Oktober 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

16. Oktober 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

19. Oktober 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

18. August 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

15. August 2026

Zuletzt verifiziert

1. September 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2000033582
  • 5R01MH125396 (US NIH Stipendium/Vertrag)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

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