抗レトロウイルス療法中の HIV 神経病因のメカニズムを明らかにするための SV2A & TSPO PET 画像測定 (ART)
ART中のHIV神経病因のメカニズムを明らかにするための神経免疫学的手段と組み合わせたシナプス密度のPETイメージング
調査の概要
詳細な説明
HIV PET プラス研究は、研究者の HIV PET パイロット研究 (Yale Internal Review Board (IRB) #2000024620) の説得力のある予備調査結果に基づいて構築されており、脳 SV2A PET は、海馬 - 前線条体神経回路を含む、シナプス密度の低下した領域を首尾よく識別します。 ART の PLWH における中枢神経系 (CNS) 機能不全に関連する
この調査の主な目的は次のとおりです。
目的 1. 対応する HIV 陰性 (HIV-) コントロールと比較して、抑制 ART の PLWH におけるシナプス密度の断面の違いと 24 か月の縦方向の変化を評価します。 シナプス密度は、年齢、性別、民族性、および物質使用の歴史と一致する、ART の 40 PLWH および 30 HIV- でベースラインおよび 2 年間に取得された SV2A PET スキャンで測定されます。
仮説: (1a) 海馬 - 前線条体神経回路のシナプス密度は、対応する HIV- と比較して PLWH で減少します。 (1b) この回路のシナプス密度は、HIV- と比較して PLWH でより大きな速度で低下します。
目的 2. ART の PLWH で、ミクログリア レベルがシナプス密度にどの程度影響するかを判断する。 ミクログリアレベルは、ベースラインでAim 1から20 PLWHのサブセットでSV2A PETスキャンと同時に取得されたTSPO PETスキャンで測定され、続いて24か月でSV2A PETスキャンが繰り返されます。
仮説: (2a) 海馬 - 前線条体回路のミクログリアレベルが高いほど、この回路のシナプス密度が低下する。 (2b) ベースラインでのミクログリア レベルの増加は、24 か月にわたるこの神経回路のシナプス密度の大幅な低下の縦方向の予測因子になります。
目的 3. ミクログリアレベル、炎症およびニューロン損傷の実験バイオマーカー、および PLWH における神経認知機能の間の関係を媒介する際のシナプス密度の役割を決定すること。 血液、脳脊髄液、および神経認知の測定値は、ベースラインでARTで40 PLWH、SV2A PETで2年間取得されます。 研究者は、並列処理統計的アプローチを使用して、ベースラインのミクログリア活性化と、シナプス密度の変化、実験室のバイオマーカー、および神経認知機能の変化との間のマルチモーダルな縦方向の関連性を調べ、ART の PLWH における CNS 障害の分子神経病因を理解します。
仮説: (3) ART の PWLH では、ベースラインでの海馬 - 前線条体ミクログリアの活性化が大きいほど、シナプス密度の 24 か月間の大幅な減少と関連し、これは、特に学習と脳の測定において、神経認知機能の大幅な減少と関連します。メモリー。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Alliosn Nelson, RN
- 電話番号：203-308-9361
- メール：allison.nelson@yale.edu
研究場所
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、アメリカ、06510
- 募集
- Yale School of Medicne, Neuro ID Research Program
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コンタクト：
- Allison Nelson, RN
- 電話番号：203-308-9361
- メール：allison.nelson@yale.edu
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
PLWHの包含基準:
- 自発的な書面によるインフォームド コンセント (署名と日付)
- 女性の場合、スクリーニング時およびスキャン手順の開始前の各スキャン日に陰性の尿または血清妊娠（HCG）検査。
- -少なくとも1年間ウイルス抑制が記録されているcARTでのHIV感染。 血漿ウイルス抑制は、ウイルス負荷が 1 つ以下であることと定義されます。
- スクリーニングの前の年に 20 HIV RNA cps/mL を超える検査を行い、同じスパンで 200 cps/mL を超える HIV RNA 検査を行わないこと。
- -MRI、PET、瀉血、および神経心理学的検査（NPT）の評価と調査に参加する意欲。
PLWH 除外基準:
- -標準化された行動評価によって決定される活性物質依存（ヘロイン、アルコール、コカイン、鎮静催眠薬、メタンフェタミンなど）。
- -HIVに関連しない重大な神経疾患の病歴（例：脳血管、発作、外傷性脳損傷）。
- -放射能の投与に対する医学的禁忌（例えば、研究または職場での過去1年間の以前の放射線被ばくで、計画されたスキャンと組み合わせて年間放射線被ばくのFDA制限を超える）。
- -磁気共鳴画像法への参加に対する医学的禁忌（強磁性インプラント/異物、閉所恐怖症、心臓ペースメーカー、人工弁、耳科インプラントなど）。
- 出血性疾患の病歴、血小板数が少ない、または現在抗凝固薬（クマディン、ヘパリン、プラダクサ、ザレルトなど）を服用している。
HIV - 包含基準:
- 自発的な書面によるインフォームド コンセント (署名と日付)
- 女性の場合、スクリーニング時およびスキャン手順の開始前の各スキャン日に陰性の尿または血清妊娠（HCG）検査。
- -瀉血、NPT評価と調査、MRI、およびPETに参加する意欲。
- -病歴、身体的、神経学的、および実験室検査によって身体的に健康であると主任研究者が判断した。
- -過去3か月以内にHIV検査が陰性であるか、現在の研究でHIV検査を受ける意思がある。
HIV- 除外基準:
- -標準化された行動評価によって決定される活性物質依存（ヘロイン、アルコール、コカイン、鎮静催眠薬、メタンフェタミンなど）。
- -重大な神経疾患の病歴（例：脳血管、発作、外傷性脳損傷）。
- -放射能の投与に対する医学的禁忌（例えば、過去1年以内の以前の放射線被ばく、研究から、または職場での被ばくから、計画されたスキャンと組み合わせて年間放射線被ばくのFDA制限を超える）
- -磁気共鳴画像法への参加に対する医学的禁忌（例：強磁性インプラント/異物、閉所恐怖症、心臓ペースメーカー、人工弁、耳科インプラントなど）
- 出血性疾患の病歴がある、または現在抗凝固薬（クマジン、ヘパリン、プラダクサ、ザレルトなど）を服用している
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：HIV感染抑制治療（PLWH）を受けている人
40人のPLWH参加者は、解剖学的磁気共鳴画像法（MRI）を使用してスキャンされ、動脈サンプリングと完全な放射性代謝物分析を伴う2つのSV2A（11C-UCB-J）PETスキャンを受けて、ベースラインと24か月（2年）でのシナプス密度の測定値を取得します. 各 SV2A PET について、最大 20 ミリキュリー (mCi) の [11C] である UCB-J は、最大 120 分のスキャン時間で静脈ライン (IV) によって投与されます。 PLWH のサブセット (n=20) は、ベースライン SV2A PET スキャンと同じ日に TSPO (11C-PBR28) PET スキャンに参加します。 TSPO PET の場合、最大 20 mCi の [11C]、PBR28 が最大 120 分間のスキャン時間で静脈ライン (IV) によって投与されます。 |
放射性トレーサー [11C]UCB-J を用いた SV2A PET スキャンによる脳内シナプス密度のイメージング
他の名前：
神経免疫状態のイメージングのための放射性トレーサー [11C] PBR28 を使用した TSPO PET スキャン
他の名前：
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実験的：HIV 陰性対照 (HIV-)
30人のHIV陰性対照（HIV-）参加者は、解剖学的磁気共鳴画像法（MRI）を使用してスキャンされ、動脈サンプリングと完全な放射性代謝産物分析を伴う2つのSV2A（11C-UCB-J）PETスキャンを受けて、ベースラインでのシナプス密度の測定値を取得しますおよび 24 か月 (2 年)。
各 SV2A PET について、最大 20 mCi の [11C]、UCB-J が最大 120 分のスキャン時間で静脈ライン (IV) によって投与されます。
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放射性トレーサー [11C]UCB-J を用いた SV2A PET スキャンによる脳内シナプス密度のイメージング
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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11C-UCB-J の主要な結果の尺度は、11C-UCB-J の結合能、特に非置換結合能 (BPND)、組織内の非置換性放射性リガンドに対する特異的に結合した放射性リガンドの比率です。
時間枠：研究完了日まで、平均5年。
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研究者らのパイロット研究の予備データから、放射性トレーサー 11C-UCB-J を用いた SV2A PET イメージングにより、対応する HIV 陰性対照と比較して抑制された PLWH のシナプス密度が低下した領域が特定されたことが明らかになりました。 PET および MRI 画像データは、11C-UCB-J の再現性を再試験するために、対応する HIV 陰性対照と比較して抑制された PLWH のより大きなグループで 11C-UCB-J 画像データを定量化するために処理されます。 |
研究完了日まで、平均5年。
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対応するHIV陰性対照と比較した、抑制ARTのPLWHにおける断面差の変化およびシナプス密度の24か月の縦方向の変化
時間枠：ベースラインと 24 か月
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ベースラインおよび 24 か月の PET および MRI 画像データを線形混合効果モデル (LMM) 用に処理して、海馬 - 前線条体 11C-UCB-J BPND の変化を PLWH と健康な対照との間で比較します。
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ベースラインと 24 か月
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Serena Spudich, MD、Yale School of Medicine
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2000033582
- 5R01MH125396 (米国 NIH グラント/契約)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
SV2Aペットの臨床試験
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Norwegian University of Science and TechnologyUniversity Hospital of North Norway; Haukeland University Hospital; St. Olavs Hospital募集
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Case Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)完了
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University of UtahNational Cancer Institute (NCI)完了
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Turku University HospitalGE Healthcare; Blue Earth Diagnostics完了
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VA Greater Los Angeles Healthcare SystemLantheus Medical Imagingまだ募集していません
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University of Wisconsin, Madison終了しました
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Norwegian University of Science and TechnologyUniversity Hospital of North Norway; Haukeland University Hospital; St. Olavs Hospital完了