- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT05586581
Medidas de imagen SV2A y TSPO PET para revelar los mecanismos de la neuropatogénesis del VIH durante la terapia antirretroviral (ART)
Imágenes PET de la densidad sináptica combinadas con medidas neuroinmunológicas para revelar los mecanismos de la neuropatogénesis del VIH durante la TAR
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El estudio HIV PET plus se basa en los convincentes hallazgos preliminares del estudio piloto HIV PET de los investigadores (Junta de Revisión Interna de Yale (IRB) #2000024620) de que la PET SV2A del cerebro identifica con éxito regiones de densidad sináptica reducida, incluido un circuito neural hipocampal-frontoestriatal que es relevante para la disfunción del sistema nervioso central (SNC) en PLWH en TAR
Los objetivos principales de este estudio son los siguientes:
Objetivo 1. Evaluar las diferencias transversales y los cambios longitudinales de 24 meses en la densidad sináptica en PLWH en TAR de supresión en relación con controles emparejados VIH negativos (VIH-). La densidad sináptica se medirá con exploraciones PET SV2A adquiridas al inicio y dos años en 40 PLWH en TAR y en 30 VIH-, emparejados por edad, sexo, etnia e historial de uso de sustancias.
Hipótesis: (1a) La densidad sináptica en un circuito neural hipocampal-frontoestriatal se reducirá en las PLWH en relación con el VIH- emparejado; (1b) La densidad sináptica en este circuito disminuirá a un ritmo mayor en las PLWH en relación con el VIH-.
Objetivo 2. Determinar, en PLWH en ART, la medida en que los niveles de microglía afectan la densidad sináptica. Los niveles de microglía se medirán con tomografías PET TSPO adquiridas simultáneamente con tomografías PET SV2A en un subconjunto de 20 PLWH del Objetivo 1 al inicio del estudio, seguidas de tomografías PET SV2A repetidas a los 24 meses.
Hipótesis: (2a) Los mayores niveles de microglía en un circuito hipocampal-frontoestriatal se asociarán con una menor densidad sináptica en este circuito; y (2b) Mayores niveles microgliales al inicio del estudio serán un predictor longitudinal de una mayor disminución en la densidad sináptica en este circuito neuronal durante 24 meses.
Objetivo 3. Determinar el papel de la densidad sináptica en la mediación de la relación entre el nivel de microglía, los biomarcadores de laboratorio de inflamación y daño neuronal, y el funcionamiento neurocognitivo en PLWH. Se adquirirán medidas de sangre, líquido cefalorraquídeo y neurocognitivas en 40 PLWH en TAR al inicio y 2 años con SV2A PET. Los investigadores utilizarán enfoques estadísticos de procesamiento paralelo para examinar las asociaciones longitudinales multimodales entre la activación microglial inicial y los cambios en la densidad sináptica, los biomarcadores de laboratorio y el funcionamiento neurocognitivo para comprender la neuropatogénesis molecular del deterioro del SNC en PLWH en ART.
Hipótesis: (3) En PWLH en ART, una mayor activación microglial del hipocampo-frontoestriatal al inicio se asociará con mayores reducciones de 24 meses en la densidad sináptica, que a su vez se asociará con mayores reducciones en el funcionamiento neurocognitivo, particularmente en las medidas de aprendizaje y memoria.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Alliosn Nelson, RN
- Número de teléfono: 203-308-9361
- Correo electrónico: allison.nelson@yale.edu
Ubicaciones de estudio
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06510
- Reclutamiento
- Yale School of Medicne, Neuro ID Research Program
-
Contacto:
- Allison Nelson, RN
- Número de teléfono: 203-308-9361
- Correo electrónico: allison.nelson@yale.edu
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión de PLWH:
- Consentimiento voluntario, escrito e informado (firmado y fechado)
- Para las mujeres, una prueba de embarazo (HCG) negativa en orina o suero en la selección y en cada día de exploración antes del inicio de cualquier procedimiento de exploración.
- Infección por VIH en cART con supresión viral documentada durante al menos un año. La supresión viral plasmática se definirá como no más de una carga viral
- Prueba por encima de 20 cps/ml de ARN del VIH en el año anterior a la selección y ninguna prueba de ARN del VIH por encima de 200 cps/ml en el mismo lapso.
- Disponibilidad para participar en evaluaciones y encuestas de MRI, PET, flebotomía y pruebas neuropsicológicas (NPT).
Criterios de exclusión de PLWH:
- Dependencia de sustancias activas (p. ej., heroína, alcohol, cocaína, sedantes hipnóticos, metanfetamina) según lo determinado por las Evaluaciones conductuales estandarizadas.
- Antecedentes de enfermedades neurológicas significativas no relacionadas con el VIH (p. ej., cerebro vascular, convulsiones, lesión cerebral traumática).
- Contraindicaciones médicas para la administración de radiactividad (p. ej., exposición previa a la radiación en el último año debido a la investigación o exposición en el lugar de trabajo, que en combinación con las exploraciones planificadas excedería el límite de la FDA para la exposición anual a la radiación).
- Contraindicaciones médicas para participar en un procedimiento de imágenes por resonancia magnética (p. ej., implantes ferromagnéticos/cuerpos extraños, claustrofobia, marcapasos cardíaco, válvula protésica, implante otológico, etc.).
- Antecedentes de un trastorno hemorrágico, recuento bajo de plaquetas o está tomando actualmente anticoagulantes (como Coumadin, Heparin, Pradaxa, Xarelto).
VIH - Criterios de inclusión:
- Consentimiento voluntario, escrito e informado (firmado y fechado)
- Para las mujeres, una prueba de embarazo (HCG) negativa en orina o suero en la selección y en cada día de exploración antes del inicio de cualquier procedimiento de exploración.
- Voluntad de participar en flebotomía, evaluaciones y encuestas NPT, MRI y PET.
- Físicamente saludable según el historial médico, exámenes físicos, neurológicos y de laboratorio, a juicio del investigador principal.
- Tener una prueba de VIH negativa registrada en los últimos tres meses o estar dispuesto a hacerse una prueba de VIH en el estudio actual.
VIH- Criterios de exclusión:
- Dependencia de sustancias activas (p. ej., heroína, alcohol, cocaína, sedantes hipnóticos, metanfetamina) según lo determinado por las Evaluaciones conductuales estandarizadas.
- Antecedentes de enfermedad neurológica significativa (p. ej., cerebro vascular, convulsiones, lesión cerebral traumática).
- Contraindicaciones médicas para la administración de radiactividad (p. ej., exposición previa a la radiación en el último año, de la investigación o de la exposición en el lugar de trabajo, que en combinación con las exploraciones planificadas excederían el límite de la FDA para la exposición anual a la radiación)
- Contraindicaciones médicas para la participación en un procedimiento de imágenes por resonancia magnética (p. ej., implantes ferromagnéticos/cuerpos extraños, claustrofobia, marcapasos cardíaco, válvula protésica, implante otológico, etc.
- Antecedentes de un trastorno hemorrágico o actualmente está tomando anticoagulantes (como Coumadin, Heparin, Pradaxa, Xarelto
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Personas que viven con infección por VIH suprimida tratada (PLWH)
40 participantes de PLWH serán escaneados usando imágenes de resonancia magnética (MRI) anatómicas y se someterán a dos tomografías PET SV2A (11C-UCB-J) con muestreo arterial y análisis completo de metabolitos de radio para obtener medidas de densidad sináptica al inicio y 24 meses (2 años) . Para cada PET de SV2A, se administrarán hasta 20 milicurios (mCi) de [11C], UCB-J por vía intravenosa (IV) con una duración de exploración de hasta 120 minutos. Un subconjunto de PLWH (n=20) participará en las exploraciones PET TSPO (11C-PBR28) el mismo día que la exploración PET SV2A de referencia. Para una PET con TSPO, se administrarán hasta 20 mCi de [11C], PBR28 por vía intravenosa (IV) con una duración de exploración de hasta 120 minutos. |
Escaneo PET SV2A con radiotrazador [11C]UCB-J para obtener imágenes de la densidad sináptica en el cerebro
Otros nombres:
Escaneo TSPO PET con radiotrazador [11C]PBR28 para obtener imágenes del estado neuroinmune
Otros nombres:
|
Experimental: Control negativo del VIH (VIH-)
30 participantes del control negativo del VIH (VIH-) serán escaneados usando imágenes de resonancia magnética (IRM) anatómica y se someterán a dos tomografías PET SV2A (11C-UCB-J) con muestreo arterial y análisis completo de metabolitos de radio para obtener medidas de densidad sináptica al inicio y 24 meses (2 años).
Para cada PET de SV2A, se administrarán hasta 20 mCi de [11C], UCB-J por vía intravenosa (IV) con una duración de exploración de hasta 120 minutos.
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Escaneo PET SV2A con radiotrazador [11C]UCB-J para obtener imágenes de la densidad sináptica en el cerebro
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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La medida de resultado primaria para 11C-UCB-J será el potencial de unión de 11C-UCB-J, específicamente el potencial de unión no desplazable (BPND), la proporción del radioligando específicamente unido al radioligando no desplazable en el tejido.
Periodo de tiempo: Hasta la fecha de finalización del estudio, un promedio de 5 años.
|
Los datos preliminares del estudio piloto de los investigadores revelaron imágenes de PET SV2A con radiotrazador 11C-UCB-J que identificaron regiones de densidad sináptica reducida en PLWH suprimidas en comparación con controles seronegativos emparejados. Los datos de imágenes de PET y MRI se procesarán para la cuantificación de los datos de imágenes de 11C-UCB-J en un grupo más grande de PLWH suprimidas en comparación con controles seronegativos emparejados para probar y volver a probar la reproducibilidad de 11C-UCB-J. |
Hasta la fecha de finalización del estudio, un promedio de 5 años.
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Cambio en las diferencias transversales y cambios longitudinales de 24 meses en la densidad sináptica en PLWH en TAR de supresión en relación con controles seronegativos emparejados
Periodo de tiempo: Línea base y 24 meses
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Los datos de imágenes de PET y MRI de referencia y de 24 meses se procesarán para un modelo lineal de efectos mixtos (LMM) para comparar los cambios en el BPND 11C-UCB-J hipocampal-frontoestriatal entre PLWH y controles sanos.
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Línea base y 24 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Serena Spudich, MD, Yale School of Medicine
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
- Virus de inmunodeficiencia humana
- Imagen de resonancia magnética
- Hipocampo
- Microglía
- terapia antirretroviral
- Fluido cerebroespinal
- Funcionamiento neurocognitivo
- Biomarcadores de inflamación
- Imágenes de tomografía por emisión de positrones
- SV2A MASCOTA
- TSPO MASCOTA
- Disfunción neuroinmune
- Neuroinflamación
- Lesión neuronal
- Neuropatogenia
Términos MeSH relevantes adicionales
- Desordenes mentales
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Infecciones
- Infecciones transmitidas por la sangre
- Enfermedades contagiosas
- Enfermedades De Transmisión Sexual Virales
- Enfermedades de transmisión sexual
- Infecciones por lentivirus
- Infecciones por retroviridae
- Síndromes de deficiencia inmunológica
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Demencia
- Infecciones por VIH
- Enfermedades Neuroinflamatorias
- Enfermedades urogenitales
- Enfermedades Genitales
- Encefalitis
- Trastornos neurocognitivos
- Complejo de demencia por SIDA
Otros números de identificación del estudio
- 2000033582
- 5R01MH125396 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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