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Medidas de imagen SV2A y TSPO PET para revelar los mecanismos de la neuropatogénesis del VIH durante la terapia antirretroviral (ART)

26 de junio de 2023 actualizado por: Serena Spudich, MD, Yale University

Imágenes PET de la densidad sináptica combinadas con medidas neuroinmunológicas para revelar los mecanismos de la neuropatogénesis del VIH durante la TAR

El propósito de este estudio es caracterizar y evaluar longitudinalmente los cambios en la densidad sináptica en el cerebro utilizando nuevas tomografías por emisión de positrones (PET); resonancia magnética nuclear (RMN) y marcadores de laboratorio clínico asociados con lesiones relacionadas con el VIH en el sistema nervioso central. Este estudio probará las hipótesis relacionadas con la presencia y los mecanismos de la estructura cerebral aberrante a nivel sináptico en humanos vivos con VIH controlado virológicamente en terapia antirretroviral. Para evaluar las asociaciones entre los radiotrazadores de imágenes PET [11C]UCB-J, un ligando para la proteína vesicular presináptica 2A (SV2A), una proteína de la membrana vesicular expresada en las sinapsis, y PET [11C]PBR28, una medida de la función de la microglía en el cerebro, el Yale El centro PET ha desarrollado un enfoque avanzado de combinación de múltiples ligandos distintos en imágenes PET coordinadas en el mismo día. Además, el estudio evaluará las asociaciones de este nuevo marcador de densidad sináptica con medidas clínicas bien establecidas de rendimiento neurocognitivo y medidas de laboratorio de sangre y líquido cefalorraquídeo (LCR).

Descripción general del estudio

Descripción detallada

El estudio HIV PET plus se basa en los convincentes hallazgos preliminares del estudio piloto HIV PET de los investigadores (Junta de Revisión Interna de Yale (IRB) #2000024620) de que la PET SV2A del cerebro identifica con éxito regiones de densidad sináptica reducida, incluido un circuito neural hipocampal-frontoestriatal que es relevante para la disfunción del sistema nervioso central (SNC) en PLWH en TAR

Los objetivos principales de este estudio son los siguientes:

Objetivo 1. Evaluar las diferencias transversales y los cambios longitudinales de 24 meses en la densidad sináptica en PLWH en TAR de supresión en relación con controles emparejados VIH negativos (VIH-). La densidad sináptica se medirá con exploraciones PET SV2A adquiridas al inicio y dos años en 40 PLWH en TAR y en 30 VIH-, emparejados por edad, sexo, etnia e historial de uso de sustancias.

Hipótesis: (1a) La densidad sináptica en un circuito neural hipocampal-frontoestriatal se reducirá en las PLWH en relación con el VIH- emparejado; (1b) La densidad sináptica en este circuito disminuirá a un ritmo mayor en las PLWH en relación con el VIH-.

Objetivo 2. Determinar, en PLWH en ART, la medida en que los niveles de microglía afectan la densidad sináptica. Los niveles de microglía se medirán con tomografías PET TSPO adquiridas simultáneamente con tomografías PET SV2A en un subconjunto de 20 PLWH del Objetivo 1 al inicio del estudio, seguidas de tomografías PET SV2A repetidas a los 24 meses.

Hipótesis: (2a) Los mayores niveles de microglía en un circuito hipocampal-frontoestriatal se asociarán con una menor densidad sináptica en este circuito; y (2b) Mayores niveles microgliales al inicio del estudio serán un predictor longitudinal de una mayor disminución en la densidad sináptica en este circuito neuronal durante 24 meses.

Objetivo 3. Determinar el papel de la densidad sináptica en la mediación de la relación entre el nivel de microglía, los biomarcadores de laboratorio de inflamación y daño neuronal, y el funcionamiento neurocognitivo en PLWH. Se adquirirán medidas de sangre, líquido cefalorraquídeo y neurocognitivas en 40 PLWH en TAR al inicio y 2 años con SV2A PET. Los investigadores utilizarán enfoques estadísticos de procesamiento paralelo para examinar las asociaciones longitudinales multimodales entre la activación microglial inicial y los cambios en la densidad sináptica, los biomarcadores de laboratorio y el funcionamiento neurocognitivo para comprender la neuropatogénesis molecular del deterioro del SNC en PLWH en ART.

Hipótesis: (3) En PWLH en ART, una mayor activación microglial del hipocampo-frontoestriatal al inicio se asociará con mayores reducciones de 24 meses en la densidad sináptica, que a su vez se asociará con mayores reducciones en el funcionamiento neurocognitivo, particularmente en las medidas de aprendizaje y memoria.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

70

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06510
        • Reclutamiento
        • Yale School of Medicne, Neuro ID Research Program
        • Contacto:

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 80 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

Descripción

Criterios de inclusión de PLWH:

  • Consentimiento voluntario, escrito e informado (firmado y fechado)
  • Para las mujeres, una prueba de embarazo (HCG) negativa en orina o suero en la selección y en cada día de exploración antes del inicio de cualquier procedimiento de exploración.
  • Infección por VIH en cART con supresión viral documentada durante al menos un año. La supresión viral plasmática se definirá como no más de una carga viral
  • Prueba por encima de 20 cps/ml de ARN del VIH en el año anterior a la selección y ninguna prueba de ARN del VIH por encima de 200 cps/ml en el mismo lapso.
  • Disponibilidad para participar en evaluaciones y encuestas de MRI, PET, flebotomía y pruebas neuropsicológicas (NPT).

Criterios de exclusión de PLWH:

  • Dependencia de sustancias activas (p. ej., heroína, alcohol, cocaína, sedantes hipnóticos, metanfetamina) según lo determinado por las Evaluaciones conductuales estandarizadas.
  • Antecedentes de enfermedades neurológicas significativas no relacionadas con el VIH (p. ej., cerebro vascular, convulsiones, lesión cerebral traumática).
  • Contraindicaciones médicas para la administración de radiactividad (p. ej., exposición previa a la radiación en el último año debido a la investigación o exposición en el lugar de trabajo, que en combinación con las exploraciones planificadas excedería el límite de la FDA para la exposición anual a la radiación).
  • Contraindicaciones médicas para participar en un procedimiento de imágenes por resonancia magnética (p. ej., implantes ferromagnéticos/cuerpos extraños, claustrofobia, marcapasos cardíaco, válvula protésica, implante otológico, etc.).
  • Antecedentes de un trastorno hemorrágico, recuento bajo de plaquetas o está tomando actualmente anticoagulantes (como Coumadin, Heparin, Pradaxa, Xarelto).

VIH - Criterios de inclusión:

  • Consentimiento voluntario, escrito e informado (firmado y fechado)
  • Para las mujeres, una prueba de embarazo (HCG) negativa en orina o suero en la selección y en cada día de exploración antes del inicio de cualquier procedimiento de exploración.
  • Voluntad de participar en flebotomía, evaluaciones y encuestas NPT, MRI y PET.
  • Físicamente saludable según el historial médico, exámenes físicos, neurológicos y de laboratorio, a juicio del investigador principal.
  • Tener una prueba de VIH negativa registrada en los últimos tres meses o estar dispuesto a hacerse una prueba de VIH en el estudio actual.

VIH- Criterios de exclusión:

  • Dependencia de sustancias activas (p. ej., heroína, alcohol, cocaína, sedantes hipnóticos, metanfetamina) según lo determinado por las Evaluaciones conductuales estandarizadas.
  • Antecedentes de enfermedad neurológica significativa (p. ej., cerebro vascular, convulsiones, lesión cerebral traumática).
  • Contraindicaciones médicas para la administración de radiactividad (p. ej., exposición previa a la radiación en el último año, de la investigación o de la exposición en el lugar de trabajo, que en combinación con las exploraciones planificadas excederían el límite de la FDA para la exposición anual a la radiación)
  • Contraindicaciones médicas para la participación en un procedimiento de imágenes por resonancia magnética (p. ej., implantes ferromagnéticos/cuerpos extraños, claustrofobia, marcapasos cardíaco, válvula protésica, implante otológico, etc.
  • Antecedentes de un trastorno hemorrágico o actualmente está tomando anticoagulantes (como Coumadin, Heparin, Pradaxa, Xarelto

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Ciencia básica
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Personas que viven con infección por VIH suprimida tratada (PLWH)

40 participantes de PLWH serán escaneados usando imágenes de resonancia magnética (MRI) anatómicas y se someterán a dos tomografías PET SV2A (11C-UCB-J) con muestreo arterial y análisis completo de metabolitos de radio para obtener medidas de densidad sináptica al inicio y 24 meses (2 años) . Para cada PET de SV2A, se administrarán hasta 20 milicurios (mCi) de [11C], UCB-J por vía intravenosa (IV) con una duración de exploración de hasta 120 minutos.

Un subconjunto de PLWH (n=20) participará en las exploraciones PET TSPO (11C-PBR28) el mismo día que la exploración PET SV2A de referencia. Para una PET con TSPO, se administrarán hasta 20 mCi de [11C], PBR28 por vía intravenosa (IV) con una duración de exploración de hasta 120 minutos.

Escaneo PET SV2A con radiotrazador [11C]UCB-J para obtener imágenes de la densidad sináptica en el cerebro
Otros nombres:
  • [11C]APLICACIÓN311
  • [11C]UCB-J
Escaneo TSPO PET con radiotrazador [11C]PBR28 para obtener imágenes del estado neuroinmune
Otros nombres:
  • [11C]PBR28
Experimental: Control negativo del VIH (VIH-)
30 participantes del control negativo del VIH (VIH-) serán escaneados usando imágenes de resonancia magnética (IRM) anatómica y se someterán a dos tomografías PET SV2A (11C-UCB-J) con muestreo arterial y análisis completo de metabolitos de radio para obtener medidas de densidad sináptica al inicio y 24 meses (2 años). Para cada PET de SV2A, se administrarán hasta 20 mCi de [11C], UCB-J por vía intravenosa (IV) con una duración de exploración de hasta 120 minutos.
Escaneo PET SV2A con radiotrazador [11C]UCB-J para obtener imágenes de la densidad sináptica en el cerebro
Otros nombres:
  • [11C]APLICACIÓN311
  • [11C]UCB-J

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
La medida de resultado primaria para 11C-UCB-J será el potencial de unión de 11C-UCB-J, específicamente el potencial de unión no desplazable (BPND), la proporción del radioligando específicamente unido al radioligando no desplazable en el tejido.
Periodo de tiempo: Hasta la fecha de finalización del estudio, un promedio de 5 años.

Los datos preliminares del estudio piloto de los investigadores revelaron imágenes de PET SV2A con radiotrazador 11C-UCB-J que identificaron regiones de densidad sináptica reducida en PLWH suprimidas en comparación con controles seronegativos emparejados.

Los datos de imágenes de PET y MRI se procesarán para la cuantificación de los datos de imágenes de 11C-UCB-J en un grupo más grande de PLWH suprimidas en comparación con controles seronegativos emparejados para probar y volver a probar la reproducibilidad de 11C-UCB-J.

Hasta la fecha de finalización del estudio, un promedio de 5 años.
Cambio en las diferencias transversales y cambios longitudinales de 24 meses en la densidad sináptica en PLWH en TAR de supresión en relación con controles seronegativos emparejados
Periodo de tiempo: Línea base y 24 meses
Los datos de imágenes de PET y MRI de referencia y de 24 meses se procesarán para un modelo lineal de efectos mixtos (LMM) para comparar los cambios en el BPND 11C-UCB-J hipocampal-frontoestriatal entre PLWH y controles sanos.
Línea base y 24 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Investigadores

  • Investigador principal: Serena Spudich, MD, Yale School of Medicine

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

17 de mayo de 2023

Finalización primaria (Estimado)

1 de diciembre de 2027

Finalización del estudio (Estimado)

1 de diciembre de 2030

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

16 de octubre de 2022

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

16 de octubre de 2022

Publicado por primera vez (Actual)

19 de octubre de 2022

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

28 de junio de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

26 de junio de 2023

Última verificación

1 de junio de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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