다중 호기 세척 검사를 통한 폐 이식 후 폐 동종이식 기능 장애의 비침습적 조기 발견

폐 이식은 진행된 폐 질환 또는 돌이킬 수 없는 폐 부전 환자를 위한 치료 옵션입니다. 수술 기술, 폐 보존, 면역억제, 허혈/재관류 손상 및 감염 관리의 발전에도 불구하고 만성 동종이식 거부반응은 계속해서 주요 문제입니다. 더 일반적으로 BOS(bronchiolitis obliterans syndrome)라고 하는 만성 거부반응은 폐 이식 후 첫 해 이후의 주요 사망 원인입니다.

BOS는 5년 이상 생존하는 수혜자의 50% 이상에 영향을 미치며 이식 후 3개월 이후 폐 동종이식 손실 및 수혜자 사망 사례의 상당 부분을 차지합니다. 이는 이식 후 1년 이상 생존하는 수혜자의 주요 사망 원인이며 급성 세포 거부와의 연관성, 인간 백혈구 항원 불일치 정도가 더 높고 자가 면역 경로가 관여한다는 증거를 축적하기 위해 BOS를 개발합니다. 또한 동종 골수 또는 줄기 세포 이식 수용자뿐만 아니라 각각 동종 면역 또는 자가 면역 장애로 인식되는 결합 조직 질환 환자에서 발생할 수 있는 폐쇄성 세기관지염과 현저한 유사점이 있습니다. 따라서 BOS는 종종 만성 거부반응이라는 용어와 동일시됩니다.

BOS의 진단은 일반적으로 임상적, 생리학적, 방사선학적 매개변수에 의해 이루어집니다. 치료 수정을 통해 프로세스를 중지하거나 지연시킬 수 있으므로 조기 발견이 바람직합니다. 폐쇄성 세기관지염의 산발적 또는 부분적 침범으로 인해 급성 거부 또는 감염을 포함한 다른 진단을 배제하기 위해 종종 수행되는 경기관지 생검(TBB)으로 병리학적 진단을 놓칠 수 있습니다. 조직학적으로 BOS의 초기 병변은 작은 기도의 부분적 또는 완전한 폐색을 보여줍니다.

현재 방사선 영상은 BOS를 평가할 때 이식 받는 사람의 진단 도구로 사용되지 않습니다. 그러나 흡기 및 호기 보기가 포함된 고해상도 컴퓨터 단층촬영(HRCT) 영상이 진단을 고려할 때 도움이 될 수 있습니다.

지난 몇 년 동안 여러 호흡 세척 테스트에서 파생된 폐 생리학 측정값인 LCI(Lung Clearance Index)에 대한 관심이 높아지고 있습니다. LCI는 MBW(Multiple Breath Washout) 테스트에서 파생됩니다. 테스트는 이완된 호기 호흡 동안 폐에서 불활성 추적자 가스의 세척을 따르는 것을 포함합니다. 추적자 가스는 일반적으로 폐에 상주하는 질소일 수 있으며 참가자가 100% 산소 호흡으로 전환될 때 씻겨 나갑니다.

이 테스트(Lung Clearing Index)는 어린이의 조기 기도 질환을 감지하며 기존의 폐 기능 테스트보다 이 모집단에서 더 민감하고 쉽게 수행할 수 있습니다. 기도 기능 장애의 조기 식별과 비가역적인 구조적 기도 변화의 예방의 중요성에 대한 인식과 함께 이러한 '침묵의 해'에 기도 질환을 추적하는 방법이 특히 중요합니다. LCI는 현재 유아부터 성인까지 모든 연령대를 대상으로 한 연구에서 보고되었으며, 이 넓은 연령대에 걸쳐 정상 범위가 좁아 장기 추적 연구에 특히 적합합니다.

특정 목표:

기존의 폐 기능 검사에서 악화가 발생하기 전에 LCI로 발달 BOS를 조기에 발견합니다.

가설:

LCI 측정을 통한 BOS의 조기 발견은 조사관이 이 만성 거부 형태를 조기에 인식할 수 있게 해줄 것이며 강화된 치료 생존의 조기 도입으로 증가할 것입니다.

연구 인구:

취리히 대학 병원에서 양측 폐 이식을 받은 모든 참가자가 포함됩니다. 측정은 폐 이식 후 3개월 후에 수행됩니다. 약 90명의 환자가 포함될 것입니다. 후속 조치는 5년이 될 것입니다.

방법:

LCI 측정(질소 세척 시스템을 갖춘 EXHALYZER® D, ECO Medics AG)은 폐 이식 후 3개월부터 추적 조사 기간 동안 매월 수행됩니다. 시험은 매달 반복됩니다. 후속 조치는 5년이 될 것입니다. 개별적으로 후속 조치 기간이 연장될 수 있습니다.

관련성 및 영향:

조사관이 임상 악화(폐 기능 저하) 전에 이 새로운 방법으로 BOS의 발달을 감지할 수 있다면 조사관은 돌이킬 수 없는 손상이 발생하기 전에 사용 가능한 치료 옵션을 시작할 수 있습니다. 이것은 연구 코호트에서 전체 생존을 증가시킬 수 있습니다.