多次呼吸冲洗试验肺移植后肺移植物功能障碍的无创早期检测

肺移植是晚期肺病或不可逆肺衰竭患者的一种治疗选择。 尽管在手术技术、肺保护、免疫抑制以及缺血/再灌注损伤和感染的管理方面取得了进步，但慢性同种异体移植物排斥反应仍然是一个主要问题。 慢性排斥反应，通常称为闭塞性细支气管炎综合征 (BOS)，是肺移植后第一年之后死亡的主要原因。

BOS 影响 50% 或更多存活超过 5 年的接受者，并且占移植后 3 个月后肺同种异体移植物丢失和接受者死亡病例的相当大比例。 它是移植后存活超过 1 年的接受者死亡的主要原因，并且由于许多观察结果，包括它与急性细胞排斥反应的关联，它被广泛认为是免疫介导现象的生理替代物，接受者的倾向发展 BOS 具有更大程度的人类白细胞抗原错配，并积累自身免疫途径参与的证据。 此外，与异基因骨髓或干细胞移植受者以及结缔组织病患者中可能发生的闭塞性细支气管炎有惊人的相似之处，这些疾病也分别被视为同种免疫或自身免疫性疾病。 因此，BOS 通常等同于慢性排斥。

BOS 的诊断通常根据临床、生理和放射学参数进行。 早期检测是可取的，因为它允许修改治疗以停止或延迟该过程。 由于闭塞性细支气管炎的散发性或斑片状受累，经支气管活检 (TBB) 可能会漏掉病理诊断，而后者通常用于排除其他诊断，包括急性排斥反应或感染。 组织学上，BOS 的早期病变表现为小气道部分或完全阻塞。

目前，在评估 BOS 时，放射成像并未用作移植受者的诊断工具；然而，在考虑诊断时，具有吸气和呼气视图的高分辨率计算机断层扫描 (HRCT) 成像可能会有所帮助。

在过去的几年里，人们对肺清除率指数 (LCI) 越来越感兴趣，这是一种从多次呼气冲洗试验中得出的肺生理学指标。 LCI 源自多次呼吸冲洗 (MBW) 测试。 该测试涉及在放松的潮式呼吸过程中从肺部清除惰性示踪气体。 示踪气体可以是通常驻留在肺部的氮气，当参与者切换到呼吸 100% 氧气时会被洗掉。

该测试（肺清除指数）可检测儿童的早期气道疾病，与传统的肺功能测试相比，该测试更灵敏且更易于在该人群中执行。 认识到早期识别气道功能障碍和预防不可逆结构性气道变化的重要性，在这些“沉默的岁月”中追踪气道疾病的方法尤为重要。 LCI 现在已经在涉及从婴儿到成人的所有年龄组的研究中得到报道，并且在这个广泛的年龄范围内具有狭窄的正常范围，使其特别适合长期随访研究。

具体目标：

在常规肺功能测试出现恶化之前，通过 LCI 早期检测发展中的 BOS。

假设：

通过 LCI 测量对 BOS 的早期检测将使研究人员能够及早识别这种慢性排斥反应形式，并且随着早期机构的增强治疗，存活率将会增加。

研究人群：

所有在苏黎世大学医院接受双侧肺移植的参与者都将包括在内。 测量将在肺移植后 3 个月进行。 将包括大约 90 名患者。 随访时间为5年。

方法：

LCI 测量（EXHALYZER® D with Nitrogen Washout System, ECO Medics AG）将在肺移植后 3 个月开始的随访期间每月进行一次。 该测试将每月重复一次。 随访时间为 5 年。 单独的随访期可能会延长。

相关性和影响：

如果研究人员能够在临床恶化（肺功能下降）之前用这种新方法检测到 BOS 的发展，那么研究人员就可以在不可逆转的损害发生之前开始可用的治疗方案。 这可能会增加研究队列的总体生存率。