Ikke-invasiv tidlig påvisning af lunge allograft dysfunktion efter lungetransplantation med multiple udåndingstest

Lungetransplantation er en behandlingsmulighed for patienter med fremskreden lungesygdom eller irreversibelt lungesvigt. På trods af fremskridt inden for kirurgiske teknikker, lungekonservering, immunsuppression og behandling af iskæmi/reperfusionsskade og infektioner, er kronisk allotransplantatafstødning fortsat et stort problem. Kronisk afstødning, mere almindeligt kaldet bronchiolitis obliterans syndrom (BOS), er den hyppigste dødsårsag ud over det første år efter lungetransplantation.

BOS påvirker 50 % eller mere af modtagere, der overlever ud over 5 år, og tegner sig for en betydelig del af tilfældene med tab af lunge-allotransplantat og recipientdød ud over 3 måneder efter transplantationen. Det er den førende dødsårsag for modtagere, der overlever mere end 1 år efter transplantationen, og det opfattes bredt som det fysiologiske surrogat af immunologisk medierede fænomener på grund af mange observationer, der inkluderer dets forbindelse med akut cellulær afstødning, tendensen hos modtagere, som udvikle BOS til at have større grader af humant leukocytantigen mismatch og akkumulering af beviser for involvering af autoimmune veje. Endvidere er der slående ligheder med obliterativ bronchiolitis, der kan forekomme hos allogene knoglemarvs- eller stamcelletransplanterede samt hos patienter med bindevævssygdomme, som også opfattes som henholdsvis alloimmune eller autoimmune lidelser. Derfor sidestilles BOS ofte med begrebet kronisk afstødning.

Diagnosen BOS stilles typisk af kliniske, fysiologiske og radiografiske parametre. Tidlig påvisning ville være ønskelig, da det tillader behandlingsmodifikation at stoppe eller forsinke processen. På grund af den sporadiske eller pletvis involvering af obliterativ bronchiolitis, kan patologisk diagnose gå glip af transbronkiale biopsier (TBB), som ofte udføres for at udelukke andre diagnoser, herunder akut afstødning eller infektion. Histologisk viser tidlige læsioner af BOS delvis eller fuldstændig obstruktion af de små luftveje.

I øjeblikket bruges røntgenbilleder ikke som et diagnostisk værktøj hos transplanterede modtagere ved evaluering for BOS; Imidlertid kan høj opløsning computertomografi (HRCT) billeddannelse med inspiratoriske og ekspiratoriske visninger være nyttige, når diagnosen overvejes.

I de sidste par år har der været en stigende interesse for lungeclearance index (LCI), et mål for lungefysiologi udledt af flere udåndingstests. LCI er afledt af Multiple Breath Washout (MBW) test. Testen går ud på at følge udvaskningen af ​​en inert sporgas fra lungerne under afslappet tidevandsånding. Sporgassen kan være nitrogen, der normalt findes i lungerne, vasket ud, når deltageren skifter til at trække vejret 100 % ilt.

Denne test (lungeclearing index) detekterer tidlig luftvejssygdom hos børn og er mere følsom og lettere at udføre i denne population end konventionelle lungefunktionstests. Med en forståelse af vigtigheden af ​​tidligere identifikation af luftvejsdysfunktion og forebyggelse af irreversible strukturelle luftvejsændringer, er metoder til at følge luftvejssygdomme i disse ''stille år'' særligt vigtige. LCI er nu blevet rapporteret i undersøgelser, der involverer alle aldersgrupper, fra spædbørn til voksne, og har et snævert interval af normal over denne brede aldersgruppe, hvilket gør det særligt velegnet til langsigtede opfølgningsundersøgelser.

Specifikt mål:

Tidlig påvisning af udvikling BOS med LCI før forringelse i den konventionelle lungefunktionstest forekommer.

Hypotese:

Tidlig påvisning af BOS med LCI-måling vil give efterforskerne mulighed for tidlig genkendelse af denne kroniske afstødningsform, og med tidlig påbegyndelse af den forbedrede behandling vil overlevelsen øges.

Undersøgelsespopulation:

Alle deltagere, der gennemgik bilateral lungetransplantation på Zürich Universitetshospital, vil blive inkluderet. Målingen vil blive foretaget 3 måneder efter lungetransplantation. Cirka 90 patienter vil blive inkluderet. Opfølgningen vil vare 5 år.

Metode:

LCI-målinger (EXHALYZER® D med Nitrogen Washout System, ECO Medics AG) vil blive udført hver måned under opfølgning begyndende 3 måneder efter lungetransplantation. Testen vil blive gentaget hver måned. Opfølgningen vil vare 5 år. Individuelt kan opfølgningsperioden blive forlænget.

Relevans og effekt:

Hvis efterforskerne kunne påvise udviklingen af ​​BOS med denne nye metode før den kliniske forringelse (fald i lungefunktionen), kan efterforskerne starte de tilgængelige behandlingsmuligheder, før der opstår irreversibel skade. Dette kan øge den samlede overlevelse i studiekohorten.