Noninvasiv tidig upptäckt av lungallograftdysfunktion efter lungtransplantation med flera andningstest

Lungtransplantation är ett behandlingsalternativ för patienter med avancerad lungsjukdom eller irreversibel lungsvikt. Trots framsteg inom kirurgiska tekniker, lungkonservering, immunsuppression och hantering av ischemi/reperfusionsskada och infektioner, fortsätter kronisk allotransplantatavstötning att vara ett stort problem. Kronisk avstötning, mer allmänt kallad bronchiolitis obliterans syndrom (BOS), är den vanligaste dödsorsaken efter det första året efter lungtransplantation.

BOS drabbar 50 % eller mer av mottagarna som överlever mer än 5 år och står för en avsevärd del av fallen av lungallotransplantatförlust och mottagarens död mer än 3 månader efter transplantationen. Det är den vanligaste dödsorsaken för mottagare som överlever mer än 1 år efter transplantationen, och det uppfattas allmänt som det fysiologiska surrogatet för immunologiskt förmedlade fenomen på grund av många observationer som inkluderar dess samband med akut cellulär avstötning, tendensen hos mottagare som utveckla BOS för att ha större grader av missmatchning av humant leukocytantigen, och ackumulerande bevis på inblandning av autoimmuna vägar. Vidare finns det slående likheter med obliterativ bronkiolit som kan förekomma hos allogena benmärgs- eller stamcellstransplanterade mottagare samt hos patienter med bindvävssjukdomar, vilka också uppfattas som alloimmuna respektive autoimmuna sjukdomar. Därför likställs BOS ofta med termen kronisk avstötning.

Diagnosen BOS ställs vanligtvis av kliniska, fysiologiska och radiografiska parametrar. Tidig upptäckt skulle vara önskvärt eftersom det tillåter behandlingsmodifiering att stoppa eller fördröja processen. På grund av den sporadiska eller fläckvisa inblandningen av obliterativ bronkiolit, kan patologisk diagnos missas av transbronkiala biopsier (TBB), som ofta utförs för att utesluta andra diagnoser inklusive akut avstötning eller infektion. Histologiskt visar tidiga lesioner av BOS partiell eller fullständig obstruktion av de små luftvägarna.

För närvarande används inte röntgenbild som ett diagnostiskt verktyg hos transplantationsmottagare vid utvärdering av BOS; dock kan högupplöst datortomografi (HRCT) med inandnings- och utandningsvyer vara till hjälp när man överväger diagnosen.

Under de senaste åren har det funnits ett växande intresse för lungclearance index (LCI), ett mått på lungfysiologi som härrör från flera andningstester. LCI härrör från Multiple Breath Washout (MBW)-tester. Testet går ut på att följa utspolningen av en inert spårgas från lungorna under avslappnad tidvattenandning. Spårgasen kan vara kväve som normalt finns i lungorna, tvättas ut när deltagaren går över till att andas 100 % syre.

Detta test (lungclearing index) upptäcker tidig luftvägssjukdom hos barn och är känsligare och lättare att utföra i denna population än konventionella lungfunktionstester. Med en insikt om vikten av tidigare identifiering av luftvägsdysfunktion och förhindrande av irreversibla strukturella luftvägsförändringar, är metoder för att följa luftvägssjukdomar under dessa "tysta år" särskilt viktiga. LCI har nu rapporterats i studier som involverar alla åldersgrupper, från spädbarn till vuxna, och har ett smalt intervall av normala över detta breda åldersintervall, vilket gör det särskilt lämpligt för långtidsuppföljningsstudier.

Specifikt mål:

Tidig upptäckt av utveckling BOS med LCI innan försämring i det konventionella lungfunktionstestet inträffar.

Hypotes:

Tidig upptäckt av BOS med LCI-mätning kommer att göra det möjligt för utredarna att tidigt känna igen denna kroniska avstötningsform och med tidig insättande av den förbättrade behandlingen kommer överlevnaden att öka.

Studera befolkning:

Alla deltagare som genomgick bilateral lungtransplantation vid Zürichs universitetssjukhus kommer att inkluderas. Mätningen kommer att göras 3 månader efter lungtransplantation. Cirka 90 patienter kommer att inkluderas. Uppföljningen kommer att vara 5 år.

Metod:

LCI-mätningar (EXHALYZER® D med Nitrogen Washout System, ECO Medics AG) kommer att utföras varje månad under uppföljning med början 3 månader efter lungtransplantation. Testet kommer att upprepas varje månad. Uppföljning kommer att vara 5 år. Individuellt kan uppföljningsperioden förlängas.

Relevans och effekt:

Om utredarna kunde upptäcka utvecklingen av BOS med denna nya metod innan den kliniska försämringen (nedgången i lungfunktionen) kan utredarna starta de tillgängliga behandlingsalternativen innan irreversibel skada uppstår. Detta kan öka den totala överlevnaden i studiekohorten.