Неинвазивное раннее выявление дисфункции аллотрансплантата легкого после трансплантации легкого с помощью теста многократного вымывания дыхания

Трансплантация легких является вариантом лечения пациентов с прогрессирующим заболеванием легких или необратимой легочной недостаточностью. Несмотря на достижения в хирургической технике, сохранении легких, иммуносупрессии и лечении ишемических/реперфузионных повреждений и инфекций, хроническое отторжение аллотрансплантата продолжает оставаться серьезной проблемой. Хроническое отторжение, чаще называемое синдромом облитерирующего бронхиолита (СОБ), является основной причиной смерти после трансплантации легких в течение первого года.

BOS поражает 50% или более реципиентов, которые выживают более 5 лет, и на его долю приходится значительная часть случаев потери аллотрансплантата легкого и смерти реципиента в течение 3 месяцев после трансплантации. Это ведущая причина смерти реципиентов, которые выживают более 1 года после трансплантации, и широко воспринимается как физиологический суррогат иммунологически опосредованных явлений из-за многих наблюдений, которые включают его связь с острым клеточным отторжением, тенденцией реципиентов, которые развивают BOS с большей степенью несоответствия человеческого лейкоцитарного антигена и накапливают доказательства участия аутоиммунных путей. Кроме того, имеется поразительное сходство с облитерирующим бронхиолитом, который может возникать у реципиентов аллогенной трансплантации костного мозга или стволовых клеток, а также у пациентов с заболеваниями соединительной ткани, которые также воспринимаются как аллоиммунные или аутоиммунные заболевания соответственно. Поэтому СОБ часто отождествляют с термином хроническое отторжение.

Диагноз СОБ обычно ставится по клиническим, физиологическим и рентгенологическим параметрам. Желательна ранняя диагностика, поскольку она позволяет модифицировать лечение, чтобы остановить или отсрочить процесс. Из-за спорадического или очагового поражения облитерирующим бронхиолитом патологический диагноз может быть пропущен при трансбронхиальной биопсии (ТББ), которую часто проводят для исключения других диагнозов, включая острое отторжение или инфекцию. Гистологически ранние поражения СОБ демонстрируют частичную или полную обструкцию мелких дыхательных путей.

В настоящее время рентгенография не используется в качестве диагностического инструмента у реципиентов трансплантата при оценке СОБ; тем не менее, компьютерная томография высокого разрешения (КТВР) с изображениями вдоха и выдоха может быть полезна при постановке диагноза.

В последние несколько лет наблюдается растущий интерес к индексу легочного клиренса (LCI), показателю физиологии легких, полученному в результате множественных тестов на вымывание дыхания. LCI получен из тестов многократного вымывания дыхания (MBW). Тест включает в себя отслеживание вымывания инертного индикаторного газа из легких во время спокойного спокойного дыхания. Индикаторным газом может быть азот, который обычно находится в легких и вымывается, когда участник переключается на дыхание 100% кислородом.

Этот тест (индекс очищения легких) выявляет ранние заболевания дыхательных путей у детей и является более чувствительным и простым в проведении в этой популяции, чем обычные тесты функции легких. Учитывая важность раннего выявления дисфункции дыхательных путей и предотвращения необратимых структурных изменений дыхательных путей, методы отслеживания заболеваний дыхательных путей в эти «молчаливые годы» особенно важны. В настоящее время LCI сообщается в исследованиях с участием всех возрастных групп, от младенцев до взрослых, и имеет узкий диапазон нормы в этом широком возрастном диапазоне, что делает его особенно подходящим для долгосрочных последующих исследований.

Конкретная цель:

Раннее выявление развития СОБ с помощью LCI до того, как произойдет ухудшение в обычном тесте функции легких.

Гипотеза:

Раннее выявление СОБ с помощью измерения LCI позволит исследователям на раннем этапе распознать эту форму хронического отторжения, а при раннем начале усиленного лечения выживаемость увеличится.

Исследуемая популяция:

Будут включены все участники, перенесшие двустороннюю трансплантацию легких в больнице Цюрихского университета. Измерение будет сделано через 3 месяца после трансплантации легких. Приблизительно 90 пациентов будут включены. Продолжение будет 5 лет.

Метод:

Измерения LCI (EXHALYZER® D с системой вымывания азота, ECO Medics AG) будут выполняться каждый месяц во время последующего наблюдения, начиная с 3 месяцев после трансплантации легких. Тест будет повторяться каждый месяц. Продолжение будет 5 лет. В индивидуальном порядке период наблюдения может быть продлен.

Актуальность и влияние:

Если исследователи смогут обнаружить развитие СОБ с помощью этого нового метода до клинического ухудшения (ухудшения функции легких), исследователи смогут начать доступные варианты лечения до того, как произойдет необратимое повреждение. Это может увеличить общую выживаемость в исследуемой когорте.