複数の呼気洗浄試験による肺移植後の肺同種移植片機能不全の非侵襲的早期発見

肺移植は、進行した肺疾患または不可逆的な肺不全の患者に対する治療オプションです。 手術技術、肺温存、免疫抑制、および虚血/再灌流障害と感染症の管理の進歩にもかかわらず、慢性同種移植片拒絶反応は依然として大きな問題です。 より一般的に閉塞性細気管支炎症候群 (BOS) と呼ばれる慢性拒絶反応は、肺移植後 1 年を超える主要な死亡原因です。

BOS は、5 年を超えて生存するレシピエントの 50% 以上に影響を及ぼし、移植後 3 か月を超える肺同種移植片の損失およびレシピエントの死亡のかなりの割合を占めています。 これは、移植後 1 年を超えて生存するレシピエントの主要な死因であり、急性細胞性拒絶反応との関連、レシピエントの傾向であるヒト白血球抗原ミスマッチの度合いが高くなるように BOS を開発し、自己免疫経路の関与の証拠を蓄積しています。 さらに、同種異系骨髄または幹細胞移植レシピエント、ならびにそれぞれ同種免疫または自己免疫疾患としても認識される結合組織疾患の患者に発生する可能性がある閉塞性細気管支炎との顕著な類似点があります。 したがって、BOS はしばしば慢性拒絶反応と同一視されます。

BOS の診断は、通常、臨床的、生理学的、および X 線検査のパラメーターによって行われます。 早期発見は、治療法を変更することで進行を止めたり遅らせたりすることができるため、望ましいでしょう。 閉塞性細気管支炎の散発的または斑状の関与により、経気管支生検（TBB）では病理学的診断を見逃す可能性があり、急性拒絶反応や感染症などの他の診断を除外するために行われることがよくあります。 組織学的には、BOS の初期病変は、小気道の部分的または完全な閉塞を示します。

現在、放射線画像は、BOS を評価する際の移植レシピエントの診断ツールとして使用されていません。ただし、診断を検討する際には、吸気ビューと呼気ビューを備えた高解像度コンピューター断層撮影 (HRCT) イメージングが役立つ場合があります。

ここ数年、肺クリアランス指数 (LCI) への関心が高まっています。これは、複数回の呼気洗浄試験から得られる肺の生理機能の尺度です。 LCI は、Multiple Breath Washout (MBW) テストから派生しています。 このテストでは、リラックスした潮呼吸中に肺から不活性トレーサーガスが洗い流されます。 トレーサー ガスは、参加者が 100% 酸素の呼吸に切り替わると洗い流される、通常は肺に常駐する窒素である可能性があります。

この検査 (肺クリアリング インデックス) は、子供の初期の気道疾患を検出し、従来の肺機能検査よりも感度が高く、この集団で実施するのが簡単です。 気道機能障害の早期発見と不可逆的な構造的気道変化の予防の重要性を認識した上で、これらの「沈黙の年」に気道疾患を追跡する方法は特に重要です。 LCIは現在、乳児から成人までのすべての年齢層を対象とした研究で報告されており、この広い年齢範囲にわたって正常範囲が狭いため、長期追跡研究に特に適しています.

特定の目的:

従来の肺機能検査での悪化が起こる前に、LCIを使用して発生BOSを早期に検出します。

仮説：

LCI 測定による BOS の早期検出により、研究者はこの慢性拒絶反応の形態を早期に認識できるようになり、強化された治療を早期に開始することで生存率が向上します。

調査対象母集団：

チューリッヒ大学病院で両側肺移植を受けたすべての参加者が含まれます。 測定は、肺移植の3ヶ月後に行われます。 約90人の患者が含まれます。 追跡期間は5年になります。

方法：

LCI測定（窒素ウォッシュアウトシステムを備えたEXHALYZER（登録商標）D、ECO Medics AG）は、肺移植の3か月後から始まるフォローアップ中に毎月実行されます。 テストは毎月繰り返されます。 フォローアップは5年になります。 個別にフォローアップ期間が延長される可能性があります。

関連性と影響:

研究者が臨床的悪化 (肺機能の低下) の前にこの新しい方法で BOS の発症を検出できれば、研究者は不可逆的な損傷が発生する前に利用可能な治療オプションを開始できます。 これにより、研究コホートの全生存率が向上する可能性があります。