Detecção precoce não invasiva da disfunção do aloenxerto pulmonar após transplante pulmonar com teste de lavagem respiratória múltipla

O transplante pulmonar é uma opção de tratamento para pacientes com doença pulmonar avançada ou insuficiência pulmonar irreversível. Apesar dos avanços nas técnicas cirúrgicas, preservação pulmonar, imunossupressão e tratamento de lesões de isquemia/reperfusão e infecções, a rejeição crônica de aloenxertos continua a ser um grande problema. A rejeição crônica, mais comumente chamada de síndrome de bronquiolite obliterante (BOS), é a principal causa de morte após o primeiro ano após o transplante de pulmão.

A BOS afeta 50% ou mais dos receptores que sobrevivem além de 5 anos e é responsável por uma proporção considerável de casos de perda de aloenxerto pulmonar e morte do receptor após 3 meses pós-transplante. É a principal causa de morte de receptores que sobrevivem além de 1 ano pós-transplante, e é amplamente percebido como o substituto fisiológico de fenômenos mediados imunologicamente devido a muitas observações que incluem sua associação com rejeição celular aguda, a tendência de receptores que desenvolver BOS para ter maiores graus de incompatibilidade do antígeno leucocitário humano e acumular evidências do envolvimento de vias autoimunes. Além disso, existem semelhanças marcantes com a bronquiolite obliterante que pode ocorrer em receptores alogênicos de medula óssea ou transplante de células-tronco, bem como em pacientes com doenças do tecido conjuntivo, que também são percebidas como doenças aloimunes ou autoimunes, respectivamente. Portanto, BOS é frequentemente equiparada ao termo rejeição crônica.

O diagnóstico de SBO é tipicamente feito por parâmetros clínicos, fisiológicos e radiográficos. A detecção precoce seria desejável, pois permite a modificação do tratamento para interromper ou atrasar o processo. Devido ao envolvimento esporádico ou irregular da bronquiolite obliterante, o diagnóstico patológico pode ser perdido por biópsias transbrônquicas (TBB), que muitas vezes são realizadas para excluir outros diagnósticos, incluindo rejeição aguda ou infecção. Histologicamente, as lesões precoces de BOS demonstram obstrução parcial ou completa das pequenas vias aéreas.

Atualmente, a imagem radiográfica não é usada como ferramenta diagnóstica em receptores de transplante na avaliação de BOS; no entanto, imagens de tomografia computadorizada de alta resolução (TCAR) com visualizações inspiratórias e expiratórias podem ser úteis ao considerar o diagnóstico.

Nos últimos anos, tem havido um interesse crescente no índice de depuração pulmonar (LCI), uma medida da fisiologia pulmonar derivada de vários testes de lavagem respiratória. O LCI é derivado dos testes de Multiple Breath Washout (MBW). O teste envolve seguir a lavagem de um gás marcador inerte dos pulmões durante a respiração corrente relaxada. O gás traçador pode ser o nitrogênio que normalmente reside nos pulmões, eliminado quando o participante passa a respirar oxigênio a 100%.

Este teste (índice de limpeza pulmonar) detecta precocemente a doença das vias aéreas em crianças e é mais sensível e fácil de realizar nesta população do que os testes de função pulmonar convencionais. Com uma apreciação da importância da identificação precoce da disfunção das vias aéreas e da prevenção de alterações estruturais irreversíveis das vias aéreas, os métodos de acompanhamento de doenças das vias aéreas nesses "anos de silêncio" são especialmente importantes. O LCI já foi relatado em estudos envolvendo todas as faixas etárias, de bebês a adultos, e tem uma faixa estreita de normal nessa ampla faixa etária, tornando-o especialmente adequado para estudos de acompanhamento de longo prazo.

Objetivo Específico:

Detecção precoce do desenvolvimento de BOS com LCI antes que ocorra deterioração no teste de função pulmonar convencional.

Hipótese:

A detecção precoce de BOS com medição de LCI permitirá aos investigadores o reconhecimento precoce desta forma de rejeição crônica e, com a instituição precoce do tratamento aprimorado, a sobrevida aumentará.

População do estudo:

Todos os participantes submetidos a transplante pulmonar bilateral no Hospital Universitário de Zurique serão incluídos. A medição será feita 3 meses após o transplante pulmonar. Aproximadamente 90 pacientes serão incluídos. O seguimento será de 5 anos.

Método:

As medições de LCI (EXHALYZER® D com Nitrogen Washout System, ECO Medics AG) serão realizadas todos os meses durante o acompanhamento, começando 3 meses após o transplante de pulmão. O teste será repetido a cada mês. O seguimento será de 5 anos. Individualmente, o período de acompanhamento pode ser prolongado.

Relevância e impacto:

Se os investigadores puderem detectar o desenvolvimento de BOS com este novo método antes da deterioração clínica (queda da função pulmonar), os investigadores poderão iniciar as opções de tratamento disponíveis antes que ocorram danos irreversíveis. Isso pode aumentar a sobrevida global na coorte do estudo.