A tüdő allograft diszfunkciójának nem invazív korai felismerése tüdőtranszplantáció után többszörös légzési kimosási teszttel

A tüdőtranszplantáció előrehaladott tüdőbetegségben vagy irreverzibilis tüdőelégtelenségben szenvedő betegek kezelési lehetősége. A sebészeti technikák, a tüdő megőrzése, az immunszuppresszió, valamint az ischaemia/reperfúziós sérülések és fertőzések kezelése terén elért fejlődés ellenére a krónikus allograft kilökődés továbbra is jelentős probléma. A krónikus kilökődés, amelyet gyakrabban bronchiolitis obliterans szindrómának (BOS) neveznek, a vezető halálok a tüdőtranszplantációt követő első éven túl.

A BOS az 5 évnél tovább túlélő recipiensek legalább 50%-át érinti, és a tüdőallograft elvesztése és a recipiens halálozása a transzplantációt követő 3 hónapon túli esetek jelentős részéért felelős. Ez a vezető halálok azoknál a recipienseknél, akik a transzplantáció után 1 évnél tovább élnek, és széles körben az immunológiailag közvetített jelenségek fiziológiai helyettesítőjeként tartják számon számos megfigyelés miatt, beleértve az akut sejtkilökődéssel való összefüggést, valamint a recipiensek hajlamát fejleszteni a BOS-t, hogy nagyobb mértékű humán leukocita-antigén-nem egyezik, és bizonyítékok gyűlnek össze az autoimmun utak részvételére. Ezenkívül feltűnő hasonlóságok vannak az obliteratív bronchiolitissel, amely allogén csontvelő- vagy őssejt-transzplantált betegeknél, valamint kötőszöveti betegségben szenvedő betegeknél fordulhat elő, amelyeket szintén alloimmun, illetve autoimmun betegségnek tekintenek. Ezért a BOS-t gyakran a krónikus kilökődés kifejezéssel azonosítják.

A BOS diagnózisát jellemzően klinikai, fiziológiai és radiográfiai paraméterek alapján állítják fel. A korai felismerés kívánatos lenne, mivel lehetővé teszi a kezelés módosítását a folyamat leállításához vagy késleltetéséhez. Az obliteratív bronchiolitis szórványos vagy foltos érintettsége miatt a kóros diagnózis elmaradhat a transzbronchiális biopsziával (TBB), amelyet gyakran más diagnózisok kizárására végeznek, beleértve az akut kilökődést vagy fertőzést. Szövettanilag a BOS korai elváltozásai a kis légutak részleges vagy teljes elzáródását mutatják.

Jelenleg a radiográfiás képalkotást nem használják diagnosztikai eszközként a transzplantált recipienseknél a BOS értékelése során; a nagy felbontású komputertomográfiás (HRCT) képalkotás belégzési és kilégzési képekkel azonban hasznos lehet a diagnózis mérlegelésekor.

Az elmúlt néhány évben egyre nagyobb érdeklődés mutatkozott a tüdő clearance indexe (LCI) iránt, amely a tüdő fiziológiájának mérőszáma, amelyet többszörös légzési kimosódási tesztekből eredeztetnek. Az LCI a többszörös légzési kimosás (MBW) tesztekből származik. A teszt magában foglalja az inert nyomjelző gáz tüdőből való kimosódásának követését ellazult légzési légzés közben. A nyomjelző gáz lehet nitrogén, amely általában a tüdőben található, és kimosódik, amikor a résztvevő 100%-os oxigén légzésre áll át.

Ez a teszt (tüdőtisztulási index) kimutatja a korai légúti betegségeket gyermekeknél, és ebben a populációban érzékenyebb és könnyebben elvégezhető, mint a hagyományos tüdőfunkciós tesztek. A légúti diszfunkciók korai felismerésének és az irreverzibilis légúti szerkezeti elváltozások megelőzésének fontosságát tekintve különösen fontosak a légúti betegségek követésének módszerei ezekben a „csendes években”. Az LCI-t mostanra minden korcsoportban, a csecsemőktől a felnőttekig bevonó vizsgálatokban beszámolták, és ebben a széles kortartományban a normálérték szűk tartománya van, így különösen alkalmas hosszú távú követési vizsgálatokra.

Konkrét cél:

A fejlődési BOS korai felismerése LCI-vel, mielőtt a hagyományos tüdőfunkciós tesztben romlik.

Hipotézis:

A BOS korai felismerése LCI méréssel lehetővé teszi a kutatók számára ennek a krónikus kilökődési formának korai felismerését, és a fokozott kezelés korai megkezdésével a túlélés is nő.

Vizsgálati populáció:

A Zürichi Egyetemi Kórházban kétoldali tüdőtranszplantáción átesett összes résztvevő szerepelni fog. A mérés a tüdőtranszplantáció után 3 hónappal történik. Körülbelül 90 beteget vonnak be. Az utánkövetés 5 éves lesz.

Módszer:

Az LCI méréseket (EXHALYZER® D nitrogénmosó rendszerrel, ECO Medics AG) minden hónapban elvégzik a tüdőtranszplantáció után 3 hónappal kezdődő követés során. A tesztet havonta megismétlik. Az utánkövetés 5 évig tart. Egyénileg a követési időszak meghosszabbodhat.

Relevancia és hatás:

Ha ezzel az új módszerrel a BOS kialakulását a vizsgálók még a klinikai romlás (tüdőfunkció csökkenése) előtt észlelni tudták, a vizsgálók még a visszafordíthatatlan károsodás bekövetkezése előtt megkezdhetik a rendelkezésre álló kezelési lehetőségeket. Ez növelheti az általános túlélést a vizsgálati kohorszban.