Détection précoce non invasive du dysfonctionnement de l'allogreffe pulmonaire après une transplantation pulmonaire avec test de lavage respiratoire multiple

La transplantation pulmonaire est une option de traitement pour les patients atteints d'une maladie pulmonaire avancée ou d'une insuffisance pulmonaire irréversible. Malgré les progrès des techniques chirurgicales, de la préservation pulmonaire, de l'immunosuppression et de la prise en charge des lésions et infections d'ischémie/reperfusion, le rejet chronique d'allogreffe continue d'être un problème majeur. Le rejet chronique, plus communément appelé syndrome de bronchiolite oblitérante (BOS), est la principale cause de décès au-delà de la première année suivant la transplantation pulmonaire.

Le BOS touche 50 % ou plus des receveurs qui survivent au-delà de 5 ans et représente une proportion considérable de cas de perte d'allogreffe pulmonaire et de décès du receveur au-delà de 3 mois après la greffe. C'est la principale cause de décès chez les receveurs qui survivent au-delà d'un an après la greffe, et elle est largement perçue comme le substitut physiologique des phénomènes à médiation immunologique en raison de nombreuses observations, notamment son association avec le rejet cellulaire aigu, la tendance des receveurs qui développer le BOS pour avoir des degrés plus élevés de mésappariement des antigènes leucocytaires humains et accumuler des preuves de l'implication des voies auto-immunes. En outre, il existe des similitudes frappantes avec la bronchiolite oblitérante qui peut survenir chez les receveurs de greffe allogénique de moelle osseuse ou de cellules souches ainsi que chez les patients atteints de maladies du tissu conjonctif, qui sont également perçues comme des troubles allo-immuns ou auto-immuns, respectivement. Par conséquent, le BOS est souvent assimilé au terme de rejet chronique.

Le diagnostic de BOS repose généralement sur des paramètres cliniques, physiologiques et radiographiques. Une détection précoce serait souhaitable car elle permet de modifier le traitement pour arrêter ou retarder le processus. En raison de l'implication sporadique ou inégale de la bronchiolite oblitérante, le diagnostic pathologique peut être manqué par les biopsies transbronchiques (TBB), qui sont souvent réalisées pour exclure d'autres diagnostics, y compris le rejet aigu ou l'infection. Histologiquement, les lésions précoces de BOS démontrent une obstruction partielle ou complète des petites voies respiratoires.

Actuellement, l'imagerie radiographique n'est pas utilisée comme outil de diagnostic chez les receveurs de greffe lors de l'évaluation du BOS ; cependant, l'imagerie par tomodensitométrie à haute résolution (HRCT) avec des vues inspiratoires et expiratoires peut être utile lors de l'examen du diagnostic.

Au cours des dernières années, il y a eu un intérêt croissant pour l'indice de clairance pulmonaire (ICL), une mesure de la physiologie pulmonaire dérivée de multiples tests de lavage respiratoire. Le LCI est dérivé des tests Multiple Breath Washout (MBW). Le test consiste à suivre l'élimination d'un gaz traceur inerte des poumons lors d'une respiration de marée détendue. Le gaz traceur peut être de l'azote qui réside normalement dans les poumons, éliminé lorsque le participant passe à une respiration à 100 % d'oxygène.

Ce test (lung clearing index) détecte les maladies précoces des voies respiratoires chez les enfants, et est plus sensible et plus facile à réaliser dans cette population que les tests de fonction pulmonaire conventionnels. Compte tenu de l'importance d'une identification précoce du dysfonctionnement des voies respiratoires et de la prévention des modifications structurelles irréversibles des voies respiratoires, les méthodes de suivi de la maladie des voies respiratoires au cours de ces « années silencieuses » sont particulièrement importantes. Le LCI a maintenant été signalé dans des études impliquant tous les groupes d'âge, des nourrissons aux adultes, et présente une plage étroite de valeurs normales sur cette large tranche d'âge, ce qui le rend particulièrement adapté aux études de suivi à long terme.

Objectif spécifique :

Détection précoce du développement BOS avec LCI avant que la détérioration du test de fonction pulmonaire conventionnel ne se produise.

Hypothèse:

La détection précoce du BOS avec la mesure du LCI permettra aux chercheurs de reconnaître tôt cette forme de rejet chronique et avec l'institution précoce du traitement amélioré, la survie augmentera.

Population étudiée :

Tous les participants ayant subi une transplantation pulmonaire bilatérale à l'Hôpital universitaire de Zurich seront inclus. La mesure sera effectuée 3 mois après la transplantation pulmonaire. Environ 90 patients seront inclus. Le suivi sera de 5 ans.

Méthode:

Les mesures du LCI (EXHALYZER® D with Nitrogen Washout System, ECO Medics AG) seront effectuées tous les mois pendant le suivi commençant 3 mois après la transplantation pulmonaire. Le test sera répété tous les mois. Le suivi sera de 5 ans. Individuellement, la période de suivi peut être prolongée.

Pertinence et impact :

Si les chercheurs pouvaient détecter le développement du BOS avec cette nouvelle méthode avant la détérioration clinique (chute de la fonction pulmonaire), les chercheurs peuvent commencer les options de traitement disponibles avant que des dommages irréversibles ne se produisent. Cela pourrait augmenter la survie globale dans la cohorte de l'étude.