Nieinwazyjne wczesne wykrywanie dysfunkcji alloprzeszczepu płuca po przeszczepie płuc za pomocą wielokrotnego testu wymywania oddechu

Przeszczep płuc jest opcją leczenia dla pacjentów z zaawansowaną chorobą płuc lub nieodwracalną niewydolnością płuc. Pomimo postępów w technikach chirurgicznych, ochronie płuc, immunosupresji i leczeniu urazów niedokrwiennych/reperfuzyjnych i infekcji, przewlekłe odrzucanie alloprzeszczepu nadal stanowi poważny problem. Przewlekłe odrzucenie, częściej nazywane zespołem zarostowego zapalenia oskrzelików (BOS), jest główną przyczyną śmierci poza pierwszym rokiem po przeszczepie płuc.

BOS dotyka 50% lub więcej biorców, którzy przeżywają dłużej niż 5 lat i odpowiada za znaczną część przypadków utraty alloprzeszczepu płuc i śmierci biorcy po upływie 3 miesięcy od przeszczepu. Jest główną przyczyną śmierci biorców, którzy przeżyli dłużej niż 1 rok po przeszczepie, i jest powszechnie postrzegana jako fizjologiczny substytut zjawisk o podłożu immunologicznym ze względu na wiele obserwacji, które obejmują jej związek z ostrym odrzucaniem komórkowym, tendencją biorców, którzy rozwijać BOS, aby mieć większy stopień niedopasowania antygenów ludzkich leukocytów i gromadzić dowody na zaangażowanie szlaków autoimmunologicznych. Ponadto istnieją uderzające podobieństwa do zarostowego zapalenia oskrzelików, które może wystąpić u biorców allogenicznego szpiku kostnego lub biorców komórek macierzystych, jak również u pacjentów z chorobami tkanki łącznej, które są również postrzegane odpowiednio jako zaburzenia alloimmunologiczne lub autoimmunologiczne. Dlatego BOS jest często utożsamiany z terminem chroniczne odrzucenie.

Rozpoznanie BOS jest zwykle ustalane na podstawie parametrów klinicznych, fizjologicznych i radiograficznych. Wczesne wykrycie byłoby pożądane, ponieważ umożliwia modyfikację leczenia w celu zatrzymania lub opóźnienia procesu. Ze względu na sporadyczne lub niejednolite występowanie zarostowego zapalenia oskrzelików, biopsje przezoskrzelowe (TBB), które często wykonuje się w celu wykluczenia innych rozpoznań, w tym ostrego odrzucenia lub zakażenia, mogą spowodować pominięcie rozpoznania patologicznego. Histologicznie wczesne zmiany BOS wykazują częściową lub całkowitą niedrożność małych dróg oddechowych.

Obecnie obrazowanie radiograficzne nie jest stosowane jako narzędzie diagnostyczne u biorców przeszczepów podczas oceny pod kątem BOS; jednakże obrazowanie tomografii komputerowej wysokiej rozdzielczości (HRCT) z widokiem wdechu i wydechu może być pomocne przy rozważaniu diagnozy.

W ciągu ostatnich kilku lat wzrosło zainteresowanie wskaźnikiem klirensu płuc (LCI), miarą fizjologii płuc pochodzącą z wielokrotnych testów wymywania oddechu. LCI wywodzi się z testów wielokrotnego wymywania oddechu (MBW). Badanie polega na śledzeniu wypłukiwania obojętnego gazu wskaźnikowego z płuc podczas swobodnego oddychania pływowego. Gazem wskaźnikowym może być azot, który normalnie przebywa w płucach, wypłukiwany, gdy uczestnik przechodzi na oddychanie 100% tlenem.

Ten test (wskaźnik oczyszczania płuc) wykrywa wczesną chorobę dróg oddechowych u dzieci i jest bardziej czuły i łatwiejszy do wykonania w tej populacji niż konwencjonalne testy czynnościowe płuc. Doceniając znaczenie wcześniejszego rozpoznania dysfunkcji dróg oddechowych i zapobiegania nieodwracalnym zmianom strukturalnym dróg oddechowych, szczególnie ważne są metody śledzenia chorób dróg oddechowych w tych „latach ciszy”. LCI został obecnie zgłoszony w badaniach obejmujących wszystkie grupy wiekowe, od niemowląt po dorosłych, i ma wąski zakres normy w tym szerokim przedziale wiekowym, co czyni go szczególnie odpowiednim do długoterminowych badań kontrolnych.

Konkretny cel:

Wczesne wykrywanie rozwoju BOS za pomocą LCI przed pogorszeniem konwencjonalnego testu czynnościowego płuc.

Hipoteza:

Wczesne wykrycie BOS za pomocą pomiaru LCI pozwoli badaczom na wczesne rozpoznanie tej przewlekłej postaci odrzucenia, a dzięki wczesnemu wdrożeniu wzmocnionego leczenia wydłuży się przeżycie.

Badana populacja:

Uwzględnieni zostaną wszyscy uczestnicy, którzy przeszli obustronną transplantację płuc w Szpitalu Uniwersyteckim w Zurychu. Pomiar zostanie wykonany 3 miesiące po przeszczepie płuca. Objętych zostanie około 90 pacjentów. Kontynuacja potrwa 5 lat.

Metoda:

Pomiary LCI (EXHALYZER® D with Nitrogen Washout System, ECO Medics AG) będą wykonywane co miesiąc podczas obserwacji rozpoczynającej się 3 miesiące po przeszczepie płuc. Test będzie powtarzany co miesiąc. Kontynuacja będzie trwała 5 lat. Indywidualnie okres obserwacji może się wydłużyć.

Znaczenie i wpływ:

Jeśli badacze mogliby wykryć rozwój BOS za pomocą tej nowej metody przed pogorszeniem stanu klinicznego (spadek czynności płuc), badacze mogliby rozpocząć dostępne opcje leczenia, zanim wystąpią nieodwracalne uszkodzenia. Może to zwiększyć całkowite przeżycie w badanej kohorcie.