Neinvazivní včasná detekce dysfunkce plicního aloštěpu po transplantaci plic s vícenásobným testem vymývání dechu

Transplantace plic je léčebnou možností pro pacienty s pokročilým plicním onemocněním nebo ireverzibilním plicním selháním. Navzdory pokrokům v chirurgických technikách, konzervaci plic, imunosupresi a léčbě ischemického/reperfuzního poškození a infekcí je chronická rejekce aloštěpu i nadále hlavním problémem. Chronická rejekce, častěji nazývaná syndrom bronchiolitis obliterans (BOS), je hlavní příčinou úmrtí po prvním roce po transplantaci plic.

BOS postihuje 50 % nebo více příjemců, kteří přežijí déle než 5 let, a představuje značnou část případů ztráty plicního aloštěpu a úmrtí příjemce po 3 měsících po transplantaci. Je to hlavní příčina úmrtí u příjemců, kteří přežijí déle než 1 rok po transplantaci, a je široce vnímána jako fyziologická náhrada imunologicky zprostředkovaných jevů díky mnoha pozorováním, která zahrnují její spojení s akutní buněčnou rejekcí, tendenci příjemců, kteří vyvinout BOS, aby měli vyšší stupeň neshody lidských leukocytárních antigenů, a hromadí důkazy o zapojení autoimunitních drah. Kromě toho existují nápadné podobnosti s obliterativní bronchiolitidou, která se může vyskytnout u alogenních příjemců transplantace kostní dřeně nebo kmenových buněk, stejně jako u pacientů s onemocněním pojivové tkáně, které je také vnímáno jako aloimunitní, respektive autoimunitní onemocnění. Proto je BOS často ztotožňován s termínem chronická rejekce.

Diagnóza BOS se typicky provádí na základě klinických, fyziologických a radiografických parametrů. Včasná detekce by byla žádoucí, protože umožňuje modifikaci léčby zastavit nebo zpozdit proces. Vzhledem k sporadickému nebo nepravidelnému postižení obliterativní bronchiolitidy může být patologická diagnóza opomenuta transbronchiální biopsií (TBB), která se často provádí k vyloučení jiných diagnóz včetně akutní rejekce nebo infekce. Histologicky časné léze BOS ukazují částečnou nebo úplnou obstrukci malých dýchacích cest.

V současné době se radiografické zobrazování nepoužívá jako diagnostický nástroj u příjemců transplantátu při hodnocení BOS; při zvažování diagnózy však může být užitečné zobrazení počítačovou tomografií s vysokým rozlišením (HRCT) s inspiračním a exspiračním zobrazením.

V posledních několika letech vzrůstá zájem o index plicní clearance (LCI), měřítko fyziologie plic odvozené z vícenásobných dechových vymývacích testů. LCI je odvozen z testů Multiple Breath Washout (MBW). Test zahrnuje následné vyplavení inertního indikátorového plynu z plic během uvolněného dechového dýchání. Sledovacím plynem může být dusík, který se normálně nachází v plicích, vyplavený, když je účastník přepnut na dýchání 100% kyslíku.

Tento test (index clearingu plic) detekuje časné onemocnění dýchacích cest u dětí a je citlivější a snáze proveditelný v této populaci než konvenční testy plicních funkcí. S vědomím důležitosti včasnější identifikace dysfunkce dýchacích cest a prevence nevratných strukturálních změn dýchacích cest jsou metody sledování onemocnění dýchacích cest v těchto „letech mlčení“ obzvláště důležité. LCI byla nyní hlášena ve studiích zahrnujících všechny věkové skupiny, od kojenců po dospělé, a v tomto širokém věkovém rozmezí má úzký rozsah normálu, takže je zvláště vhodná pro dlouhodobé následné studie.

Konkrétní cíl:

Dochází k časné detekci rozvoje BOS s LCI před zhoršením konvenčního testu funkce plic.

Hypotéza:

Včasná detekce BOS pomocí měření LCI umožní vyšetřovatelům včasné rozpoznání této formy chronické rejekce a s včasným zavedením zvýšené léčby se přežití zvýší.

Studijní populace:

Budou zahrnuti všichni účastníci, kteří podstoupili oboustrannou transplantaci plic ve fakultní nemocnici v Curychu. Měření bude provedeno 3 měsíce po transplantaci plic. Zahrnuto bude přibližně 90 pacientů. Sledování bude 5 let.

Metoda:

Měření LCI (EXHALYZER® D with Nitrogen Washout System, ECO Medics AG) bude prováděno každý měsíc během sledování začínajícího 3 měsíce po transplantaci plic. Test se bude opakovat každý měsíc. Sledování bude 5 let. Individuálně se může doba sledování prodloužit.

Relevance a dopad:

Pokud by vyšetřovatelé dokázali pomocí této nové metody detekovat rozvoj BOS před klinickým zhoršením (poklesem funkce plic), mohou začít dostupné možnosti léčby dříve, než dojde k nevratnému poškození. To by mohlo zvýšit celkové přežití ve studijní kohortě.