Niet-invasieve vroege detectie van longtransplantaatdisfunctie na longtransplantatie met meervoudige ademspoeltest

Longtransplantatie is een behandelingsoptie voor patiënten met gevorderde longziekte of onomkeerbaar longfalen. Ondanks vooruitgang in chirurgische technieken, longpreservatie, immunosuppressie en behandeling van ischemie/reperfusieletsel en infecties, blijft chronische transplantaatafstoting een groot probleem. Chronische afstoting, beter bekend als het bronchiolitis obliterans syndroom (BOS), is de belangrijkste doodsoorzaak na het eerste jaar na longtransplantatie.

BOS treft 50% of meer van de ontvangers die langer dan 5 jaar overleven en is verantwoordelijk voor een aanzienlijk deel van de gevallen van longtransplantaatverlies en overlijden van de ontvanger langer dan 3 maanden na de transplantatie. Het is de belangrijkste doodsoorzaak voor ontvangers die langer dan 1 jaar na transplantatie overleven, en het wordt algemeen gezien als het fysiologische surrogaat van immunologisch gemedieerde verschijnselen vanwege vele waarnemingen, waaronder de associatie met acute cellulaire afstoting, de neiging van ontvangers die BOS ontwikkelen om een ​​grotere mate van mismatch van menselijke leukocytenantigeen te hebben, en het verzamelen van bewijs van de betrokkenheid van auto-immuunroutes. Bovendien zijn er opvallende overeenkomsten met obliteratieve bronchiolitis die kan voorkomen bij ontvangers van allogene beenmerg- of stamceltransplantaties, evenals bij patiënten met bindweefselziekten, die ook worden gezien als respectievelijk allo-immuun- of auto-immuunziekten. Daarom wordt BOS vaak gelijkgesteld met de term chronische afstoting.

De diagnose BOS wordt doorgaans gesteld aan de hand van klinische, fysiologische en radiografische parameters. Vroege detectie zou wenselijk zijn, omdat het de behandeling mogelijk maakt om het proces te stoppen of te vertragen. Vanwege de sporadische of fragmentarische betrokkenheid van obliteratieve bronchiolitis kan de pathologische diagnose worden gemist door transbronchiale biopsieën (TBB), die vaak worden uitgevoerd om andere diagnoses, waaronder acute afstoting of infectie, uit te sluiten. Histologisch tonen vroege laesies van BOS een gedeeltelijke of volledige obstructie van de kleine luchtwegen aan.

Momenteel wordt radiografische beeldvorming niet gebruikt als diagnostisch hulpmiddel bij ontvangers van transplantaties bij het evalueren van BOS; beeldvorming met hoge resolutie computertomografie (HRCT) met inspiratoire en expiratoire beelden kan echter nuttig zijn bij het overwegen van de diagnose.

In de afgelopen jaren is er een groeiende belangstelling voor de longklaringsindex (LCI), een maatstaf voor de longfysiologie die is afgeleid van meerdere ademuitspoelingstests. LCI is afgeleid van Multiple Breath Washout (MBW)-testen. De test omvat het uitwassen van een inert tracergas uit de longen tijdens een ontspannen getijde-ademhaling. Het tracergas kan stikstof zijn dat normaal in de longen aanwezig is en wordt uitgewassen wanneer de deelnemer wordt overgeschakeld op het inademen van 100% zuurstof.

Deze test (Lung Clearing Index) detecteert vroege luchtwegaandoeningen bij kinderen en is gevoeliger en gemakkelijker uit te voeren bij deze populatie dan conventionele longfunctietesten. Met het besef van het belang van vroegtijdige identificatie van luchtwegdisfunctie en preventie van onomkeerbare structurele luchtwegveranderingen, zijn methoden voor het volgen van luchtwegaandoeningen in deze ''stille jaren'' bijzonder belangrijk. LCI is nu gerapporteerd in onderzoeken waarbij alle leeftijdsgroepen betrokken waren, van baby's tot volwassenen, en heeft een smal bereik van normaal over dit brede leeftijdsbereik, waardoor het bijzonder geschikt is voor vervolgonderzoeken op de lange termijn.

Specifiek doel:

Vroege detectie van ontwikkelings-BOS met LCI voordat verslechtering van de conventionele longfunctietest optreedt.

Hypothese:

Vroege detectie van BOS met LCI-meting zal de onderzoekers in staat stellen deze vorm van chronische afstoting vroegtijdig te herkennen en met een vroege instelling van de verbeterde behandeling zal de overleving toenemen.

Studiepopulatie:

Alle deelnemers die een bilaterale longtransplantatie hebben ondergaan in het Universitair Ziekenhuis van Zürich zullen worden opgenomen. De meting zal 3 maanden na longtransplantatie plaatsvinden. Er zullen ongeveer 90 patiënten worden opgenomen. De follow-up is 5 jaar.

Methode:

LCI-metingen (EXHALYZER® D met Nitrogen Washout System, ECO Medics AG) zullen elke maand worden uitgevoerd tijdens de follow-up vanaf 3 maanden na longtransplantatie. De test wordt maandelijks herhaald. De follow-up duurt 5 jaar. Individueel kan de follow-up periode worden verlengd.

Relevantie en impact:

Als de onderzoekers met deze nieuwe methode de ontwikkeling van BOS zouden kunnen detecteren vóór de klinische verslechtering (daling van de longfunctie), kunnen de onderzoekers de beschikbare behandelingsopties starten voordat er onomkeerbare schade optreedt. Dit zou de algehele overleving in het studiecohort kunnen verhogen.