Detección temprana no invasiva de la disfunción del aloinjerto de pulmón después del trasplante de pulmón con prueba de lavado de respiración múltiple

El trasplante de pulmón es una opción de tratamiento para pacientes con enfermedad pulmonar avanzada o insuficiencia pulmonar irreversible. A pesar de los avances en las técnicas quirúrgicas, la preservación pulmonar, la inmunosupresión y el tratamiento de las lesiones e infecciones por isquemia/reperfusión, el rechazo crónico del aloinjerto sigue siendo un problema importante. El rechazo crónico, más comúnmente llamado síndrome de bronquiolitis obliterante (BOS), es la principal causa de muerte más allá del primer año posterior al trasplante de pulmón.

El SBO afecta al 50 % o más de los receptores que sobreviven más de 5 años y representa una proporción considerable de los casos de pérdida del injerto de pulmón y muerte del receptor más allá de los 3 meses posteriores al trasplante. Es la principal causa de muerte de los receptores que sobreviven más de 1 año después del trasplante, y se percibe ampliamente como el sustituto fisiológico de los fenómenos mediados inmunológicamente debido a muchas observaciones que incluyen su asociación con el rechazo celular agudo, la tendencia de los receptores que desarrollar BOS para tener mayores grados de desajuste del antígeno leucocitario humano, y acumulando evidencia de la participación de vías autoinmunes. Además, existen similitudes sorprendentes con la bronquiolitis obliterante que puede ocurrir en receptores de trasplantes alogénicos de médula ósea o de células madre, así como en pacientes con enfermedades del tejido conectivo, que también se perciben como trastornos aloinmunes o autoinmunes, respectivamente. Por lo tanto, BOS se equipara con frecuencia con el término rechazo crónico.

El diagnóstico de BOS generalmente se realiza mediante parámetros clínicos, fisiológicos y radiográficos. La detección temprana sería deseable ya que permite modificar el tratamiento para detener o retrasar el proceso. Debido a la afectación esporádica o irregular de la bronquiolitis obliterante, las biopsias transbronquiales (TBB, por sus siglas en inglés) pueden pasar por alto el diagnóstico anatomopatológico, que a menudo se realizan para excluir otros diagnósticos, como el rechazo agudo o la infección. Histológicamente, las lesiones tempranas de BOS demuestran obstrucción parcial o completa de las vías respiratorias pequeñas.

Actualmente, las imágenes radiográficas no se utilizan como herramienta de diagnóstico en los receptores de trasplantes cuando se evalúan para BOS; sin embargo, la tomografía computarizada de alta resolución (HRCT, por sus siglas en inglés) con vistas inspiratorias y espiratorias puede ser útil al considerar el diagnóstico.

En los últimos años ha habido un interés creciente en el índice de depuración pulmonar (LCI), una medida de la fisiología pulmonar derivada de múltiples pruebas de lavado de aliento. LCI se deriva de las pruebas de lavado de respiración múltiple (MBW). La prueba consiste en seguir el lavado de un gas trazador inerte de los pulmones durante la respiración corriente relajada. El gas trazador puede ser nitrógeno que normalmente reside en los pulmones, eliminado cuando el participante pasa a respirar oxígeno al 100 %.

Esta prueba (índice de limpieza pulmonar) detecta tempranamente la enfermedad de las vías respiratorias en los niños, y es más sensible y fácil de realizar en esta población que las pruebas de función pulmonar convencionales. Con una apreciación de la importancia de la identificación temprana de la disfunción de las vías respiratorias y la prevención de cambios estructurales irreversibles en las vías respiratorias, los métodos de seguimiento de la enfermedad de las vías respiratorias en estos "años silenciosos" son especialmente importantes. LCI ahora se ha informado en estudios que involucran a todos los grupos de edad, desde bebés hasta adultos, y tiene un rango estrecho de normalidad en este amplio rango de edad, lo que lo hace especialmente adecuado para estudios de seguimiento a largo plazo.

Objetivo específico:

Detección temprana de SBO en desarrollo con LCI antes de que ocurra el deterioro en la prueba de función pulmonar convencional.

Hipótesis:

La detección temprana de BOS con la medición de LCI permitirá a los investigadores el reconocimiento temprano de esta forma de rechazo crónico y con la institución temprana del tratamiento mejorado aumentará la supervivencia.

Población de estudio:

Se incluirán todos los participantes que se sometieron a un trasplante de pulmón bilateral en el Hospital Universitario de Zúrich. La medición se realizará 3 meses después del trasplante de pulmón. Se incluirán aproximadamente 90 pacientes. El seguimiento será de 5 años.

Método:

Las mediciones de LCI (EXHALYZER® D con Nitrogen Washout System, ECO Medics AG) se realizarán todos los meses durante el seguimiento que comienza 3 meses después del trasplante de pulmón. La prueba se repetirá todos los meses. El seguimiento será de 5 años. Individualmente, el período de seguimiento podría prolongarse.

Relevancia e impacto:

Si los investigadores pudieran detectar el desarrollo de SBO con este método novedoso antes del deterioro clínico (disminución de la función pulmonar), podrían iniciar las opciones de tratamiento disponibles antes de que ocurra un daño irreversible. Esto podría aumentar la supervivencia general en la cohorte del estudio.